薬効分類名抗悪性腫瘍酵素製剤

一般的名称L-アスパラギナーゼ

ロイナーゼ注用5000、ロイナーゼ注用10000

Leunase Injection, Leunase Injection

製造販売元／協和キリン株式会社

第3版
警告禁忌合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
頻度不明
ショック
頻度不明
アナフィラキシー
頻度不明
重篤な凝固異常
頻度不明
重篤な急性膵炎
頻度不明
意識障害を伴う高アンモニア血症
頻度不明
中枢神経系障害
頻度不明
重篤な肝障害
頻度不明
骨髄抑制
頻度不明
重度の感染症

その他の副作用

部位
頻度
副作用
免疫系
5%以上
発疹
肝臓まわり
5%以上
脂肪肝
肝臓まわり
頻度不明
肝機能障害
腎・尿路
0.1～5%未満
浮腫、高窒素血症
腎・尿路
頻度不明
蛋白尿、利尿不全
胃腸・消化器系
5%以上
食欲不振、悪心、嘔吐、下痢
脳・神経
5%以上
倦怠感
脳・神経
0.1～5%未満
傾眠、不安、頭痛
全身・局所・適用部位
頻度不明
投与部位反応（硬結、疼痛、出血、血腫、膿瘍等）
その他
5%以上
発熱
その他
頻度不明
血管痛、耐糖能異常、高脂血症、唾液腺炎、耳下腺炎

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

1. 警告

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

ロイナーゼ注用5000、ロイナーゼ注用10000は、1瓶中に次の成分を含有する、用時溶解して用いる注射製剤である。
ロイナーゼ注用5000

有効成分 L-アスパラギナーゼ
凍結乾燥品   5000K単位
添加剤 **L-アスパラギン酸ナトリウム水和物   0.16mg
水酸化ナトリウム   適量
リン酸   適量

**・1K単位はロイナーゼが L-アスパラギンを37℃で分解し、1分間に1μmolのNH3を発生する時の量とする。
・本剤は大腸菌を用いて製造される。
ロイナーゼ注用10000

有効成分 L-アスパラギナーゼ
凍結乾燥品   10000K単位
添加剤 **L-アスパラギン酸ナトリウム水和物   0.33mg
水酸化ナトリウム   適量
リン酸   適量

**・1K単位はロイナーゼが L-アスパラギンを37℃で分解し、1分間に1μmolのNH3を発生する時の量とする。
・本剤は大腸菌を用いて製造される。

3.2 製剤の性状

ロイナーゼ注用5000

pH 6.5～7.5
浸透圧比 0.02
（日局注射用水0.5mLに溶解）
色・性状 白色の粉末又は多孔質の軽い塊（凍結乾燥製剤）

結晶の状態では熱、pH、光等に対して比較的安定である。
水溶液の安定なpH域は6.0～8.5である。
ロイナーゼ注用10000

pH 6.5～7.5
浸透圧比 0.02
（日局注射用水1mLに溶解）
色・性状 白色の粉末又は多孔質の軽い塊（凍結乾燥製剤）

結晶の状態では熱、pH、光等に対して比較的安定である。
水溶液の安定なpH域は6.0～8.5である。

4. 効能又は効果

  • 急性白血病（慢性白血病の急性転化例を含む）
  • 悪性リンパ腫

6. 用法及び用量

（静脈内投与）通常、1日量体重1kgあたり50～200K単位を連日または隔日に点滴で静脈内に注入する。
年令、全身状態により適宜増減する。
（筋肉内投与）通常、1日1回体表面積1m2あたり10000K単位を週3回、または1日1回体表面積1m2あたり25000K単位を週1回、筋肉内に注入する。なお、患者の状態により適宜減ずる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 重篤な凝固異常が起こることがあるので、投与中は頻回にフィブリノーゲン、プラスミノーゲン、AT-Ⅲ、プロテインC等の検査を行うこと。［11.1.2 参照］
  2. 8.2 骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。また使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［11.1.7 参照］
  3. 8.3 感染症、出血傾向の発現又は悪化に十分注意すること。
  4. 8.4 ショックがあらわれるおそれがあるので、本剤投与に先立って皮内反応試験を実施することが望ましい。 ［11.1.1 参照］,［14.2.1 参照］
  5. 8.5 急性白血病及び悪性リンパ腫に本剤の筋肉内投与を行う際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書： L-アスパラギナーゼ（急性白血病及び悪性リンパ腫の筋肉内注射に関する用法・用量の追加）」等）を熟読すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 膵炎又は膵炎の既往のある患者

    膵炎が再発したり悪化するおそれがある。［11.1.3 参照］

  2. 9.1.2 骨髄機能抑制のある患者

    骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。［8.2 参照］,［11.1.7 参照］

  3. 9.1.3 感染症を合併している患者

    骨髄機能抑制により感染症を悪化させるおそれがある。［8.2 参照］,［11.1.7 参照］,［11.1.8 参照］

  4. 9.1.4 水痘患者

    致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

9.2 腎機能障害患者

高窒素血症があらわれることがある。

9.3 肝機能障害患者

高アンモニア血症があらわれやすい。［11.1.4 参照］,［11.1.6 参照］

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
  2. 9.4.2 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス及びラット）で脳ヘルニア、胸椎及び肋骨異常、化骨化遅延等が報告されている1) 。［9.4.2 参照］

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

副作用の発現に特に注意すること。

9.8 高齢者

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、特に肝障害があらわれやすい。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

    じん麻疹、血管浮腫、悪寒、嘔吐、呼吸困難、意識混濁、痙攣、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.4 参照］

  2. 11.1.2 重篤な凝固異常（頻度不明）

    脳出血、脳梗塞、肺出血等の重篤な凝固異常（フィブリノーゲン減少、プロトロンビン減少、プラスミノーゲン減少、AT-Ⅲ減少、プロテインC減少等）があらわれることがある。［8.1 参照］

  3. 11.1.3 重篤な急性膵炎（頻度不明）

    腹痛、嘔吐、アミラーゼ等の膵酵素の上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
    また、膵内分泌機能障害（膵ランゲルハンス島炎）による糖尿病があらわれることがある。口渇感、多飲多尿等の症状があらわれた場合には休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.1 参照］

  4. 11.1.4 意識障害を伴う高アンモニア血症（頻度不明）

                    ［9.3 参照］               

  5. 11.1.5 中枢神経系障害（頻度不明）

    脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）、昏睡、意識障害、見当識障害等があらわれることがある。なお、広範な脳の器質的障害を来し、死亡した症例がある。

  6. 11.1.6 重篤な肝障害（頻度不明）

    肝不全等の重篤な肝障害があらわれることがある。［9.3 参照］

  7. 11.1.7 骨髄抑制（頻度不明）

                    ［8.2 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］

  8. 11.1.8 重度の感染症（頻度不明）

    肺炎、敗血症等の重度の感染症があらわれることがある。［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

5%以上

0.1～5%未満

頻度不明

過敏症

発疹

肝臓

脂肪肝

肝機能障害

腎臓

浮腫、高窒素血症

蛋白尿、利尿不全

消化器

食欲不振、悪心、嘔吐、下痢

精神神経系

倦怠感

傾眠、不安、頭痛

投与部位

投与部位反応（硬結、疼痛、出血、血腫、膿瘍等）

その他

発熱

血管痛、耐糖能異常、高脂血症、唾液腺炎、耳下腺炎
注）発現頻度は副作用頻度調査を含む。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

  1. 14.1.1 静脈内投与時は、最初に2～5mLの日局注射用水により溶解し、その溶液を更に補液で200～500mLに希釈して使用すること2) 。
  2. 14.1.2 筋肉内投与時は、本剤5000K単位あたり日局注射用水又は5%ブドウ糖液0.5～1.0mLに溶解すること3) 。
  3. 14.1.3 日局生理食塩液で直接溶解すると塩析のため白濁することがあるので、日局生理食塩液での溶解は避けること2) 。

14.2 薬剤投与前の注意

  1. 14.2.1 皮内反応試験

    本剤5000K単位を日局注射用水2mLで溶解後、日局生理食塩液にて全量5mLとする。このうち0.1mLを注射筒で分取し、日局生理食塩液で全量1mLとした後、この0.1mLを皮内注射する（投与量：10K単位）4) 。皮内注射後15～30分間異常がないことを確認すること。［8.4 参照］

14.3 薬剤投与時の注意

  1. 14.3.1 過去に抗生物質等の筋肉内注射により、筋拘縮症が発現したとの事例が報告されているので、筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。
    • 同一部位への反復注射は行わないこと。特に乳児、幼児、小児には注意すること。
    • 神経走行部位を避けること。
    • 注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
    • 注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
    • 本剤の投与液量及び患者の状態を考慮した上で、必要に応じて複数箇所へ分割投与すること。
  2. 14.3.2 溶解後速やかに使用すること。

14.4 その他

本剤は諸外国で製造・使用されている他のL-アスパラギナーゼ製剤に比べ生体内活性が高いとの報告があるので、海外の治療法を参考に使用する場合には、投与量に留意すること5) 。

1. 警告

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

ロイナーゼ注用5000、ロイナーゼ注用10000は、1瓶中に次の成分を含有する、用時溶解して用いる注射製剤である。
ロイナーゼ注用5000

有効成分 L-アスパラギナーゼ
凍結乾燥品   5000K単位
添加剤 **L-アスパラギン酸ナトリウム水和物   0.16mg
水酸化ナトリウム   適量
リン酸   適量

**・1K単位はロイナーゼが L-アスパラギンを37℃で分解し、1分間に1μmolのNH3を発生する時の量とする。
・本剤は大腸菌を用いて製造される。
ロイナーゼ注用10000

有効成分 L-アスパラギナーゼ
凍結乾燥品   10000K単位
添加剤 **L-アスパラギン酸ナトリウム水和物   0.33mg
水酸化ナトリウム   適量
リン酸   適量

**・1K単位はロイナーゼが L-アスパラギンを37℃で分解し、1分間に1μmolのNH3を発生する時の量とする。
・本剤は大腸菌を用いて製造される。

3.2 製剤の性状

ロイナーゼ注用5000

pH 6.5～7.5
浸透圧比 0.02
（日局注射用水0.5mLに溶解）
色・性状 白色の粉末又は多孔質の軽い塊（凍結乾燥製剤）

結晶の状態では熱、pH、光等に対して比較的安定である。
水溶液の安定なpH域は6.0～8.5である。
ロイナーゼ注用10000

pH 6.5～7.5
浸透圧比 0.02
（日局注射用水1mLに溶解）
色・性状 白色の粉末又は多孔質の軽い塊（凍結乾燥製剤）

結晶の状態では熱、pH、光等に対して比較的安定である。
水溶液の安定なpH域は6.0～8.5である。

4. 効能又は効果

  • 急性白血病（慢性白血病の急性転化例を含む）
  • 悪性リンパ腫

6. 用法及び用量

（静脈内投与）通常、1日量体重1kgあたり50～200K単位を連日または隔日に点滴で静脈内に注入する。
年令、全身状態により適宜増減する。
（筋肉内投与）通常、1日1回体表面積1m2あたり10000K単位を週3回、または1日1回体表面積1m2あたり25000K単位を週1回、筋肉内に注入する。なお、患者の状態により適宜減ずる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 重篤な凝固異常が起こることがあるので、投与中は頻回にフィブリノーゲン、プラスミノーゲン、AT-Ⅲ、プロテインC等の検査を行うこと。［11.1.2 参照］
  2. 8.2 骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。また使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［11.1.7 参照］
  3. 8.3 感染症、出血傾向の発現又は悪化に十分注意すること。
  4. 8.4 ショックがあらわれるおそれがあるので、本剤投与に先立って皮内反応試験を実施することが望ましい。 ［11.1.1 参照］,［14.2.1 参照］
  5. 8.5 急性白血病及び悪性リンパ腫に本剤の筋肉内投与を行う際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書： L-アスパラギナーゼ（急性白血病及び悪性リンパ腫の筋肉内注射に関する用法・用量の追加）」等）を熟読すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 膵炎又は膵炎の既往のある患者

    膵炎が再発したり悪化するおそれがある。［11.1.3 参照］

  2. 9.1.2 骨髄機能抑制のある患者

    骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。［8.2 参照］,［11.1.7 参照］

  3. 9.1.3 感染症を合併している患者

    骨髄機能抑制により感染症を悪化させるおそれがある。［8.2 参照］,［11.1.7 参照］,［11.1.8 参照］

  4. 9.1.4 水痘患者

    致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

9.2 腎機能障害患者

高窒素血症があらわれることがある。

9.3 肝機能障害患者

高アンモニア血症があらわれやすい。［11.1.4 参照］,［11.1.6 参照］

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
  2. 9.4.2 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス及びラット）で脳ヘルニア、胸椎及び肋骨異常、化骨化遅延等が報告されている1) 。［9.4.2 参照］

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

副作用の発現に特に注意すること。

9.8 高齢者

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、特に肝障害があらわれやすい。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

    じん麻疹、血管浮腫、悪寒、嘔吐、呼吸困難、意識混濁、痙攣、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.4 参照］

  2. 11.1.2 重篤な凝固異常（頻度不明）

    脳出血、脳梗塞、肺出血等の重篤な凝固異常（フィブリノーゲン減少、プロトロンビン減少、プラスミノーゲン減少、AT-Ⅲ減少、プロテインC減少等）があらわれることがある。［8.1 参照］

  3. 11.1.3 重篤な急性膵炎（頻度不明）

    腹痛、嘔吐、アミラーゼ等の膵酵素の上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
    また、膵内分泌機能障害（膵ランゲルハンス島炎）による糖尿病があらわれることがある。口渇感、多飲多尿等の症状があらわれた場合には休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.1 参照］

  4. 11.1.4 意識障害を伴う高アンモニア血症（頻度不明）

                    ［9.3 参照］               

  5. 11.1.5 中枢神経系障害（頻度不明）

    脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）、昏睡、意識障害、見当識障害等があらわれることがある。なお、広範な脳の器質的障害を来し、死亡した症例がある。

  6. 11.1.6 重篤な肝障害（頻度不明）

    肝不全等の重篤な肝障害があらわれることがある。［9.3 参照］

  7. 11.1.7 骨髄抑制（頻度不明）

                    ［8.2 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］

  8. 11.1.8 重度の感染症（頻度不明）

    肺炎、敗血症等の重度の感染症があらわれることがある。［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

5%以上

0.1～5%未満

頻度不明

過敏症

発疹

肝臓

脂肪肝

肝機能障害

腎臓

浮腫、高窒素血症

蛋白尿、利尿不全

消化器

食欲不振、悪心、嘔吐、下痢

精神神経系

倦怠感

傾眠、不安、頭痛

投与部位

投与部位反応（硬結、疼痛、出血、血腫、膿瘍等）

その他

発熱

血管痛、耐糖能異常、高脂血症、唾液腺炎、耳下腺炎
注）発現頻度は副作用頻度調査を含む。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

  1. 14.1.1 静脈内投与時は、最初に2～5mLの日局注射用水により溶解し、その溶液を更に補液で200～500mLに希釈して使用すること2) 。
  2. 14.1.2 筋肉内投与時は、本剤5000K単位あたり日局注射用水又は5%ブドウ糖液0.5～1.0mLに溶解すること3) 。
  3. 14.1.3 日局生理食塩液で直接溶解すると塩析のため白濁することがあるので、日局生理食塩液での溶解は避けること2) 。

14.2 薬剤投与前の注意

  1. 14.2.1 皮内反応試験

    本剤5000K単位を日局注射用水2mLで溶解後、日局生理食塩液にて全量5mLとする。このうち0.1mLを注射筒で分取し、日局生理食塩液で全量1mLとした後、この0.1mLを皮内注射する（投与量：10K単位）4) 。皮内注射後15～30分間異常がないことを確認すること。［8.4 参照］

14.3 薬剤投与時の注意

  1. 14.3.1 過去に抗生物質等の筋肉内注射により、筋拘縮症が発現したとの事例が報告されているので、筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。
    • 同一部位への反復注射は行わないこと。特に乳児、幼児、小児には注意すること。
    • 神経走行部位を避けること。
    • 注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
    • 注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
    • 本剤の投与液量及び患者の状態を考慮した上で、必要に応じて複数箇所へ分割投与すること。
  2. 14.3.2 溶解後速やかに使用すること。

14.4 その他

本剤は諸外国で製造・使用されている他のL-アスパラギナーゼ製剤に比べ生体内活性が高いとの報告があるので、海外の治療法を参考に使用する場合には、投与量に留意すること5) 。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
874291
ブランドコード
4291400A1033, 4291400A2030
承認番号
21700AMX00049, 21700AMX00051
販売開始年月
1971-09, 1971-09
貯法
冷所保存、冷所保存
有効期間
2年、2年
規制区分
2, 12, 2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
  • 副作用に関する情報は、信頼できる医療情報源に基づいて提供されていますが、完全性や正確性を保証するものではありません。
  • この情報を使用することにより生じたいかなる損害についても、当サイトは一切の責任を負いません。