ボンベンディ静注用1300

von Willebrand病患者における出血傾向の抑制

*本剤を添付の溶解液10mLで溶解し、4mL/分を超えない速度で緩徐に静脈内に注射する。
通常、体重1kg当たり40～80国際単位を投与するが、患者の状態に応じて適宜増減する。

1. 7.1 患者の血漿第Ⅷ因子活性（FⅧ:C）を測定し、必要に応じて、本剤と血液凝固第Ⅷ因子（FⅧ）製剤を併用投与すること。血液由来のFⅧ（乾燥濃縮人血液凝固第Ⅷ因子）製剤を併用する場合は、当該製剤のvon Willebrand因子（VWF）含有量に留意して本剤の用量を調整すること。［7.4.2 参照］
2. 7.2 出血時の止血治療と管理
   1. 7.2.1 軽度出血及び大出血治療時の推奨用量を以下に示す。

      軽度出血及び大出血治療時の推奨用量

      出血の種類	初回 投与量	初回以降の投与量（又は、臨床的に必要とされる期間）
      軽度出血 （鼻出血、口腔出血、月経過多など）	40〜50IU/kg	40〜50IU/kgを8〜24時間ごと
      大出血 （重度又は難治性の鼻出血、月経過多、消化管出血、中枢神経系の外傷、関節出血、外傷性出血など）	50〜80IU/kg	40〜60IU/kgを約2〜3日間、8〜24時間ごと

   2. 7.2.2 出血事象に対し、FⅧ:Cが40%未満あるいは不明の場合は、本剤を初回投与後、10分以内にFⅧ製剤を投与すること。［7.4.2 参照］
   3. 7.2.3 初回投与後のvon Willebrand因子リストセチンコファクター活性（VWF:RCo）及びFⅧ:Cの補充レベルは、それぞれ、60%超及び40%超を達成するようにすること。大出血事象の場合、臨床的に必要とされる期間、VWF:RCoのトラフ値50%超を維持すること。
3. 7.3 周術期の止血管理
   1. 7.3.1 手術前に本剤及び必要に応じFⅧ製剤を投与すること。用量は、術中及び術後の過度な出血を予防するための、血漿中VWF:RCo及びFⅧ:Cの推奨目標値から算出する。手術の種類ごとの推奨目標ピーク値は以下のとおり。

      手術の種類	血漿中目標ピーク値
      	VWF:RCo （%）	FⅧ:C （%）
      小手術	50～60	40～50
      大手術	100	80～100

   2. 7.3.2 手術1時間前の本剤の投与量は以下の式で算出すること。

      必要量［IU］=｛［（VWF:RCoの目標血漿レベル）-（VWF:RCoのベースライン血漿レベル）］× 体重（kg）｝/ IR^{※
      ※}上昇回収率（IR）：患者の既存の薬物動態（PK）データより算出する。もしPKデータ不明な場合あるいは緊急手術の場合には本剤のIRを2.0 （IU/dL）/（IU/kg） として算出すること。

   3. 7.3.3 FⅧ:Cを目標値まで上昇させるために、FⅧ製剤の追加投与が必要となることがある。用量の算出は、FⅧ製剤のIR及び電子添文に基づくこと。
   4. 7.3.4 手術開始後も、VWF:RCo及びFⅧ:Cをモニタリングすること。術中及び術後の投与量と投与頻度は、患者のPKの測定結果、必要とされる止血効果とその期間、及び治療施設の標準治療に基づいて個別に考慮すること。
   5. 7.3.5 待機的手術の場合
      1. (1) 本剤の単回投与により、内因性のFⅧ:Cが24時間後まで経時的に安定して上昇することが示されている。したがって、FⅧ:Cを術前に推奨目標値（小手術の場合：30%、大手術の場合：60%）以上に上昇させるため、手術を開始する12～24時間前に本剤を40〜60IU/kgの用量で投与してもよい。［16.8.1 参照］
      2. (2) 手術開始前の3時間以内に血漿中FⅧ:Cを測定することが推奨される。FⅧ:Cが推奨目標値以上の場合は、手術開始1時間前までに本剤を単剤で投与し、VWF:RCo及びFⅧ:Cを適切なレベルに維持すること。FⅧ:Cが推奨目標値未満の場合は、本剤に加えて、FⅧ製剤を投与し、VWF:RCo及びFⅧ:Cを上昇させること。
   6. 7.3.6 緊急手術の場合
      1. (1) 可能であれば、手術前3時間以内にベースラインVWF:RCo及びFⅧ:Cを測定すること。もし測定できず、VWF:RCo及びFⅧ:Cが不明な場合、手術1時間前の本剤の投与量は40～60IU/kgが推奨される。
      2. (2) 手術の1時間前に本剤を単剤で、又はFⅧ製剤と併用して初回投与し、VWF:RCo及びFⅧ:Cが適切な止血レベルまで上昇するよう投与量を調節すること。
   7. 7.3.7 手術後の管理
      1. (1) 手術後も血漿中VWF:RCo及びFⅧ:Cを継続的にモニタリングすること。
      2. (2) 通常、術後の補充療法における、手術の種類ごとの推奨目標トラフ値、及び維持投与の頻度とその最短投与期間について以下に示す。

         推奨される血漿中VWF:RCo及びFⅧ:Cの目標トラフ値並びに維持投与の頻度とその最短投与期間

         手術の 種類	血漿中目標トラフ値				最短 投与 期間	投与 頻度
         	VWF:RCo （%）		FⅧ:C （%）
         	術後 72時間まで	術後 72時間以降	術後 72時間まで	術後 72時間以降
         小手術	≥ 30	–	> 30	–	48時間	12～24時間ごとから隔日
         大手術	> 50	> 30	> 50	> 30	72時間

4. 7.4 *出血傾向の抑制のための定期的な投与（18歳以上）
   1. 7.4.1 通常、1回あたり本剤40～60IU/kgを週1～3回投与する。患者の状態に応じて、1回あたり80IU/kgを超えない範囲で適宜増減できる。［9.7 参照］,［17.1.2 参照］
   2. 7.4.2 定期補充療法中に破綻出血が発現し、内因性FⅧ:Cが40%未満又は不明な場合には、本剤投与後にFⅧ製剤を併用投与すること。［7.1 参照］,［7.2.2 参照］,［9.7 参照］

1. 8.1 本剤の投与は、止血障害の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。
2. 8.2 患者の血中にVWF又はFⅧに対するインヒビターが発生するおそれがある。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、上昇回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。
3. 8.3 インヒビターはアナフィラキシー反応に伴って発生することがある。アナフィラキシー反応の既往歴を有する患者においては、可能な限りインヒビターの有無を評価すること。［11.1.1 参照］
4. 8.4 血栓塞栓症が疑われる場合などには必要に応じ血液凝固系検査（D-ダイマー等）のモニタリングを行うこと。［11.1.2 参照］
5. 8.5 本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合にのみ適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分に説明し、在宅自己注射後に何らかの異常が認められた場合や注射後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。