オキサリプラチン点滴静注50mg「トーワ」、オキサリプラチン点滴静注100mg「トーワ」、オキサリプラチン点滴静注200mg「トーワ」

1. 1.1 本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 1.2 本剤投与後数分以内の発疹、そう痒、気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等を伴うショック、アナフィラキシーが報告されているので、患者の状態を十分に観察し、過敏症状（気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等）が認められた場合には、本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと。また、回復後は本剤を再投与しないこと。［8.4 参照］,［11.1.2 参照］
3. 1.3 本剤はレボホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法等との併用の場合に有用性が認められており、用法及び用量を遵守すること。また、本併用療法において致死的な転帰に至る重篤な副作用があらわれることがあるので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には、速やかに適切な処置を行うこと。

1. 2.1 機能障害を伴う重度の感覚異常又は知覚不全のある患者［8.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］
2. 2.2 本剤の成分又は他の白金を含む薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

• 治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌
• 結腸癌における術後補助療法
• 治癒切除不能な膵癌
• 胃癌
• 小腸癌

• 〈結腸癌における術後補助療法〉
  1. 5.1 国内での術後補助療法に関する検討は行われていない。［17.1.12 参照］,［17.1.13 参照］
  2. 5.2 臨床試験の投与対象及び病期ごとの結果を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.12 参照］,［17.1.13 参照］
• 〈治癒切除不能な膵癌〉
  1. 5.3 患者の病期、全身状態、UGT1A1 ^注1) 遺伝子多型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.14 参照］,［17.1.15 参照］
     注1) イリノテカン塩酸塩水和物の活性代謝物（SN-38）の主な代謝酵素の一分子種である。

  2. 5.4 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌、結腸癌における術後補助療法及び胃癌にはA法又はB法を、治癒切除不能な膵癌及び小腸癌にはA法を使用する。なお、患者の状態により適宜減量する。

A法：他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはオキサリプラチンとして85mg/m²（体表面積）を1日1回静脈内に2時間で点滴投与し、少なくとも13日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。

B法：他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはオキサリプラチンとして130mg/m²（体表面積）を1日1回静脈内に2時間で点滴投与し、少なくとも20日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 本剤の用法及び用量は、「17.臨床成績」の項の内容を熟知した上で、本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤に応じて選択すること。［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］,［17.1.5 参照］,［17.1.6 参照］,［17.1.7 参照］,［17.1.8 参照］,［17.1.9 参照］,［17.1.10 参照］,［17.1.11 参照］,［17.1.12 参照］,［17.1.13 参照］,［17.1.14 参照］,［17.1.15 参照］,［17.1.16 参照］
  2. 7.2 国内臨床第Ⅰ相試験において、単剤では130mg/m²（体表面積）の耐容性が認められているが¹⁾ 、本剤を単剤で用いた場合は、その有用性は確立していない²⁾ 。［17.1.2 参照］
  3. 7.3 国内臨床第Ⅰ/Ⅱ相試験において、本剤は、レボホリナート及びフルオロウラシルの急速静脈内投与法での併用療法は、耐容性が認められているが、その有用性は確立していない³⁾ 。［17.1.1 参照］
  4. 7.4 米国の添付文書中には、本剤とホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法 ^注2) を行う場合、以下のような投与スケジュール（FOLFOX4法）を2週毎に行うことが推奨されるとの記載がある⁴⁾ 。

     第1日目	別々のバッグから5%ブドウ糖注射液250～500mLに溶解した本剤85mg/m2及び5%ブドウ糖注射液に溶解したホリナート200mg/m2 注3) を120分かけて同時に点滴静注する。その後フルオロウラシル400mg/m2を2～4分間で急速静脈内投与し、引き続き5%ブドウ糖注射液500mL（推奨）に溶解したフルオロウラシル600mg/m2を22時間かけて持続静注する。
     第2日目	ホリナート200mg/m2 注3) を120分かけて点滴静注し、その後フルオロウラシル400mg/m2を2～4分間で急速静脈内投与、引き続き5%ブドウ糖注射液500mL（推奨）に溶解したフルオロウラシル600mg/m2を22時間かけて持続静注する。

     また、米国の添付文書中には、次表の投与可能条件、減量基準の記載がある。

     2サイクル目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期する）

     種類	程度
     好中球数	1,500/mm3以上
     血小板数	75,000/mm3以上

     減量基準（前回の投与後に発現した有害事象により判断する）

     種類	最悪時の程度	次回投与量
     好中球数	500/mm3未満	本剤を65mg/m2 注6) 又は75mg/m2 注7) に減量 フルオロウラシルを20%減量（300mg/m2の急速静脈内投与及び500mg/m2の22時間持続静注）
     発熱性好中球減少症 注4)	－
     血小板数	50,000/mm3未満
     消化器系の有害事象 （予防的治療の施行にもかかわらず発現）	Grade 3 注5) 以上
     注2) 国内において、ホリナート注射剤の「結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強」に関する効能・効果は承認されていない。 注3) レボホリナート100mg/m2に相当する。 注4) 発熱性好中球減少症が発現した場合は、次回投与量に従い減量する。 注5) 「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の場合はNCI-CTC version 2.0（1998年）。「結腸癌における術後補助療法」の場合はNCI-CTC version 1（1982年）。 注6) 「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の場合。 注7) 「結腸癌における術後補助療法」の場合。

  5. 7.5 カペシタビンとの併用療法（XELOX法）を行う場合には、次の投与可能条件及び減量基準を参考にすること。

     2サイクル目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期する）

     種類	程度
     好中球数	1,500/mm3以上
     血小板数	75,000/mm3以上

     減量基準

     種類	最悪時の程度	次回投与量
     前回の投与後に発現した有害事象	Grade 3 注8) 以上	1回目発現時：本剤を100mg/m2に減量 2回目発現時：本剤を85mg/m2に減量
     注8) CTCAE version 3.0（2003年）。

• 〈結腸癌における術後補助療法〉
  1. 7.6 レボホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用では投与期間が12サイクル、カペシタビンとの併用では8サイクルを超えた場合の有効性及び安全性は確立していない（投与経験がない）。
• 〈治癒切除不能な膵癌〉
  1. 7.7 イリノテカン塩酸塩水和物、レボホリナート、フルオロウラシルとの併用療法（FOLFIRINOX法）を行う場合には、次の投与可能条件、減量基準及び減量時の投与量を参考にすること。

     2サイクル目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期するとともに、「減量基準」及び「減量時の投与量」を参考に、投与再開時に減量すること。）

     種類	程度
     好中球数	1,500/mm3以上
     血小板数	75,000/mm3以上

     減量基準
     前回の投与後にいずれかの程度に該当する副作用が発現した場合は、該当する毎に、以下の減量方法に従って、投与レベルを1レベル減量する（「減量時の投与量」を参考にすること）。また、いずれかの程度に該当する好中球減少又は血小板減少が発現した場合は、以降のフルオロウラシル急速静脈内投与を中止する。

     副作用 注9)	程度	減量方法
     好中球減少	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）2サイクル目以降の投与可能条件を満たさず投与を延期 2）500/mm3未満が7日以上持続 3）感染症又は下痢を併発し、かつ1,000/mm3未満 4）発熱性好中球減少症	イリノテカン塩酸塩水和物を優先的に減量する。 ただし、イリノテカン塩酸塩水和物の投与レベルが本剤より低い場合は、イリノテカン塩酸塩水和物と同じレベルになるまで本剤を減量する。
     下痢	発熱（38℃以上）を伴う
     	Grade 3 注10) 以上	フルオロウラシル持続静注を減量する。
     血小板減少	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）2サイクル目以降の投与可能条件を満たさず投与を延期 2）50,000/mm3未満	本剤を優先的に減量する。 ただし、本剤の投与レベルがイリノテカン塩酸塩水和物より低い場合は、本剤と同じレベルになるまでイリノテカン塩酸塩水和物を減量する。
     総ビリルビン上昇	2.0mg/dL超3.0mg/dL以下	イリノテカン塩酸塩水和物を120mg/m2に減量する。
     	3.0mg/dL超	イリノテカン塩酸塩水和物を90mg/m2に減量する。
     粘膜炎	Grade 3 注10) 以上	フルオロウラシル持続静注を減量する。
     手足症候群
     注9) 複数の副作用が発現した場合は、薬剤毎に減量が最大となる基準を適用すること。 注10) CTCAE version 4.0（2009年）。

     減量時の投与量（本剤85mg/m²、イリノテカン塩酸塩水和物180mg/m²、フルオロウラシル持続静注2,400mg/m²で投与を開始した場合）

     投与レベル	本剤	イリノテカン塩酸塩水和物	フルオロウラシル持続静注
     －1	65mg/m2	150mg/m2	1,800mg/m2
     －2	50mg/m2	120mg/m2	1,200mg/m2
     －3	中止	中止	中止

• 〈胃癌における術後補助療法〉
  1. 7.8 A法を使用した場合の有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.9 カペシタビンとの併用では8サイクルを超えた場合の有効性及び安全性は確立していない（投与経験がない）。

• 〈効能共通〉
  1. 8.1 末梢神経症状、咽頭喉頭感覚異常は、特に低温又は冷たいものへの曝露により誘発又は悪化すること、多くは本剤の投与毎にあらわれるが休薬により回復する場合が多いことを、患者に対して十分に説明するとともに、冷たい飲み物や氷の使用を避け、低温時には皮膚を露出しないよう指導すること。［2.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］
  2. 8.2 骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、定期的に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.1 参照］,［9.1.4 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］
  3. 8.3 感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.4 参照］,［11.1.17 参照］
  4. 8.4 気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等の重篤な過敏症状があらわれることがあり、重篤な過敏症状は本剤を複数回投与した後に発現する場合や、本剤の投与から数時間後に発現する場合があるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には直ちに中止し適切な処置を行うこと^{5) ,6)} 。［1.2 参照］,［11.1.2 参照］
  5. 8.5 悪心、嘔吐、食欲不振等の消化器症状がほとんど全例に起こるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。
  6. 8.6 薬剤誘発性血小板減少症があらわれることがあるので、紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等の症状を十分に観察すること。［11.1.6 参照］
  7. 8.7 溶血性貧血があらわれることがあるので、黄疸等の症状を十分に観察すること。［11.1.7 参照］
• 〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌、小腸癌〉
  1. 8.8 本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書」^{7) ,8) ,9)} 等）を熟読すること。