サイラムザ点滴静注液100mg、サイラムザ点滴静注液500mg

1. 9.1.1 血栓塞栓症又はその既往歴のある患者

   心筋梗塞、脳血管障害、肺塞栓症等があらわれるおそれがある。［1.2 参照］,［11.1.1 参照］

2. 9.1.2 高血圧症の患者

   高血圧が悪化するおそれがある。［7.3 参照］,［8.2 参照］

3. 9.1.3 消化管等の腹腔内の炎症を合併している患者

   消化管穿孔があらわれるおそれがある。［1.4 参照］,［11.1.3 参照］

4. 9.1.4 出血素因や凝固系異常のある患者

   出血があらわれるおそれがある。［10.2 参照］,［11.1.4 参照］

5. 9.1.5 消化管出血等の出血が認められている患者

   出血が増強されるおそれがある。［1.3 参照］,［11.1.4 参照］

6. 9.1.6 胸部における腫瘍の主要血管への浸潤や腫瘍内空洞化を認める患者、喀血の既往歴のある患者

   肺出血があらわれるおそれがある。［11.1.4 参照］

7. 9.1.7 大きな手術の術創が治癒していない患者

   創傷治癒障害による合併症があらわれるおそれがある。［8.5 参照］,［11.1.7 参照］

1. 9.3.1 重度の肝障害［重度の肝硬変（Child-Pugh分類B又はC）、肝性脳症を伴う肝硬変、肝硬変による著明な腹水、肝腎症候群］を有する患者

   投与の可否は慎重に判断すること。投与する場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。本剤投与により肝機能が悪化したとの報告がある。

*妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。本剤の胚・胎児発生毒性試験は実施されていない。また、VEGF及びVEGFR阻害により、動物において胚死亡、流産、催奇形性等が起こることが報告されており¹⁾ 、本剤の作用機序から、本剤が胚・胎児発生及び出生後の発生に影響を及ぼす可能性がある。［9.5 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤を投与しないこと。［2.2 参照］,［9.4 参照］

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトIgGはヒト乳汁中に移行する。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 動脈血栓塞栓症（1.4% ^注3) 、0.8% ^注4) ）、静脈血栓塞栓症（0.9% ^注3) 、3.0% ^注4) ）

   心筋梗塞（0.2% ^注3) 、0.1% ^注4) ）、脳血管障害（0.7% ^注3) 、0.3% ^注4) ）等の動脈血栓塞栓症、肺塞栓症（0.2% ^注3) 、1.2% ^注4) ）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。重度の動脈血栓塞栓症があらわれた患者には、本剤を再投与しないこと。［1.2 参照］,［9.1.1 参照］

2. 11.1.2 Infusion reaction（3.0% ^注3) 、3.5% ^注4) ）

   アナフィラキシー、悪寒、潮紅、低血圧、呼吸困難、気管支痙攣等のinfusion reactionがあらわれることがあり、2回目以降の本剤投与時にもあらわれることがある。［7.1 参照］,［7.2 参照］,［8.1 参照］

3. 11.1.3 消化管穿孔（0.7% ^注3) 、0.7% ^注4) ）

   死亡に至る例が報告されている。消化管穿孔があらわれた患者には、本剤を再投与しないこと。［1.4 参照］,［9.1.3 参照］

4. 11.1.4 出血（9.5% ^注3) 、31.1% ^注4) ）

   消化管出血（1.8% ^注3) 、4.8% ^注4) ）、肺出血（0.5% ^注3) 、2.1% ^注4) ）等の出血があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。重度の出血が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、本剤を再投与しないこと。［1.3 参照］,［9.1.4 参照］,［9.1.5 参照］,［9.1.6 参照］

5. 11.1.5 好中球減少症（3.9% ^注3) 、49.7% ^注4) ）、白血球減少症（1.4% ^注3) 、21.6% ^注4) ）、発熱性好中球減少症（0.2% ^注3) 、8.4% ^注4) ）

   ［8.4 参照］,［8.6 参照］

6. 11.1.6 うっ血性心不全（0.2% ^注3) 、1.0% ^注4) ）
7. 11.1.7 創傷治癒障害（頻度不明 ^注3) 、0.3% ^注4) ）

   創傷治癒に影響を及ぼす可能性があり、創傷治癒障害による合併症があらわれることがある。創傷治癒障害による合併症があらわれた場合には、創傷が治癒するまで本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.5 参照］,［9.1.7 参照］

8. 11.1.8 瘻孔（0.2% ^注3) 、0.3% ^注4) ）
9. 11.1.9 可逆性後白質脳症症候群（頻度不明 ^注3) 、0.1% ^注4) ）

   痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害等が認められた場合には、本剤の投与を中止し、血圧のコントロール、抗痙攣薬の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 ネフローゼ症候群（0.2% ^注3) 、0.2% ^注4) ）、蛋白尿（6.9% ^注3) 、14.8% ^注4) ）

    ［7.3 参照］,［8.3 参照］

11. 11.1.11 間質性肺疾患（頻度不明 ^注3) 、1.2% ^注4) ）
12. 11.1.12 肝不全（0.2% ^注3) 、0.1% ^注4) ）、肝障害（4.4% ^注3) 、15.1% ^注4) ）

    肝不全、AST、ALT等の上昇を伴う肝障害、肝性脳症（0.9% ^注3) 、頻度不明 ^注4) ）があらわれることがある。

13. 11.1.13 感染症（2.5% ^注3) 、24.1% ^注4) ）

    肺炎（0.5% ^注3) 、1.4% ^注4) ）、尿路感染（0.2% ^注3) 、1.2% ^注4) ）、敗血症（頻度不明 ^注3) 、0.3% ^注4) ）等の感染症があらわれることがある。

14. 11.1.14 血栓性微小血管症（頻度不明 ^注3) 、0.1% ^注4) ）

    破砕赤血球を伴う貧血、血小板減少、腎機能障害等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

15. 11.1.15 動脈解離（頻度不明 ^注3) 、頻度不明 ^注4) ）

    大動脈解離を含む動脈解離があらわれることがある²⁾ 。

1. 14.1.1 本剤は、無菌的に希釈調製を行うこと。
2. 14.1.2 本剤のバイアルは1回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。
3. 14.1.3 調製前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること。不溶性異物又は変色が認められる場合は使用しないこと。
4. 14.1.4 本剤の調製には日局生理食塩液のみを使用すること。ブドウ糖溶液との配合を避けること。
5. 14.1.5 本剤の必要量を計算し、必要量を注射筒で抜き取り、点滴静注用容器にて日局生理食塩液と混和して全量250mLとして用いる。輸液は十分に混和すること。
6. 14.1.6 本剤及び調製した注射液を凍結又は振とうさせないこと。
7. 14.1.7 調製後は、速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合、冷蔵保存（2～8℃）では24時間以内、室温保存（30℃以下）では12時間以内に投与を開始すること。

1. 14.2.1 投与前、調製した注射液に不溶性異物がないことを目視により確認すること。不溶性異物が認められる場合は使用しないこと。
2. 14.2.2 本剤の投与にあたっては、蛋白質透過型のフィルター（0.2又は0.22ミクロン）を使用し、他の薬剤と同じラインを使用しないこと。なお、本剤投与終了後は、使用したラインを日局生理食塩液にてフラッシュすること。

国内外の臨床試験において、本剤投与による中和抗体の発現頻度は0.5%（14/2890例）であった。有害事象発現との関係は不明である。

若齢カニクイザルでは、本剤の反復投与（5～50mg/kg、週1回投与）により、骨端成長板において肥厚及び骨端軟骨異形成、並びに糸球体腎炎が認められた。当該試験において、骨及び腎毒性所見の回復性は検討されておらず、当該所見の回復性は不明である³⁾ 。