キュビシン静注用350mg

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 〈適応菌種〉

  ダプトマイシンに感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）

• 〈適応症〉

  敗血症、感染性心内膜炎、深在性皮膚感染症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染

• 〈効能共通〉
  1. 5.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の出現等を防ぐため、原則として他の抗菌薬及びダプトマイシンに対する感受性を確認すること。［18.2 参照］
  2. 5.2 本剤は肺炎に使用しないこと。本剤は肺サーファクタントに結合し、不活性化される。
• 〈感染性心内膜炎〉
  1. 5.3 成人の右心系感染性心内膜炎にのみ使用すること。左心系感染性心内膜炎に対して、国内での使用経験はなく、海外でも有効性は認められていない。また、小児の感染性心内膜炎に対する有効性及び安全性は確認されていない。

• 〈成人〉
  • 敗血症、感染性心内膜炎

    通常、成人にはダプトマイシンとして1日1回6mg/kgを24時間ごとに30分かけて点滴静注又は緩徐に静脈内注射する。

  • 深在性皮膚感染症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染

    通常、成人にはダプトマイシンとして1日1回4mg/kgを24時間ごとに30分かけて点滴静注又は緩徐に静脈内注射する。

• 〈小児〉
  • 敗血症

    通常、ダプトマイシンとして以下の用法及び用量に従い投与する。

    年齢	用法及び用量
    12歳以上18歳未満	1日1回7mg/kgを24時間ごとに30分かけて点滴静注
    7歳以上12歳未満	1日1回9mg/kgを24時間ごとに30分かけて点滴静注
    1歳以上7歳未満	1日1回12mg/kgを24時間ごとに60分かけて点滴静注

  • 深在性皮膚感染症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染

    通常、ダプトマイシンとして以下の用法及び用量に従い投与する。

    年齢	用法及び用量
    12歳以上18歳未満	1日1回5mg/kgを24時間ごとに30分かけて点滴静注
    7歳以上12歳未満	1日1回7mg/kgを24時間ごとに30分かけて点滴静注
    2歳以上7歳未満	1日1回9mg/kgを24時間ごとに60分かけて点滴静注
    1歳以上2歳未満	1日1回10mg/kgを24時間ごとに60分かけて点滴静注

1. 7.1 ダプトマイシンは主に腎臓で排泄されるため、血液透析又は連続携行式腹膜透析（CAPD）を受けている患者を含む腎機能障害の成人患者では、下表を目安に本剤の投与間隔を調節すること。小児の腎機能障害患者に対する検討は行われていない。［9.2.1 参照］,［9.2.2 参照］,［16.6.1 参照］

   クレアチニン クリアランス（CLcr） （mL/min）	効能・効果（成人）
   	敗血症、感染性心内膜炎	深在性皮膚感染症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染
   ≥30	1回6mg/kgを24時間ごと	1回4mg/kgを24時間ごと
   ＜30 （血液透析 注1) 又はCAPDを受けている患者を含む）	1回6mg/kgを48時間ごと	1回4mg/kgを48時間ごと
   注1) 可能な場合、血液透析日には血液透析後に本剤を投与すること。週3回でも可。

2. 7.2 本剤は、1日2回以上投与しないこと。海外第Ⅰ相及び第Ⅱ相試験において1日2回以上投与した場合、血中CK値が上昇した。
3. 7.3 グラム陰性菌等を含む混合感染と診断された場合、又は混合感染が疑われる場合は本剤と適切な薬剤を併用して治療を行うこと。ダプトマイシンはグラム陽性菌に対してのみ抗菌活性を有する。

1. 8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の出現等を防ぐため、次のことに注意すること。
   1. 8.1.1 感染症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導のもとで行うこと。
   2. 8.1.2 投与期間は、感染部位、重症度、患者の症状等を考慮し、適切な時期に、本剤の継続投与が必要か判定し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］,［17.1.5 参照］,［17.1.6 参照］,［17.1.7 参照］
2. 8.2 本剤投与中に、CK上昇が報告されているので、以下の点について十分注意すること。［9.1.1 参照］,［9.2.1 参照］,［9.2.2 参照］,［10.2 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］,［17.1.6 参照］,［17.1.7 参照］
   1. 8.2.1 CK値を投与期間中は定期的に（週1回以上）モニタリングすること。原因不明のCK上昇を発現した患者では、CK値を更に頻回にモニタリングすること。
   2. 8.2.2 CK値が1,000U/L（基準値上限の約5倍）を超え原因不明のミオパチーの徴候又は症状を示す患者、あるいは症状はないがCK値が2,000U/L（基準値上限の約10倍）を超える顕著な増加を示した場合は、本剤の投与を中止すること。
3. 8.3 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。［11.1.1 参照］
   1. 8.3.1 事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
   2. 8.3.2 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
   3. 8.3.3 点滴静注の場合は投与開始から投与終了後まで、また、静脈内注射の場合は投与終了後もしばらくの間、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

1. 12.1 遺伝子組換え型トロンボプラスチン試薬を用いた測定において、ダプトマイシンの血漿中の濃度が臨床的に十分高い場合、見かけ上、濃度依存的かつ有意なプロトロンビン時間（PT）延長及び国際標準比（INR）増加がみられることがある。遺伝子組換え型トロンボプラスチン試薬とダプトマイシンの相互作用による見かけ上のPT延長及びINR増加は、ダプトマイシンの血漿中濃度がトラフ付近でPT又はINR検査用の試料を採取することにより可能性を最小限にできる。しかし、トラフ値でも相互作用を引き起こす可能性が十分にある。
   本剤投与中にPT又はINRが異常に高い場合には、以下を行うことが望ましい。
   1. 12.1.1 2回目以降の本剤投与直前（トラフ時）に採血し、PT又はINRの評価を繰り返す。トラフ時のPT又はINRが予想よりも顕著に高い場合には、他の方法によるPT又はINRの評価を検討すること。
   2. 12.1.2 PT又はINRの異常高値を引き起こす他の原因について評価すること。
2. 12.2 本剤とワルファリンを併用する場合には、本剤投与開始後数日間は抗凝血活性をモニタリングすること。

1. 13.1 処置

   本剤は、血液透析（4時間で投与量の約15%除去）又は腹膜透析（48時間で約11%除去）により体内から緩やかに除去される。