薬効分類名
一般的名称ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル
ミリプラ用懸濁用液4mL
MIRIPLA Suspension Vehicle
製造販売元／住友ファーマ株式会社、供給元／ゲルベ
重大な副作用
その他の副作用
1. 警告
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法及び肝細胞癌に対する局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波熱凝固療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法・肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例にのみ使用すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから実施すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 ミリプラチン、他の白金を含む薬剤又はヨード系薬剤に対する重篤な過敏症の既往歴のある患者［9.1.1 参照］
- 2.2 重篤な甲状腺疾患のある患者［9.1.2 参照］
- 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
4. 効能又は効果
ミリプラ動注用70mgの懸濁用
6. 用法及び用量
ミリプラチン70mgに対し、本懸濁用液3.5mLを加えて使用する。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、発熱がほとんど全例にあらわれ、本剤投与直後及び投与後1週間以降に認められることがあるため、患者の状態を十分に観察し、解熱剤の投与等適切な処置を行うこと。［11.1.3 参照］
- 8.2 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［9.3.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.3 ミリプラチンを懸濁した液の投与時にショック、血圧低下、徐脈等があらわれることがあるので、投与中及び投与直後は経過観察を十分に行うこと。［11.1.5 参照］
- 8.4 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状を十分に観察すること。［11.1.6 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.2 腎機能障害患者
腎機能が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
-
9.3.1 総ビリルビン値が3mg/dL以上の患者又は肝障害度Cの患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。肝不全を起こすことがある。［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ミリプラチンを懸濁した液の投与10～14ヵ月後でも、Cmaxの約17%の血漿中ミリプラチン由来白金濃度が検出された。［16.1 参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）でミリプラチンを懸濁した液の投与により、ミリプラチン由来白金成分の乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象にした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与量及び投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（骨髄機能、肝機能、腎機能等）が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 肝機能障害（5～10%）、黄疸（頻度不明）、肝不全（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与直後よりAST、ALT、ビリルビン、ALP、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、肝不全に至ることがある。［8.2 参照］,［9.3.1 参照］
-
11.1.2 肝・胆道障害（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、胆嚢炎、胆汁性嚢胞、肝膿瘍等の肝・胆道障害があらわれることがある。
-
11.1.3 感染症（1%未満）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、感染症が併発した場合に重症化して敗血症（1%未満）があらわれることがある。発熱の遷延が認められ、感染症の兆候がある場合は、感染症に対する処置も行うこと。［8.1 参照］
-
11.1.4 骨髄抑制（1%未満）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、好中球減少（1%未満）等の骨髄抑制があらわれることがある。
-
11.1.5 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
-
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［8.4 参照］
-
11.1.7 急性腎障害（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、BUN、血清クレアチニン値等の異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
10%以上 |
10%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
感染症 |
鼻咽頭炎、腎盂腎炎、唾液腺炎 |
||
肝臓 |
AST上昇（58.4%）、ALT上昇（53.1%）、LDH増加（49.6%）、血中ビリルビン増加（48.7%）、γ-GTP上昇（39.8%）、血中アルブミン減少（37.2%）、ALP上昇（26.5%）、ウロビリン尿（18.6%） |
腹水 |
LAP上昇、HPT値減少 |
筋骨格系 |
背部痛（10.6%） |
関節痛、肩部痛、顎関節症、頚部痛、四肢痛 |
|
血液 |
好酸球増多（80.5%）注1）、リンパ球減少（42.5%）、血小板減少（37.2%）、好中球減少（37.2%）、白血球減少（29.2%）、単球増多（28.3%）、プロトロンビン時間延長（26.5%）、好塩基球増多（18.6%）、赤血球減少（17.7%）、白血球増多（16.8%）、ヘモグロビン減少（11.5%） |
白血球分画異常、好中球増多、単球減少、リンパ球増多、好酸球減少、好塩基球減少、血小板増多 |
ヘマトクリット減少 |
呼吸器 |
咳嗽、呼吸困難、咽頭不快感、湿性咳嗽 |
||
循環器 |
血圧上昇、血圧低下、心電図異常、ほてり、徐脈、潮紅、動悸 |
||
消化器 |
悪心・嘔吐（52.2%）、食欲不振（32.7%）、血中アミラーゼ増加（16.8%）、下痢（13.3%） |
腹痛、便秘、胃部不快感、腹部不快感、口内炎、腹部膨満感、口渇、胃炎、胃潰瘍、血中アミラーゼ減少、心窩部不快感 |
リパーゼ増加 |
精神神経系 |
頭痛、不眠、めまい、感覚鈍麻、肝性脳症、頭部不快感 |
||
全身症状 |
発熱（94.7%）注2）、倦怠感（29.2%）、悪寒（27.4%） |
浮腫、脱力感 |
|
投与部位 |
疼痛（39.8%） |
静脈周囲炎 |
|
泌尿器 |
NAG上昇（76.1%）、カリウム、カルシウム、ナトリウム、クロール等の電解質異常（37.2%）、尿中クレアチニン上昇（31.9%）、尿中クレアチニン減少（28.3%）、総蛋白減少（26.5%）、総蛋白増加（17.7%）、尿中蛋白陽性（15.0%） |
BUN上昇、血中クレアチニン上昇、尿潜血、排尿困難、乏尿 |
|
皮膚 |
発疹・湿疹、紅斑、そう痒 |
||
その他 |
CRP上昇（91.2%）、血糖上昇（23.9%） |
尿糖陽性、インスリン分泌能低下、HbA1c増加、血糖低下、高アンモニア血症、眼瞼出血、胸痛、耳鳴、糖尿病 |
注2）承認までの臨床試験において、ほとんど全例に本剤の投与直後及び投与後1週間以降に発熱が認められた。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
- 14.1.1 本懸濁用液はミリプラチン専用の懸濁に使用する。
- 14.1.2 懸濁液の調製にあたっては、ミリプラチン70mgに対し本懸濁用液を3.5mL加えた後、直ちに（1分間以内に）均一な懸濁液が得られるまで液を激しく振り混ぜ、液中に明らかな塊がないことを確認した上で使用すること。
- 14.1.3 調製後の懸濁液は粘稠なため、バイアルを反転させバイアル壁にそって懸濁液を流下させた後、ゆっくりと注射筒へ吸引すること。
- 14.1.4 懸濁液は用時調製し、調製後は速やかに（1時間以内に）使用すること。
- 14.1.5 調製時に、注射針に塗布されているシリコーン油により不溶物を生じることがある。調製後に懸濁液中に不溶物がないか目視で確認すること。不溶物が認められた場合は使用しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
- 14.2.1 調製後の懸濁液は油性成分を含有しているため、ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を使用すると、そのコネクター部分が破損し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性があるので使用を避けること。
- 14.2.2 ポリ塩化ビニル製のカテーテル、延長チューブ等を使用した場合、可塑剤であるDEHP（di-2-ethylhexyl phthalate:フタル酸ジ-2-エチルヘキシル）が懸濁液中に溶出するおそれがあるので、DEHPを含まないカテーテル、延長チューブ等を使用すること。
- 14.2.3 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、標的とする部位以外への流入により、重篤な胃穿孔、消化管出血、胃・十二指腸潰瘍、脳梗塞、肺梗塞、肺塞栓、成人呼吸窮迫症候群、脊髄梗塞等が起こるおそれがあるので、投与に際しては以下の点に注意すること。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
ミリプラチンを懸濁した液は、細菌に対する遺伝子突然変異誘発能が認められている。また、ミリプラチンの活性体であるジクロロ1,2-ジアミノシクロヘキサン白金は、マウス小核試験で遺伝毒性を示すことが報告されている。［9.5 参照］
1. 警告
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法及び肝細胞癌に対する局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波熱凝固療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法・肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例にのみ使用すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから実施すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 ミリプラチン、他の白金を含む薬剤又はヨード系薬剤に対する重篤な過敏症の既往歴のある患者［9.1.1 参照］
- 2.2 重篤な甲状腺疾患のある患者［9.1.2 参照］
- 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
4. 効能又は効果
ミリプラ動注用70mgの懸濁用
6. 用法及び用量
ミリプラチン70mgに対し、本懸濁用液3.5mLを加えて使用する。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、発熱がほとんど全例にあらわれ、本剤投与直後及び投与後1週間以降に認められることがあるため、患者の状態を十分に観察し、解熱剤の投与等適切な処置を行うこと。［11.1.3 参照］
- 8.2 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［9.3.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.3 ミリプラチンを懸濁した液の投与時にショック、血圧低下、徐脈等があらわれることがあるので、投与中及び投与直後は経過観察を十分に行うこと。［11.1.5 参照］
- 8.4 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状を十分に観察すること。［11.1.6 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.2 腎機能障害患者
腎機能が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
-
9.3.1 総ビリルビン値が3mg/dL以上の患者又は肝障害度Cの患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。肝不全を起こすことがある。［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ミリプラチンを懸濁した液の投与10～14ヵ月後でも、Cmaxの約17%の血漿中ミリプラチン由来白金濃度が検出された。［16.1 参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）でミリプラチンを懸濁した液の投与により、ミリプラチン由来白金成分の乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象にした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与量及び投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（骨髄機能、肝機能、腎機能等）が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 肝機能障害（5～10%）、黄疸（頻度不明）、肝不全（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与直後よりAST、ALT、ビリルビン、ALP、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、肝不全に至ることがある。［8.2 参照］,［9.3.1 参照］
-
11.1.2 肝・胆道障害（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、胆嚢炎、胆汁性嚢胞、肝膿瘍等の肝・胆道障害があらわれることがある。
-
11.1.3 感染症（1%未満）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、感染症が併発した場合に重症化して敗血症（1%未満）があらわれることがある。発熱の遷延が認められ、感染症の兆候がある場合は、感染症に対する処置も行うこと。［8.1 参照］
-
11.1.4 骨髄抑制（1%未満）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、好中球減少（1%未満）等の骨髄抑制があらわれることがある。
-
11.1.5 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
-
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［8.4 参照］
-
11.1.7 急性腎障害（頻度不明）
ミリプラチンを懸濁した液の投与により、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、BUN、血清クレアチニン値等の異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
10%以上 |
10%未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|
感染症 |
鼻咽頭炎、腎盂腎炎、唾液腺炎 |
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肝臓 |
AST上昇（58.4%）、ALT上昇（53.1%）、LDH増加（49.6%）、血中ビリルビン増加（48.7%）、γ-GTP上昇（39.8%）、血中アルブミン減少（37.2%）、ALP上昇（26.5%）、ウロビリン尿（18.6%） |
腹水 |
LAP上昇、HPT値減少 |
筋骨格系 |
背部痛（10.6%） |
関節痛、肩部痛、顎関節症、頚部痛、四肢痛 |
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血液 |
好酸球増多（80.5%）注1）、リンパ球減少（42.5%）、血小板減少（37.2%）、好中球減少（37.2%）、白血球減少（29.2%）、単球増多（28.3%）、プロトロンビン時間延長（26.5%）、好塩基球増多（18.6%）、赤血球減少（17.7%）、白血球増多（16.8%）、ヘモグロビン減少（11.5%） |
白血球分画異常、好中球増多、単球減少、リンパ球増多、好酸球減少、好塩基球減少、血小板増多 |
ヘマトクリット減少 |
呼吸器 |
咳嗽、呼吸困難、咽頭不快感、湿性咳嗽 |
||
循環器 |
血圧上昇、血圧低下、心電図異常、ほてり、徐脈、潮紅、動悸 |
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消化器 |
悪心・嘔吐（52.2%）、食欲不振（32.7%）、血中アミラーゼ増加（16.8%）、下痢（13.3%） |
腹痛、便秘、胃部不快感、腹部不快感、口内炎、腹部膨満感、口渇、胃炎、胃潰瘍、血中アミラーゼ減少、心窩部不快感 |
リパーゼ増加 |
精神神経系 |
頭痛、不眠、めまい、感覚鈍麻、肝性脳症、頭部不快感 |
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全身症状 |
発熱（94.7%）注2）、倦怠感（29.2%）、悪寒（27.4%） |
浮腫、脱力感 |
|
投与部位 |
疼痛（39.8%） |
静脈周囲炎 |
|
泌尿器 |
NAG上昇（76.1%）、カリウム、カルシウム、ナトリウム、クロール等の電解質異常（37.2%）、尿中クレアチニン上昇（31.9%）、尿中クレアチニン減少（28.3%）、総蛋白減少（26.5%）、総蛋白増加（17.7%）、尿中蛋白陽性（15.0%） |
BUN上昇、血中クレアチニン上昇、尿潜血、排尿困難、乏尿 |
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皮膚 |
発疹・湿疹、紅斑、そう痒 |
||
その他 |
CRP上昇（91.2%）、血糖上昇（23.9%） |
尿糖陽性、インスリン分泌能低下、HbA1c増加、血糖低下、高アンモニア血症、眼瞼出血、胸痛、耳鳴、糖尿病 |
注2）承認までの臨床試験において、ほとんど全例に本剤の投与直後及び投与後1週間以降に発熱が認められた。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
- 14.1.1 本懸濁用液はミリプラチン専用の懸濁に使用する。
- 14.1.2 懸濁液の調製にあたっては、ミリプラチン70mgに対し本懸濁用液を3.5mL加えた後、直ちに（1分間以内に）均一な懸濁液が得られるまで液を激しく振り混ぜ、液中に明らかな塊がないことを確認した上で使用すること。
- 14.1.3 調製後の懸濁液は粘稠なため、バイアルを反転させバイアル壁にそって懸濁液を流下させた後、ゆっくりと注射筒へ吸引すること。
- 14.1.4 懸濁液は用時調製し、調製後は速やかに（1時間以内に）使用すること。
- 14.1.5 調製時に、注射針に塗布されているシリコーン油により不溶物を生じることがある。調製後に懸濁液中に不溶物がないか目視で確認すること。不溶物が認められた場合は使用しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
- 14.2.1 調製後の懸濁液は油性成分を含有しているため、ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を使用すると、そのコネクター部分が破損し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性があるので使用を避けること。
- 14.2.2 ポリ塩化ビニル製のカテーテル、延長チューブ等を使用した場合、可塑剤であるDEHP（di-2-ethylhexyl phthalate:フタル酸ジ-2-エチルヘキシル）が懸濁液中に溶出するおそれがあるので、DEHPを含まないカテーテル、延長チューブ等を使用すること。
- 14.2.3 ミリプラチンを懸濁した液の投与により、標的とする部位以外への流入により、重篤な胃穿孔、消化管出血、胃・十二指腸潰瘍、脳梗塞、肺梗塞、肺塞栓、成人呼吸窮迫症候群、脊髄梗塞等が起こるおそれがあるので、投与に際しては以下の点に注意すること。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
ミリプラチンを懸濁した液は、細菌に対する遺伝子突然変異誘発能が認められている。また、ミリプラチンの活性体であるジクロロ1,2-ジアミノシクロヘキサン白金は、マウス小核試験で遺伝毒性を示すことが報告されている。［9.5 参照］