薬効分類名抗悪性腫瘍剤／二重特異性抗体製剤
一般的名称ブリナツモマブ（遺伝子組換え）
ビーリンサイト点滴静注用35μg
びーりんさいとてんてきじょうちゅうよう35μg
BLINCYTO For I.V. Infusion 35μg
製造販売／アムジェン株式会社、発売／アステラス製薬株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
生ワクチン又は弱毒生ワクチン
接種した生ワクチンの原病に基づく症状が発現した場合には、適切な処置を行う。
本剤のBリンパ球傷害作用により発病するおそれがある。
1. 警告
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能又は効果
再発又は難治性のB細胞性急性リンパ性白血病
5. 効能又は効果に関連する注意
臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
6. 用法及び用量
通常、ブリナツモマブ（遺伝子組換え）として以下の投与量を28日間持続点滴静注した後、14日間休薬する。これを1サイクルとし、最大5サイクル繰り返す。その後、ブリナツモマブ（遺伝子組換え）として以下の投与量を28日間持続点滴静注した後、56日間休薬する。これを1サイクルとし、最大4サイクル繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
- 7.1 本剤投与によりサイトカイン放出症候群が発現する可能性があるため、本剤投与前及び増量前はデキサメタゾンを投与すること。
-
7.2 副作用が発現した場合は、下表を参考に本剤の投与中止、中断又は用量調節を行うこと。副作用により投与を中断した後、投与再開する場合は、投与中断期間が7日以内のときは投与中断期間を含め28日間を同一サイクルとして投与し、投与中断期間が7日を超えたときは、新たなサイクルとして投与すること。投与中断期間が14日を超えた場合は、投与を中止すること。
副作用
グレード注）
体重45kg以上の患者
体重45kg未満の患者
サイトカイン放出症候群（CRS）
成人の場合：3
小児の場合：
2又は3回復するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9µgから開始し、CRSの所見が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日28µgに増量できる。
回復するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5µg/m2（体表面積）から開始し、CRSの所見が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日15µg/m2（体表面積）に増量できる。
4
投与を中止すること。
神経学的事象
痙攣発作
痙攣発作が2回以上発現した場合には投与を中止すること。
成人の場合：3
小児の場合：
2又は3グレード1以下が3日間継続するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9µgで投与し、増量しないこと。
1日9µgで投与中にグレード3以上の神経学的事象が発現した場合、又は回復までに8日間以上要した場合には投与を中止すること。グレード1以下が3日間継続するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5µg/m2（体表面積）で投与し、増量しないこと。
1日5µg/m2（体表面積）で投与中にグレード3以上の神経学的事象が発現した場合、又は回復までに8日間以上要した場合には投与を中止すること。4
投与を中止すること。
その他の副作用
3
グレード1以下になるまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9µgから開始し、副作用が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日28µgに増量できる。
グレード1以下になるまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5µg/m2（体表面積）から開始し、副作用が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日15µg/m2（体表面積）に増量できる。
4
投与を中止すること。
注）グレードはNCI-CTCAEに準じる。
- 7.3 本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 神経学的事象として痙攣発作があらわれることがある。痙攣発作の発現後、投与再開する場合は、抗痙攣薬の投与を考慮すること。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.2 神経学的事象として痙攣発作、意識障害等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
- 8.3 サイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は定期的に血液検査等を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.3 参照］
- 8.4 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行う等、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4 参照］
- 8.5 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.2 参照］,［11.1.5 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 急性リンパ性白血病の活動性中枢神経系病変を有する患者、及びてんかん、痙攣発作等の中枢神経系疾患を有する患者又はその既往歴のある患者
神経学的事象の症状が悪化する又はあらわれるおそれがある。 ［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
-
9.1.2 感染症を合併している患者
骨髄抑制により感染症が悪化するおそれがある。 ［8.5 参照］,［11.1.5 参照］
-
9.1.3 治療前に骨髄中の白血病性芽球の割合が50%超又は末梢血中の白血病性芽球数が15,000/µL以上の患者
副作用の発現を軽減するため、治療前にデキサメタゾンによる治療を行った後、本剤を投与することが望ましい。
9.4 生殖能を有する者
**妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後48時間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤の妊娠中の曝露により胎児のリンパ球数が減少する可能性がある。［9.4 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgは母乳中に移行することが知られている。
9.7 小児等
低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般的に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 **神経学的事象（29.3%）
脳神経障害、脳症、痙攣発作、錯乱状態、失語症等の神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を含む）があらわれることがある。異常が認められた場合には、必要に応じて投与中止、中断、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、痙攣発作の発現後、投与再開する場合は、抗痙攣薬の投与を考慮すること。［8.1 参照］,［9.1.1 参照］
-
11.1.2 感染症
サイトメガロウイルス感染（1.1%）、肺炎（1.1%）、敗血症（0.9%）等の感染症（14.1%）があらわれることがある。［9.1.2 参照］
-
11.1.3 サイトカイン放出症候群
サイトカイン放出症候群（18.2%）があらわれることがあり、随伴徴候として、発熱、無力症、頭痛、低血圧、悪心、肝酵素上昇、播種性血管内凝固等があらわれることがある。また、infusion reaction（63.6%）やアナフィラキシーショック（0.2%）があらわれることがある。［8.3 参照］
-
11.1.4 腫瘍崩壊症候群（2.3%）
異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。［8.4 参照］
-
11.1.5 骨髄抑制
好中球減少（15.5%）、血小板減少（12.7%）、貧血（12.3%）、発熱性好中球減少症（12.3%）等があらわれることがある。［8.5 参照］,［9.1.2 参照］
-
11.1.6 膵炎
膵炎（1.6%）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等の異常が認められた場合には、投与中止、中断、減量等の適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
5%以上 |
1～5%未満 |
1%未満 |
|
|---|---|---|---|
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む） |
白血病髄外浸潤 |
||
血液およびリンパ系障害 |
凝血異常、国際標準比（INR）増加 |
好酸球増加 |
|
免疫系障害 |
免疫グロブリン減少 |
移植片対宿主病、過敏症 |
|
代謝および栄養障害 |
低カリウム血症、低リン酸血症、低アルブミン血症、食欲減退、低マグネシウム血症、体重増加、低カルシウム血症、水分過負荷、高カリウム血症、低ナトリウム血症 |
高血糖、高尿酸血症、悪液質、体液貯留、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、血中ブドウ糖減少、総蛋白減少、血清フェリチン増加 |
|
神経系障害 |
末梢性ニューロパチー |
筋緊張低下、脳虚血、頭蓋内出血、錐体路症候群、一過性脳虚血発作、CSF細胞数異常、CSFリンパ球数異常、CSF蛋白増加、脳波異常、神経学的検査異常 |
|
眼障害 |
眼瞼浮腫、結膜出血、眼痛、緑内障、眼充血、眼窩周囲浮腫、羞明、光視症、視力障害 |
||
耳および迷路障害 |
回転性めまい、耳鳴 |
||
心臓障害 |
頻脈 |
徐脈、心室機能不全、急性心筋梗塞、心房細動、心房粗動、心停止、うっ血性心不全、心電図QT延長 |
|
血管障害 |
潮紅、高血圧 |
ほてり、出血 |
|
呼吸器、胸郭および縦隔障害 |
呼吸困難、咳嗽、鼻出血 |
胸水、しゃっくり、低酸素症、肺水腫、頻呼吸、肺障害、胸膜痛、肺高血圧症、鼻漏、胸骨の炎症 |
|
胃腸障害 |
下痢、嘔吐、腹痛、口内炎、便秘 |
腹水、腹部膨満、胃炎、イレウス、大腸炎、口内乾燥、心窩部不快感、鼓腸、吐血、口の感覚鈍麻、口腔内出血、口腔知覚不全、腸壁気腫症 |
|
肝胆道系障害 |
高ビリルビン血症 |
肝障害 |
肝炎、胆汁うっ滞 |
皮膚および皮下組織障害 |
発疹、そう痒症 |
皮膚乾燥、脱毛症、ざ瘡様皮膚炎、皮膚潰瘍、アレルギー性皮膚炎、多汗症、寝汗、点状出血、皮膚色素過剰、皮膚病変、中毒性皮疹 |
|
筋骨格系および結合組織障害 |
筋骨格痛 |
骨痛、四肢痛 |
筋力低下、筋痙縮、顎痛、脊椎痛、関節炎、高クレアチン血症、関節腫脹、運動性低下、筋緊張 |
腎および尿路障害 |
血中クレアチニン増加、乏尿、急性腎障害、高カルシウム血症性腎症、尿意切迫、ネフローゼ症候群、頻尿、蛋白尿、腎機能障害、尿閉 |
||
先天性、家族性および遺伝性障害 |
形成不全 |
||
生殖系および乳房障害 |
月経過多、性器浮腫、骨盤痛、腟出血 |
||
一般・全身障害および投与部位の状態 |
疲労 |
悪寒、浮腫、倦怠感、疼痛 |
胸痛、C－反応性蛋白増加、歩行障害、粘膜の炎症、カテーテル留置部位関連反応、低体温、インフルエンザ様疾患、限局性浮腫、腋窩痛、活動性低下、不快感、熱感、高熱、多臓器機能不全症候群、穿刺部位紅斑、全身性炎症反応症候群 |
傷害、中毒および処置合併症 |
転倒、挫傷、肋骨骨折 |
||
その他 |
血中アルカリホスファターゼ増加 |
血中乳酸脱水素酵素増加 |
13. 過量投与
症状：18歳未満の患者において、1日30µg/m2（最大耐量／推奨用量を超える）を投与した1例に生命を脅かすサイトカイン放出症候群及び腫瘍崩壊症候群を伴う致死的な心不全が発現したとの報告がある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
- 14.1.1 注射用水3mLを本剤のバイアルの内壁に沿って無菌的に注入し、振らずに内容物を緩徐に撹拌し、溶解すること（溶解後の容量：3.1mL、最終濃度：12.5µg/mL）。
- 14.1.2 輸液安定化液を本剤の溶解に用いないこと。輸液安定化液は本剤が輸液バッグや輸液チューブに吸着するのを防ぐものである。
- 14.1.3 本剤を溶解した溶液に粒子状物質及び溶解中の変色がないか目視確認を行うこと。本剤の溶液は無色～淡黄色の液である。本剤の溶液が濁っている又は沈殿している場合は使用しないこと。
- 14.1.4 本剤はフタル酸ジ（2-エチルヘキシル）（DEHP）と接触すると粒子を形成する可能性があるため、DEHPを含有する輸液バッグ、輸液ポンプのカセット、及び輸液チューブの使用は避けること。また、インラインフィルターは無菌でパイロジェンフリーかつ低タンパク質結合性のものを用いること。
- 14.1.5 輸液バッグに生理食塩液を全量として270mLとなるように調製する。
- 14.1.6 14.1.5の輸液バッグに輸液安定化液5.5mLを無菌的に加え、溶液が泡立たないよう緩徐に撹拌する。輸液安定化液の未使用残液は適切に廃棄すること。
-
14.1.7 表1、表2を参考に14.1.1で本剤を溶解したバイアルから必要量を取り出し輸液バッグに無菌的に加え、溶液が泡立たないよう緩徐に撹拌する。未使用残液は適切に廃棄すること。
表1 注射液の調製法の例示（体重45kg以上の患者） 生理食塩液
270mL
輸液安定化液
5.5mL
用量
投与時間
注入速度
本剤溶解液注入量
1日9µg
24時間
10mL/時間
0.83mL
48時間
5mL/時間
1.7mL
72時間
3.3mL/時間
2.5mL
96時間
2.5mL/時間
3.3mL
1日28µg
24時間
10mL/時間
2.6mL
48時間
5mL/時間
5.2mL
72時間
3.3mL/時間
8mL
96時間
2.5mL/時間
10.7mL
表2 注射液の調製法の例示（体重45kg未満の患者） 生理食塩液
270mL
輸液安定化液
5.5mL
用量
投与時間
注入速度
体表面積 （m2）
本剤溶解液注入量
1日5µg/m2
24時間
10mL/時間
1.5-1.59
0.7mL
1.4-1.49
0.66mL
1.3-1.39
0.61mL
1.2-1.29
0.56mL
1.1-1.19
0.52mL
1-1.09
0.47mL
0.9-0.99
0.43mL
0.8-0.89
0.38mL
0.7-0.79
0.33mL
0.6-0.69
0.29mL
0.5-0.59
0.24mL
0.4-0.49
0.2mL
48時間
5mL/時間
1.5-1.59
1.4mL
1.4-1.49
1.3mL
1.3-1.39
1.2mL
1.2-1.29
1.1mL
1.1-1.19
1mL
1-1.09
0.94mL
0.9-0.99
0.85mL
0.8-0.89
0.76mL
0.7-0.79
0.67mL
0.6-0.69
0.57mL
0.5-0.59
0.48mL
0.4-0.49
0.39mL
72時間
3.3mL/時間
1.5-1.59
2.1mL
1.4-1.49
2mL
1.3-1.39
1.8mL
1.2-1.29
1.7mL
1.1-1.19
1.6mL
1-1.09
1.4mL
0.9-0.99
1.3mL
0.8-0.89
1.1mL
0.7-0.79
1mL
0.6-0.69
0.86mL
0.5-0.59
0.72mL
0.4-0.49
0.59mL
96時間
2.5mL/時間
1.5-1.59
2.8mL
1.4-1.49
2.6mL
1.3-1.39
2.4mL
1.2-1.29
2.3mL
1.1-1.19
2.1mL
1-1.09
1.9mL
0.9-0.99
1.7mL
0.8-0.89
1.5mL
0.7-0.79
1.3mL
0.6-0.69
1.2mL
0.5-0.59
0.97mL
0.4-0.49
0.78mL
1日15µg/m2
24時間
10mL/時間
1.5-1.59
2.1mL
1.4-1.49
2mL
1.3-1.39
1.8mL
1.2-1.29
1.7mL
1.1-1.19
1.6mL
1-1.09
1.4mL
0.9-0.99
1.3mL
0.8-0.89
1.1mL
0.7-0.79
1mL
0.6-0.69
0.86mL
0.5-0.59
0.72mL
0.4-0.49
0.59mL
48時間
5mL/時間
1.5-1.59
4.2mL
1.4-1.49
3.9mL
1.3-1.39
3.7mL
1.2-1.29
3.4mL
1.1-1.19
3.1mL
1-1.09
2.8mL
0.9-0.99
2.6mL
0.8-0.89
2.3mL
0.7-0.79
2mL
0.6-0.69
1.7mL
0.5-0.59
1.4mL
0.4-0.49
1.2mL
72時間
3.3mL/時間
1.5-1.59
6.3mL
1.4-1.49
5.9mL
1.3-1.39
5.5mL
1.2-1.29
5.1mL
1.1-1.19
4.7mL
1-1.09
4.2mL
0.9-0.99
3.8mL
0.8-0.89
3.4mL
0.7-0.79
3mL
0.6-0.69
2.6mL
0.5-0.59
2.2mL
0.4-0.49
1.8mL
96時間
2.5mL/時間
1.5-1.59
8.4mL
1.4-1.49
7.9mL
1.3-1.39
7.3mL
1.2-1.29
6.8mL
1.1-1.19
6.2mL
1-1.09
5.7mL
0.9-0.99
5.1mL
0.8-0.89
4.6mL
0.7-0.79
4mL
0.6-0.69
3.4mL
0.5-0.59
2.9mL
0.4-0.49
2.3mL
- 14.1.8 本剤を注射用水で溶解後、すぐに使用しない場合は、溶液を冷蔵保存（2～8℃、遮光）し、凍結させないこと。冷蔵保存する場合は24時間を超えないこと。
- 14.1.9 輸液バッグ中で調製後、室温では投与時間も含めて4日間を超えないこと。すぐに投与開始しない場合は、溶液を冷蔵保存（2～8℃、遮光）すること。冷蔵保存する場合は10日間を超えないこと。
1. 警告
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能又は効果
再発又は難治性のB細胞性急性リンパ性白血病
5. 効能又は効果に関連する注意
臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
6. 用法及び用量
通常、ブリナツモマブ（遺伝子組換え）として以下の投与量を28日間持続点滴静注した後、14日間休薬する。これを1サイクルとし、最大5サイクル繰り返す。その後、ブリナツモマブ（遺伝子組換え）として以下の投与量を28日間持続点滴静注した後、56日間休薬する。これを1サイクルとし、最大4サイクル繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
- 7.1 本剤投与によりサイトカイン放出症候群が発現する可能性があるため、本剤投与前及び増量前はデキサメタゾンを投与すること。
-
7.2 副作用が発現した場合は、下表を参考に本剤の投与中止、中断又は用量調節を行うこと。副作用により投与を中断した後、投与再開する場合は、投与中断期間が7日以内のときは投与中断期間を含め28日間を同一サイクルとして投与し、投与中断期間が7日を超えたときは、新たなサイクルとして投与すること。投与中断期間が14日を超えた場合は、投与を中止すること。
副作用
グレード注）
体重45kg以上の患者
体重45kg未満の患者
サイトカイン放出症候群（CRS）
成人の場合：3
小児の場合：
2又は3回復するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9µgから開始し、CRSの所見が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日28µgに増量できる。
回復するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5µg/m2（体表面積）から開始し、CRSの所見が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日15µg/m2（体表面積）に増量できる。
4
投与を中止すること。
神経学的事象
痙攣発作
痙攣発作が2回以上発現した場合には投与を中止すること。
成人の場合：3
小児の場合：
2又は3グレード1以下が3日間継続するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9µgで投与し、増量しないこと。
1日9µgで投与中にグレード3以上の神経学的事象が発現した場合、又は回復までに8日間以上要した場合には投与を中止すること。グレード1以下が3日間継続するまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5µg/m2（体表面積）で投与し、増量しないこと。
1日5µg/m2（体表面積）で投与中にグレード3以上の神経学的事象が発現した場合、又は回復までに8日間以上要した場合には投与を中止すること。4
投与を中止すること。
その他の副作用
3
グレード1以下になるまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日9µgから開始し、副作用が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日28µgに増量できる。
グレード1以下になるまで投与を中断すること。投与再開する場合は、1日5µg/m2（体表面積）から開始し、副作用が再度認められなかった場合には、8日目以降に1日15µg/m2（体表面積）に増量できる。
4
投与を中止すること。
注）グレードはNCI-CTCAEに準じる。
- 7.3 本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 神経学的事象として痙攣発作があらわれることがある。痙攣発作の発現後、投与再開する場合は、抗痙攣薬の投与を考慮すること。［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.2 神経学的事象として痙攣発作、意識障害等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
- 8.3 サイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は定期的に血液検査等を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.3 参照］
- 8.4 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行う等、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4 参照］
- 8.5 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.2 参照］,［11.1.5 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 急性リンパ性白血病の活動性中枢神経系病変を有する患者、及びてんかん、痙攣発作等の中枢神経系疾患を有する患者又はその既往歴のある患者
神経学的事象の症状が悪化する又はあらわれるおそれがある。 ［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
-
9.1.2 感染症を合併している患者
骨髄抑制により感染症が悪化するおそれがある。 ［8.5 参照］,［11.1.5 参照］
-
9.1.3 治療前に骨髄中の白血病性芽球の割合が50%超又は末梢血中の白血病性芽球数が15,000/µL以上の患者
副作用の発現を軽減するため、治療前にデキサメタゾンによる治療を行った後、本剤を投与することが望ましい。
9.4 生殖能を有する者
**妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後48時間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤の妊娠中の曝露により胎児のリンパ球数が減少する可能性がある。［9.4 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgは母乳中に移行することが知られている。
9.7 小児等
低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般的に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 **神経学的事象（29.3%）
脳神経障害、脳症、痙攣発作、錯乱状態、失語症等の神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を含む）があらわれることがある。異常が認められた場合には、必要に応じて投与中止、中断、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、痙攣発作の発現後、投与再開する場合は、抗痙攣薬の投与を考慮すること。［8.1 参照］,［9.1.1 参照］
-
11.1.2 感染症
サイトメガロウイルス感染（1.1%）、肺炎（1.1%）、敗血症（0.9%）等の感染症（14.1%）があらわれることがある。［9.1.2 参照］
-
11.1.3 サイトカイン放出症候群
サイトカイン放出症候群（18.2%）があらわれることがあり、随伴徴候として、発熱、無力症、頭痛、低血圧、悪心、肝酵素上昇、播種性血管内凝固等があらわれることがある。また、infusion reaction（63.6%）やアナフィラキシーショック（0.2%）があらわれることがある。［8.3 参照］
-
11.1.4 腫瘍崩壊症候群（2.3%）
異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。［8.4 参照］
-
11.1.5 骨髄抑制
好中球減少（15.5%）、血小板減少（12.7%）、貧血（12.3%）、発熱性好中球減少症（12.3%）等があらわれることがある。［8.5 参照］,［9.1.2 参照］
-
11.1.6 膵炎
膵炎（1.6%）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等の異常が認められた場合には、投与中止、中断、減量等の適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
5%以上 |
1～5%未満 |
1%未満 |
|
|---|---|---|---|
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む） |
白血病髄外浸潤 |
||
血液およびリンパ系障害 |
凝血異常、国際標準比（INR）増加 |
好酸球増加 |
|
免疫系障害 |
免疫グロブリン減少 |
移植片対宿主病、過敏症 |
|
代謝および栄養障害 |
低カリウム血症、低リン酸血症、低アルブミン血症、食欲減退、低マグネシウム血症、体重増加、低カルシウム血症、水分過負荷、高カリウム血症、低ナトリウム血症 |
高血糖、高尿酸血症、悪液質、体液貯留、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、血中ブドウ糖減少、総蛋白減少、血清フェリチン増加 |
|
神経系障害 |
末梢性ニューロパチー |
筋緊張低下、脳虚血、頭蓋内出血、錐体路症候群、一過性脳虚血発作、CSF細胞数異常、CSFリンパ球数異常、CSF蛋白増加、脳波異常、神経学的検査異常 |
|
眼障害 |
眼瞼浮腫、結膜出血、眼痛、緑内障、眼充血、眼窩周囲浮腫、羞明、光視症、視力障害 |
||
耳および迷路障害 |
回転性めまい、耳鳴 |
||
心臓障害 |
頻脈 |
徐脈、心室機能不全、急性心筋梗塞、心房細動、心房粗動、心停止、うっ血性心不全、心電図QT延長 |
|
血管障害 |
潮紅、高血圧 |
ほてり、出血 |
|
呼吸器、胸郭および縦隔障害 |
呼吸困難、咳嗽、鼻出血 |
胸水、しゃっくり、低酸素症、肺水腫、頻呼吸、肺障害、胸膜痛、肺高血圧症、鼻漏、胸骨の炎症 |
|
胃腸障害 |
下痢、嘔吐、腹痛、口内炎、便秘 |
腹水、腹部膨満、胃炎、イレウス、大腸炎、口内乾燥、心窩部不快感、鼓腸、吐血、口の感覚鈍麻、口腔内出血、口腔知覚不全、腸壁気腫症 |
|
肝胆道系障害 |
高ビリルビン血症 |
肝障害 |
肝炎、胆汁うっ滞 |
皮膚および皮下組織障害 |
発疹、そう痒症 |
皮膚乾燥、脱毛症、ざ瘡様皮膚炎、皮膚潰瘍、アレルギー性皮膚炎、多汗症、寝汗、点状出血、皮膚色素過剰、皮膚病変、中毒性皮疹 |
|
筋骨格系および結合組織障害 |
筋骨格痛 |
骨痛、四肢痛 |
筋力低下、筋痙縮、顎痛、脊椎痛、関節炎、高クレアチン血症、関節腫脹、運動性低下、筋緊張 |
腎および尿路障害 |
血中クレアチニン増加、乏尿、急性腎障害、高カルシウム血症性腎症、尿意切迫、ネフローゼ症候群、頻尿、蛋白尿、腎機能障害、尿閉 |
||
先天性、家族性および遺伝性障害 |
形成不全 |
||
生殖系および乳房障害 |
月経過多、性器浮腫、骨盤痛、腟出血 |
||
一般・全身障害および投与部位の状態 |
疲労 |
悪寒、浮腫、倦怠感、疼痛 |
胸痛、C－反応性蛋白増加、歩行障害、粘膜の炎症、カテーテル留置部位関連反応、低体温、インフルエンザ様疾患、限局性浮腫、腋窩痛、活動性低下、不快感、熱感、高熱、多臓器機能不全症候群、穿刺部位紅斑、全身性炎症反応症候群 |
傷害、中毒および処置合併症 |
転倒、挫傷、肋骨骨折 |
||
その他 |
血中アルカリホスファターゼ増加 |
血中乳酸脱水素酵素増加 |
13. 過量投与
症状：18歳未満の患者において、1日30µg/m2（最大耐量／推奨用量を超える）を投与した1例に生命を脅かすサイトカイン放出症候群及び腫瘍崩壊症候群を伴う致死的な心不全が発現したとの報告がある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
- 14.1.1 注射用水3mLを本剤のバイアルの内壁に沿って無菌的に注入し、振らずに内容物を緩徐に撹拌し、溶解すること（溶解後の容量：3.1mL、最終濃度：12.5µg/mL）。
- 14.1.2 輸液安定化液を本剤の溶解に用いないこと。輸液安定化液は本剤が輸液バッグや輸液チューブに吸着するのを防ぐものである。
- 14.1.3 本剤を溶解した溶液に粒子状物質及び溶解中の変色がないか目視確認を行うこと。本剤の溶液は無色～淡黄色の液である。本剤の溶液が濁っている又は沈殿している場合は使用しないこと。
- 14.1.4 本剤はフタル酸ジ（2-エチルヘキシル）（DEHP）と接触すると粒子を形成する可能性があるため、DEHPを含有する輸液バッグ、輸液ポンプのカセット、及び輸液チューブの使用は避けること。また、インラインフィルターは無菌でパイロジェンフリーかつ低タンパク質結合性のものを用いること。
- 14.1.5 輸液バッグに生理食塩液を全量として270mLとなるように調製する。
- 14.1.6 14.1.5の輸液バッグに輸液安定化液5.5mLを無菌的に加え、溶液が泡立たないよう緩徐に撹拌する。輸液安定化液の未使用残液は適切に廃棄すること。
-
14.1.7 表1、表2を参考に14.1.1で本剤を溶解したバイアルから必要量を取り出し輸液バッグに無菌的に加え、溶液が泡立たないよう緩徐に撹拌する。未使用残液は適切に廃棄すること。
表1 注射液の調製法の例示（体重45kg以上の患者） 生理食塩液
270mL
輸液安定化液
5.5mL
用量
投与時間
注入速度
本剤溶解液注入量
1日9µg
24時間
10mL/時間
0.83mL
48時間
5mL/時間
1.7mL
72時間
3.3mL/時間
2.5mL
96時間
2.5mL/時間
3.3mL
1日28µg
24時間
10mL/時間
2.6mL
48時間
5mL/時間
5.2mL
72時間
3.3mL/時間
8mL
96時間
2.5mL/時間
10.7mL
表2 注射液の調製法の例示（体重45kg未満の患者） 生理食塩液
270mL
輸液安定化液
5.5mL
用量
投与時間
注入速度
体表面積 （m2）
本剤溶解液注入量
1日5µg/m2
24時間
10mL/時間
1.5-1.59
0.7mL
1.4-1.49
0.66mL
1.3-1.39
0.61mL
1.2-1.29
0.56mL
1.1-1.19
0.52mL
1-1.09
0.47mL
0.9-0.99
0.43mL
0.8-0.89
0.38mL
0.7-0.79
0.33mL
0.6-0.69
0.29mL
0.5-0.59
0.24mL
0.4-0.49
0.2mL
48時間
5mL/時間
1.5-1.59
1.4mL
1.4-1.49
1.3mL
1.3-1.39
1.2mL
1.2-1.29
1.1mL
1.1-1.19
1mL
1-1.09
0.94mL
0.9-0.99
0.85mL
0.8-0.89
0.76mL
0.7-0.79
0.67mL
0.6-0.69
0.57mL
0.5-0.59
0.48mL
0.4-0.49
0.39mL
72時間
3.3mL/時間
1.5-1.59
2.1mL
1.4-1.49
2mL
1.3-1.39
1.8mL
1.2-1.29
1.7mL
1.1-1.19
1.6mL
1-1.09
1.4mL
0.9-0.99
1.3mL
0.8-0.89
1.1mL
0.7-0.79
1mL
0.6-0.69
0.86mL
0.5-0.59
0.72mL
0.4-0.49
0.59mL
96時間
2.5mL/時間
1.5-1.59
2.8mL
1.4-1.49
2.6mL
1.3-1.39
2.4mL
1.2-1.29
2.3mL
1.1-1.19
2.1mL
1-1.09
1.9mL
0.9-0.99
1.7mL
0.8-0.89
1.5mL
0.7-0.79
1.3mL
0.6-0.69
1.2mL
0.5-0.59
0.97mL
0.4-0.49
0.78mL
1日15µg/m2
24時間
10mL/時間
1.5-1.59
2.1mL
1.4-1.49
2mL
1.3-1.39
1.8mL
1.2-1.29
1.7mL
1.1-1.19
1.6mL
1-1.09
1.4mL
0.9-0.99
1.3mL
0.8-0.89
1.1mL
0.7-0.79
1mL
0.6-0.69
0.86mL
0.5-0.59
0.72mL
0.4-0.49
0.59mL
48時間
5mL/時間
1.5-1.59
4.2mL
1.4-1.49
3.9mL
1.3-1.39
3.7mL
1.2-1.29
3.4mL
1.1-1.19
3.1mL
1-1.09
2.8mL
0.9-0.99
2.6mL
0.8-0.89
2.3mL
0.7-0.79
2mL
0.6-0.69
1.7mL
0.5-0.59
1.4mL
0.4-0.49
1.2mL
72時間
3.3mL/時間
1.5-1.59
6.3mL
1.4-1.49
5.9mL
1.3-1.39
5.5mL
1.2-1.29
5.1mL
1.1-1.19
4.7mL
1-1.09
4.2mL
0.9-0.99
3.8mL
0.8-0.89
3.4mL
0.7-0.79
3mL
0.6-0.69
2.6mL
0.5-0.59
2.2mL
0.4-0.49
1.8mL
96時間
2.5mL/時間
1.5-1.59
8.4mL
1.4-1.49
7.9mL
1.3-1.39
7.3mL
1.2-1.29
6.8mL
1.1-1.19
6.2mL
1-1.09
5.7mL
0.9-0.99
5.1mL
0.8-0.89
4.6mL
0.7-0.79
4mL
0.6-0.69
3.4mL
0.5-0.59
2.9mL
0.4-0.49
2.3mL
- 14.1.8 本剤を注射用水で溶解後、すぐに使用しない場合は、溶液を冷蔵保存（2～8℃、遮光）し、凍結させないこと。冷蔵保存する場合は24時間を超えないこと。
- 14.1.9 輸液バッグ中で調製後、室温では投与時間も含めて4日間を超えないこと。すぐに投与開始しない場合は、溶液を冷蔵保存（2～8℃、遮光）すること。冷蔵保存する場合は10日間を超えないこと。