ダラキューロ配合皮下注

本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍又は全身性ALアミロイドーシスの治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 多発性骨髄腫
• 全身性ALアミロイドーシス
• **高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫における進展遅延

• 〈多発性骨髄腫〉
  1. 5.1 「17.臨床成績」の項及びダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の添付文書の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］,［17.1.5 参照］,［17.1.6 参照］,［17.1.7 参照］,［17.1.8 参照］,［17.1.9 参照］,［17.1.10 参照］,［17.1.11 参照］
• 〈全身性ALアミロイドーシス〉
  1. 5.2 「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.12 参照］
• **〈高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫における進展遅延〉
  1. 5.3 臨床試験に組み入れられた患者の高リスクの定義等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、診療ガイドライン等の最新の情報を参考に、本剤の投与が適切と判断される患者に使用すること。［17.1.13 参照］

• 〈多発性骨髄腫〉
• 他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には本剤1回15mL（ダラツムマブ（遺伝子組換え）として1,800mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え） として30,000単位（2,000単位/mL））を、併用する抗悪性腫瘍剤の投与サイクルを考慮して、以下のA法又はB法の投与間隔で皮下投与する。
  A 法：1週間間隔、2週間間隔及び4週間間隔の順で投与する。
  B 法：1週間間隔、3週間間隔及び4週間間隔の順で投与する。
• 〈全身性ALアミロイドーシス〉

  他の薬剤との併用において、通常、成人には本剤1回15mL（ダラツムマブ（遺伝子組換え）として1,800mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として30,000単位（2,000単位/mL））を皮下投与する。
  投与間隔は、1週間間隔、2週間間隔及び4週間間隔の順で投与とする。

• **〈高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫における進展遅延〉

  通常、成人には本剤1回15mL（ダラツムマブ（遺伝子組換え）として1,800mg及びボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として30,000単位（2,000単位/mL））を皮下投与する。28日間を1サイクルとし、第1及び2サイクルは1週間間隔で4回（1、8、15、22日目）、第3～6サイクルは2週間間隔で2回（1、15日目）、第7サイクル以降は4週間間隔で1回（1日目）皮下投与する。ただし、投与期間は3年間までとする。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 本剤投与によるinfusion reactionを軽減させるために、本剤投与開始1～3時間前に副腎皮質ホルモン、解熱鎮痛剤及び抗ヒスタミン剤を投与すること。また、遅発性のinfusion reactionを軽減させるために、必要に応じて本剤投与後に副腎皮質ホルモン等を投与すること。［11.1.1 参照］
  2. 7.2 Infusion reactionが発現した場合、以下のように、本剤の投与中止、投与速度の変更等、適切な処置を行うこと。なお、Grade はNCI-CTCAE v4.0に準じる。［11.1.1 参照］
     • Grade 3のinfusion reactionが3回発現した場合は本剤の投与を中止すること。
     • Grade 4のinfusion reactionが発現した場合は本剤の投与を中止すること。
• 〈多発性骨髄腫〉
  1. 7.3 **本剤を単独投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.4 本剤の投与間隔、投与間隔の変更時期、本剤と併用する抗悪性腫瘍剤等について、「17.臨床成績」の項及びダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の添付文書の内容を熟知した上で選択すること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］,［17.1.5 参照］,［17.1.6 参照］,［17.1.7 参照］,［17.1.8 参照］,［17.1.9 参照］,［17.1.10 参照］,［17.1.11 参照］
  3. 7.5 ボルテゾミブ及びデキサメタゾン併用、又はボルテゾミブ、メルファラン及びプレドニゾロン併用の場合、併用投与終了後も本剤単独投与を継続すること。
  4. 7.6 *未治療の多発性骨髄腫患者に対して、ボルテゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾンと併用する場合、骨髄抑制、血小板減少又は好中球減少が発現した場合には、下表を参照し本剤の休薬等、適切な処置を行うこと。

     本剤の休薬基準

     有害事象注）	処置
     Grade 4の骨髄抑制（Grade 4のリンパ球減少症を除く） 出血を伴うGrade 3の血小板減少症（50,000/μL未満） Gradeを問わない発熱性好中球減少症 Gradeを問わない感染症を伴う好中球減少症	他に明らかな要因（併用薬又は基礎疾患（多発性骨髄腫）等）がない場合、ベースライン又はGrade 2以下に回復するまで本剤を休薬する。
     注）GradeはNCI-CTCAE v5.0に準じる。

  5. 7.7 *自家造血幹細胞移植の適応となる未治療の多発性骨髄腫患者に対して、ボルテゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾンと併用する場合、レナリドミドの用法及び用量は以下のとおりとすること。
     本剤、ボルテゾミブ及びデキサメタゾンとの併用において、レナリドミドとして1日1回25mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。
     その後は、本剤との併用において、レナリドミドとして1日1回10mgを連日経口投与し、12週間投与後に忍容性が認められる場合には1日1回15mgに増量できる。なお、患者の状態により適宜減量する。
  6. 7.8 *未治療の多発性骨髄腫患者に対して、ボルテゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾンと併用する場合、血小板減少又は好中球減少が発現した場合には、下表を参照しレナリドミドの休薬・減量等を考慮すること。

     減量する場合のレナリドミドの投与量
     （本剤、ボルテゾミブ及びデキサメタゾンとの併用時）

     通常投与量	25mg
     1段階減量	20mg
     2段階減量	15mg
     3段階減量	10mg
     4段階減量	5mg
     5段階減量	投与中止

     減量する場合のレナリドミドの投与量
     （本剤との併用時）

     	通常時	増量時
     通常投与量	1日1回10mgを連日経口投与する。	1日1回15mgを連日経口投与する。
     1段階減量	1日1回5mgを連日経口投与する。	1日1回10mgを連日経口投与する。
     2段階減量	1日1回5mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。	1日1回5mgを連日経口投与する。
     3段階減量	―	1日1回5mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。

     レナリドミドの休薬・減量基準

     有害事象注）	処置
     Grade 3又は4の好中球減少症（1,000/μL未満）	ベースライン又はGrade 2以下に回復するまでレナリドミドを休薬する。 回復後は、好中球減少症以外の骨髄抑制がない場合は休薬前の用量で再開する。好中球減少症以外の骨髄抑制がある場合は、1段階減量する。 再発が認められた場合は、1段階減量する。
     Grade 3の血小板減少症（50,000/μL未満）（出血を伴わないもの）	発現したサイクルでの投与においてレナリドミドを1段階減量する。
     Grade 3の出血を伴う血小板減少症（50,000/μL未満） Grade 4の血小板減少症（25,000/μL未満）	ベースライン又はGrade 2以下に回復するまでレナリドミドを休薬する。 回復後は、発現したサイクルでは休薬し、次のサイクル開始時点で1段階減量する。
     注）GradeはNCI-CTCAE v5.0に準じる。

• 〈全身性ALアミロイドーシス〉
  1. 7.9 **本剤を単独投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.10 本剤の投与間隔、投与間隔の変更時期、本剤と併用する薬剤等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知した上で選択すること。［17.1.12 参照］

1. 8.1 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与前及び投与中は、定期的に血液検査等を行い、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.3 参照］,［11.1.2 参照］
2. 8.2 本剤は、赤血球上に発現しているCD38と結合し、間接クームス試験結果が偽陽性となる可能性がある。当該干渉は本剤最終投与より6ヵ月後まで持続する可能性がある。このため、本剤投与前に不規則抗体のスクリーニングを含めた一般的な輸血前検査の実施をすること。輸血が予定されている場合は、本剤を介した間接クームス試験への干渉について関係者に周知すること。¹⁾ ［12.1 参照］
3. 8.3 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行う等、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4 参照］
4. 8.4 本剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。［9.1.2 参照］,［11.1.3 参照］
5. 8.5 本剤の使用にあたっては、ダラツムマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤との取り違えに注意すること。

1. 12.1 本剤は赤血球上のCD38と結合し、抗体スクリーニングや交差試験等の適合性試験に干渉する。本剤による間接クームス試験への干渉を回避するために、ジチオスレイトール（DTT）処理（本剤と赤血球上のCD38との結合を阻害する）を考慮すること。Kell血液型抗原はDTT 処理で変性するので、不規則抗体スクリーニングにおいてKell血液型抗原に対する抗体の評価が不能となることに注意すること。¹⁾ ［8.2 参照］
2. 12.2 本剤はヒトIgGκ 型モノクローナル抗体であり、血清中Mタンパクの血清蛋白電気泳動法及び血清免疫固定法の結果に干渉する可能性がある。IgGκ型多発性骨髄腫細胞を有する患者における完全奏効（CR）の評価及びCR からの再発の評価に影響を及ぼす可能性があるため注意すること。