コセルゴ顆粒5mg、コセルゴ顆粒7.5mg

• 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と神経線維腫症1型の治療の十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
3. 2.3 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者［9.3.1 参照］,［16.6.2 参照］

神経線維腫症1型における叢状神経線維腫

1. 5.1 疼痛や外観上の変形等の臨床症状を有し、重大な合併症のリスクを伴うことなく切除できない叢状神経線維腫を有する神経線維腫症1型患者に対し投与すること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］

通常、小児にはセルメチニブとして1回25mg/m²（体表面積）を1日2回経口投与するが、患者の状態により適宜減量する。ただし、1回量は50mgを上限とする。

1. 7.1 セルメチニブカプセルの服用が困難な患者への投与を考慮すること。セルメチニブカプセルとセルメチニブ顆粒の生物学的同等性は示されていない。セルメチニブカプセルとセルメチニブ顆粒の切替えを行う場合は、患者の状態をより慎重に観察すること。
2. 7.2 本製剤のカプセルは容器であることから、カプセル型容器ごと投与せず、容器内の顆粒のみを全量投与すること。［14.2 参照］
3. 7.3 1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7 参照］,［17.1.1 参照］
4. 7.4 体表面積から換算した本剤の投与量は以下の表のとおりとする。

   体表面積（m2）	投与量
   0.40 - 0.49	1回10mg 1日2回
   0.50 - 0.59	1回12.5mg 1日2回
   0.60 - 0.69	1回15mg 1日2回
   0.70 - 0.89	1回20mg 1日2回
   0.90 - 1.09	1回25mg 1日2回
   1.10 - 1.29 注1)	1回30mg 1日2回

   注1) 体表面積が1.29m²を超え、セルメチニブカプセルの服用が困難な患者に本剤を継続して投与する場合には、その投与量はセルメチニブカプセルで設定されている用量に準じること。

5. 7.5 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。2段階減量後に忍容性が認められない場合、投与を中止すること。

   副作用の発現により減量する場合の投与量

   体表面積（m2）	1段階減量（1回用量）		2段階減量（1回用量）
   	朝	夜	朝	夜
   0.40 - 0.49	7.5mg	7.5mg	5mg	5mg
   0.50 - 0.59	10mg	10mg	7.5mg	7.5mg
   0.60 - 0.69	12.5mg	12.5mg	10mg	10mg
   0.70 - 0.89	15mg	15mg	12.5mg	12.5mg
   0.90 - 1.09	20mg	20mg	15mg	15mg
   1.10 - 1.29 注2)	22.5mg	22.5mg	15mg	15mg

   注2) 体表面積が1.29m²を超え、セルメチニブカプセルの服用が困難な患者に本剤を継続して投与する場合には、その投与量はセルメチニブカプセルで設定されている用量に準じること。

   副作用発現時の用量調節基準

   副作用	程度 注3)	処置
   左室駆出率 （LVEF）低下	投与前から10%以上低下かつ正常下限値以下で無症候性	回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
   	症候性又はGrade3以上	投与を中止する。
   眼障害	網膜色素上皮剥離又は中心性漿液性網膜症	回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
   	網膜静脈閉塞	投与を中止する。
   筋障害	Grade1又は忍容可能なGrade2のCK上昇又は筋症状	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
   	忍容不能なGrade2又はGrade3のCK上昇又は筋症状	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
   	Grade4のCK上昇	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。また、投与中止を検討する。
   	横紋筋融解症	投与を中止する。
   下痢	Grade1又は忍容可能なGrade2	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
   	忍容不能なGrade2又はGrade3	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
   	Grade4	投与を中止する。
   上記以外の副作用	Grade1又は忍容可能なGrade2	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
   	忍容不能なGrade2又はGrade3	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
   	Grade4	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。また、投与中止を検討する。

   注3) GradeはCTCAE ver.4.03に準じる。

6. 7.6 中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B）のある患者では、7.7項の表を参考に、本剤1回20mg/m²の1日2回投与とすること。［9.3.2 参照］,［16.6.2 参照］
7. 7.7 強い又は中程度のCYP3A阻害剤若しくはフルコナゾールとの併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、以下の表に従い、1回20mg/m²の1日2回投与とし、併用中に副作用が発現した場合には、1回15mg/m²の1日2回投与に減量すること。［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.4 参照］

   1回20mg/m² 1日2回及び1回15mg/m² 1日2回の投与量

   体表面積（m2）	20mg/m2（1回用量）		15mg/m2（1回用量）
   	朝	夜	朝	夜
   0.40 - 0.49	7.5mg	7.5mg	7.5mg	5mg
   0.50 - 0.59	10mg	10mg	7.5mg	7.5mg
   0.60 - 0.69	12.5mg	12.5mg	10mg	7.5mg
   0.70 - 0.89	15mg	15mg	10mg	10mg
   0.90 - 1.09	20mg	20mg	15mg	15mg
   1.10 - 1.29 注4)	25mg	25mg	25mg	10mg

   注4) 体表面積が1.29m²を超え、セルメチニブカプセルの服用が困難な患者に本剤を継続して投与する場合には、その投与量はセルメチニブカプセルで設定されている用量に準じること。

1. 8.1 心機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（LVEFの変動を含む）を確認すること。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
2. 8.2 眼障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［11.1.2 参照］
3. 8.3 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。［11.1.4 参照］
4. 8.4 横紋筋融解症、ミオパチーがあらわれることがあるので、本剤投与中は定期的にCK、クレアチニン等の検査を行い、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等に十分注意すること。［11.1.5 参照］
5. 8.5 貧血、ヘモグロビン減少、好中球減少、リンパ球減少、血小板減少があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うこと。［11.1.6 参照］