薬効分類名抗悪性腫瘍剤
EZH1/2阻害剤

一般的名称バレメトスタットトシル酸塩錠

エザルミア錠50mg、エザルミア錠100mg

EZHARMIA TABLETS, EZHARMIA TABLETS

製造販売元／第一三共株式会社

第3版
警告禁忌相互作用肝機能障害患者生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等

重大な副作用

頻度
副作用
12.4%
骨髄抑制
頻度不明
感染症

その他の副作用

部位
頻度
副作用
皮膚
10～20%未満
脱毛症、発疹
皮膚
10%未満
皮膚乾燥
脳・神経
20%以上
味覚不全（31.6%）
肺・呼吸
10%未満
咳嗽
胃腸・消化器系
10～20%未満
悪心、下痢
肝臓まわり
10%未満
AST増加、ALT増加
その他
10～20%未満
疲労
その他
10%未満
食欲減退、発熱、末梢性浮腫

併用注意

薬剤名等

強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤

  • イトラコナゾール
  • クラリスロマイシン
  • リトナビル等

［7.4 参照］,［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤がCYP3A及びP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

強いCYP3A阻害剤

  • ポサコナゾール
  • ボリコナゾール等

［7.4 参照］,［16.7.4 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

P-gp阻害剤

  • キニジン
  • ベラパミル
  • カルベジロール等

［7.4 参照］,［16.7.4 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤がP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

中程度のCYP3A阻害剤

  • フルコナゾール
  • エリスロマイシン
  • ジルチアゼム等

［16.7.2 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

強い又は中程度のCYP3A誘導剤

  • リファンピシン
  • フェニトイン
  • エファビレンツ等

［16.7.3 参照］,［16.7.4 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又はCYP3A誘導作用の弱い薬剤への代替を考慮すること。

機序・危険因子

これらの薬剤がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

P-gpの基質となる薬剤

  • ダビガトランエテキシレート
  • ジゴキシン
  • フェキソフェナジン等

［16.7.5 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがある。

機序・危険因子

本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

1. 警告

本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

エザルミア錠50mg

有効成分 1錠中
バレメトスタットトシル酸塩   67.6mg
（バレメトスタットとして   50mg ）
添加剤 結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン
エザルミア錠100mg

有効成分 1錠中
バレメトスタットトシル酸塩   135mg
（バレメトスタットとして   100mg ）
添加剤 結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

3.2 製剤の性状

エザルミア錠50mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 8.1mm
厚さ 約4.4mm
質量 約220mg
識別コード DSC
531
エザルミア錠100mg

剤形 フィルムコーティング錠
（楕円形）
色調 赤白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 長径 14.1mm
短径 6.7mm
厚さ 約5.0mm
質量 約440mg
識別コード DSC
532

4. 効能又は効果

  • 再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫
  • **再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫〉
    1. 5.1 臨床試験に組み入れられた患者の病型及び予後不良因子の有無等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］
  • 〈再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫〉
    1. 5.2 **本剤投与の適応となる疾患の診断は、病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。
    2. 5.3 **臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.2 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはバレメトスタットとして200mgを1日1回空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.2 食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。［16.2.1 参照］
  3. 7.3 **本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。なお、副作用による減量は2用量レベルまでとすること。［8 参照］,［11.1.1 参照］
    • 〈効能共通〉
      1. 7.3.1 減量・中止する場合の投与量

        用量レベル

        投与量

        用量レベル1

        200mg

        用量レベル2

        150mg

        用量レベル3

        100mg

        用量レベル4

        50mg

        中止

        50mgで忍容性が得られない場合、投与を中止する。
    • 〈再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫〉
      1. 7.3.2 副作用発現時の本剤の用量調節基準

        副作用

        程度

        処置

        好中球減少

        好中球数500/mm3未満が7日間を超えて継続

        好中球数が1,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、好中球数が1,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

        血小板減少

        血小板数25,000/mm3未満

        血小板数が50,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、血小板数が50,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

        貧血

        ヘモグロビン値8.0g/dL未満で赤血球輸血を要する

        ヘモグロビン値が8.0g/dL以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、ヘモグロビン値が8.0g/dL以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

        非血液毒性

        Grade3 注1) 以上

        Grade1 注1) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、Grade1 注1) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

                                

        注1) GradeはNCI-CTCAEに準じる。
                              

    • 〈再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫〉
      1. 7.3.3 副作用発現時の本剤の用量調節基準

        副作用

        程度

        処置

        好中球減少

        好中球数500/mm3未満

        好中球数が1,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する際、持続期間が7日以内の場合は休薬前の用量で再開する。7日間を超えて持続した場合は休薬前の用量から1用量レベル減量する。さらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        血小板減少

        血小板数50,000/mm3未満が7日間を超えて持続

        血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。
        減量後再開した後に再び発現した場合は、中止する。

        血小板数50,000/mm3未満でGrade2 注2) 以上の出血を伴う

        血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。
        再開した後に再び発現した場合は、中止する。

        血小板数25,000/mm3未満

        血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。
        さらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        貧血

        ヘモグロビン値8.0g/dL未満で赤血球輸血を要する

        直近の輸血から7日以上経過してヘモグロビン値が8.0g/dL以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。さらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        非血液毒性

        Grade3 注2) で治療を要するもの

        Grade1 注2) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。同一の副作用によりさらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        Grade4 注2)

        Grade1 注2) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。同一の副作用によりさらに休薬が必要な場合は、中止する。

                                

        注2) GradeはNCI-CTCAEに準じる。
                              

  4. 7.4 強いCYP3A阻害剤又はP糖蛋白（P-gp）阻害剤と併用する場合には、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、次の基準を参考に、本剤の投与を検討すること。［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.4 参照］
    CYP3A阻害剤又はP-gp阻害剤との併用時の用量調節基準

    併用薬剤

    本剤の投与量

    200mg

    150mg又は100mg

    50mg

    強いCYP3A阻害剤

    100mgに減量すること

    50mgに減量すること

    本剤を併用しないこと

    P-gp阻害剤

    強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤

    50mgに減量すること

    本剤を併用しないこと

8. 重要な基本的注意

骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［7.3 参照］,［11.1.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

    本剤は重度の肝機能障害を合併する患者 注3) を対象とした臨床試験は実施していない。本剤の主たる消失経路は肝臓である。［16.4 参照］,［16.6.1 参照］

                  

    注3) NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group）基準による分類
                

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 **妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後2週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］
  2. 9.4.2 **男性には、本剤投与中及び最終投与後2週間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。精液を介して胎児に悪影響を及ぼす可能性がある。［9.5 参照］
  3. 9.4.3 生殖可能な男性に投与する場合には、造精機能の低下があらわれる可能性があることを考慮すること。動物実験（イヌ、ラット）において、精巣への影響が報告されている。［15.2.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において、臨床曝露量の約0.05倍の曝露に相当する用量で胚・胎児毒性（着床後胚損失率の高値）及び催奇形性が報告されている1) 。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。ヒトにおける乳汁中への移行に関するデータはないが、動物実験（ラット）において、乳汁中への移行が認められている2) 。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP3Aによって代謝され、P-gpの基質である。また、P-gpの阻害作用を示す。［16.4 参照］

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤

  • イトラコナゾール
  • クラリスロマイシン
  • リトナビル等

［7.4 参照］,［16.7.1 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3A及びP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強いCYP3A阻害剤

  • ポサコナゾール
  • ボリコナゾール等

［7.4 参照］,［16.7.4 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

P-gp阻害剤

  • キニジン
  • ベラパミル
  • カルベジロール等

［7.4 参照］,［16.7.4 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

中程度のCYP3A阻害剤

  • フルコナゾール
  • エリスロマイシン
  • ジルチアゼム等

                  ［16.7.2 参照］                 

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強い又は中程度のCYP3A誘導剤

  • リファンピシン
  • フェニトイン
  • エファビレンツ等

［16.7.3 参照］,［16.7.4 参照］

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又はCYP3A誘導作用の弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

P-gpの基質となる薬剤

  • ダビガトランエテキシレート
  • ジゴキシン
  • フェキソフェナジン等

                  ［16.7.5 参照］                 

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがある。

本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 **骨髄抑制

    血小板減少（48.4%）、貧血（28.4%）、好中球減少（21.8%）、白血球減少（13.3%）、リンパ球減少（6.2%）があらわれることがある。［7.3 参照］,［8 参照］

  2. 11.1.2 **感染症（12.4%）

    上気道感染（2.2%）、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎（1.3%）等があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

20%以上

10～20%未満

10%未満

**皮膚

脱毛症、発疹

皮膚乾燥

**精神神経系

味覚不全（31.6%）

**呼吸器

咳嗽

**消化器

悪心、下痢

**肝臓

AST増加、ALT増加

**その他

疲労

食欲減退、発熱、末梢性浮腫
**注）副作用発現頻度は、再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫患者を対象とした国内第Ⅱ相試験、再発又は難治性の非ホジキンリンパ腫患者を対象とした国際共同第Ⅰ相試験において本剤200mgを投与した再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫患者及び再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫患者、並びに再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫患者を対象とした国際共同第Ⅱ相試験の末梢性T細胞リンパ腫患者の結果から算出した。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
  2. 14.1.2 本剤は吸湿性を有するため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

**臨床試験において、慢性骨髄単球性白血病、慢性白血病、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病等の二次性悪性腫瘍が発現したとの報告がある。また、小児の神経芽腫患者（承認外効能・効果）で前駆B細胞型急性白血病が発現したとの報告がある。

15.2 非臨床試験に基づく情報

  1. 15.2.1 動物実験（若齢ラット）において、本剤の反復投与により臨床曝露量の0.14倍の曝露に相当する用量でT細胞リンパ腫の発生が報告されている3) ,4) 。
  2. 15.2.2 動物実験（雌雄ラット及び雄イヌ）において、本剤の反復投与によりそれぞれ臨床曝露量の2.0倍及び0.13倍の曝露に相当する用量で、精巣（精上皮の萎縮）、精巣上体（管腔内の精子数減少）、卵巣（萎縮）、子宮（萎縮）等の形態学的変化が報告されている3) ,5) 。なお、それぞれ臨床曝露量の2.0倍及び0.38倍の曝露に相当する用量で回復性を伴わない精巣（ラットで精上皮の消失及び精巣上体管腔内の精子数減少、イヌで精上皮の萎縮及び精巣上体管腔内の精子数減少）、子宮（萎縮）の形態学的変化も報告されている3) ,6) 。［9.4.3 参照］

1. 警告

本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

エザルミア錠50mg

有効成分 1錠中
バレメトスタットトシル酸塩   67.6mg
（バレメトスタットとして   50mg ）
添加剤 結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン
エザルミア錠100mg

有効成分 1錠中
バレメトスタットトシル酸塩   135mg
（バレメトスタットとして   100mg ）
添加剤 結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

3.2 製剤の性状

エザルミア錠50mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 8.1mm
厚さ 約4.4mm
質量 約220mg
識別コード DSC
531
エザルミア錠100mg

剤形 フィルムコーティング錠
（楕円形）
色調 赤白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 長径 14.1mm
短径 6.7mm
厚さ 約5.0mm
質量 約440mg
識別コード DSC
532

4. 効能又は効果

  • 再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫
  • **再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫〉
    1. 5.1 臨床試験に組み入れられた患者の病型及び予後不良因子の有無等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］
  • 〈再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫〉
    1. 5.2 **本剤投与の適応となる疾患の診断は、病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。
    2. 5.3 **臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.2 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはバレメトスタットとして200mgを1日1回空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.2 食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。［16.2.1 参照］
  3. 7.3 **本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。なお、副作用による減量は2用量レベルまでとすること。［8 参照］,［11.1.1 参照］
    • 〈効能共通〉
      1. 7.3.1 減量・中止する場合の投与量

        用量レベル

        投与量

        用量レベル1

        200mg

        用量レベル2

        150mg

        用量レベル3

        100mg

        用量レベル4

        50mg

        中止

        50mgで忍容性が得られない場合、投与を中止する。
    • 〈再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫〉
      1. 7.3.2 副作用発現時の本剤の用量調節基準

        副作用

        程度

        処置

        好中球減少

        好中球数500/mm3未満が7日間を超えて継続

        好中球数が1,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、好中球数が1,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

        血小板減少

        血小板数25,000/mm3未満

        血小板数が50,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、血小板数が50,000/mm3以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

        貧血

        ヘモグロビン値8.0g/dL未満で赤血球輸血を要する

        ヘモグロビン値が8.0g/dL以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、ヘモグロビン値が8.0g/dL以上又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

        非血液毒性

        Grade3 注1) 以上

        Grade1 注1) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、Grade1 注1) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。

                                

        注1) GradeはNCI-CTCAEに準じる。
                              

    • 〈再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫〉
      1. 7.3.3 副作用発現時の本剤の用量調節基準

        副作用

        程度

        処置

        好中球減少

        好中球数500/mm3未満

        好中球数が1,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する際、持続期間が7日以内の場合は休薬前の用量で再開する。7日間を超えて持続した場合は休薬前の用量から1用量レベル減量する。さらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        血小板減少

        血小板数50,000/mm3未満が7日間を超えて持続

        血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。再開した後に再び発現した場合、血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。
        減量後再開した後に再び発現した場合は、中止する。

        血小板数50,000/mm3未満でGrade2 注2) 以上の出血を伴う

        血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。
        再開した後に再び発現した場合は、中止する。

        血小板数25,000/mm3未満

        血小板数が50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。
        さらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        貧血

        ヘモグロビン値8.0g/dL未満で赤血球輸血を要する

        直近の輸血から7日以上経過してヘモグロビン値が8.0g/dL以上に回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。さらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        非血液毒性

        Grade3 注2) で治療を要するもの

        Grade1 注2) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量で投与する。同一の副作用によりさらに休薬が必要な場合は、それ以降、1用量レベル減量する。

        Grade4 注2)

        Grade1 注2) 以下又はベースラインに回復するまで休薬する。回復後に再開する場合は、休薬前の用量から1用量レベル減量する。同一の副作用によりさらに休薬が必要な場合は、中止する。

                                

        注2) GradeはNCI-CTCAEに準じる。
                              

  4. 7.4 強いCYP3A阻害剤又はP糖蛋白（P-gp）阻害剤と併用する場合には、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、次の基準を参考に、本剤の投与を検討すること。［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.4 参照］
    CYP3A阻害剤又はP-gp阻害剤との併用時の用量調節基準

    併用薬剤

    本剤の投与量

    200mg

    150mg又は100mg

    50mg

    強いCYP3A阻害剤

    100mgに減量すること

    50mgに減量すること

    本剤を併用しないこと

    P-gp阻害剤

    強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤

    50mgに減量すること

    本剤を併用しないこと

8. 重要な基本的注意

骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［7.3 参照］,［11.1.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

    本剤は重度の肝機能障害を合併する患者 注3) を対象とした臨床試験は実施していない。本剤の主たる消失経路は肝臓である。［16.4 参照］,［16.6.1 参照］

                  

    注3) NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group）基準による分類
                

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 **妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後2週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］
  2. 9.4.2 **男性には、本剤投与中及び最終投与後2週間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。精液を介して胎児に悪影響を及ぼす可能性がある。［9.5 参照］
  3. 9.4.3 生殖可能な男性に投与する場合には、造精機能の低下があらわれる可能性があることを考慮すること。動物実験（イヌ、ラット）において、精巣への影響が報告されている。［15.2.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において、臨床曝露量の約0.05倍の曝露に相当する用量で胚・胎児毒性（着床後胚損失率の高値）及び催奇形性が報告されている1) 。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。ヒトにおける乳汁中への移行に関するデータはないが、動物実験（ラット）において、乳汁中への移行が認められている2) 。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP3Aによって代謝され、P-gpの基質である。また、P-gpの阻害作用を示す。［16.4 参照］

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤

  • イトラコナゾール
  • クラリスロマイシン
  • リトナビル等

［7.4 参照］,［16.7.1 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3A及びP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強いCYP3A阻害剤

  • ポサコナゾール
  • ボリコナゾール等

［7.4 参照］,［16.7.4 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

P-gp阻害剤

  • キニジン
  • ベラパミル
  • カルベジロール等

［7.4 参照］,［16.7.4 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

中程度のCYP3A阻害剤

  • フルコナゾール
  • エリスロマイシン
  • ジルチアゼム等

                  ［16.7.2 参照］                 

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強い又は中程度のCYP3A誘導剤

  • リファンピシン
  • フェニトイン
  • エファビレンツ等

［16.7.3 参照］,［16.7.4 参照］

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又はCYP3A誘導作用の弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

P-gpの基質となる薬剤

  • ダビガトランエテキシレート
  • ジゴキシン
  • フェキソフェナジン等

                  ［16.7.5 参照］                 

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがある。

本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 **骨髄抑制

    血小板減少（48.4%）、貧血（28.4%）、好中球減少（21.8%）、白血球減少（13.3%）、リンパ球減少（6.2%）があらわれることがある。［7.3 参照］,［8 参照］

  2. 11.1.2 **感染症（12.4%）

    上気道感染（2.2%）、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎（1.3%）等があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

20%以上

10～20%未満

10%未満

**皮膚

脱毛症、発疹

皮膚乾燥

**精神神経系

味覚不全（31.6%）

**呼吸器

咳嗽

**消化器

悪心、下痢

**肝臓

AST増加、ALT増加

**その他

疲労

食欲減退、発熱、末梢性浮腫
**注）副作用発現頻度は、再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫患者を対象とした国内第Ⅱ相試験、再発又は難治性の非ホジキンリンパ腫患者を対象とした国際共同第Ⅰ相試験において本剤200mgを投与した再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫患者及び再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫患者、並びに再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫患者を対象とした国際共同第Ⅱ相試験の末梢性T細胞リンパ腫患者の結果から算出した。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
  2. 14.1.2 本剤は吸湿性を有するため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

**臨床試験において、慢性骨髄単球性白血病、慢性白血病、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病等の二次性悪性腫瘍が発現したとの報告がある。また、小児の神経芽腫患者（承認外効能・効果）で前駆B細胞型急性白血病が発現したとの報告がある。

15.2 非臨床試験に基づく情報

  1. 15.2.1 動物実験（若齢ラット）において、本剤の反復投与により臨床曝露量の0.14倍の曝露に相当する用量でT細胞リンパ腫の発生が報告されている3) ,4) 。
  2. 15.2.2 動物実験（雌雄ラット及び雄イヌ）において、本剤の反復投与によりそれぞれ臨床曝露量の2.0倍及び0.13倍の曝露に相当する用量で、精巣（精上皮の萎縮）、精巣上体（管腔内の精子数減少）、卵巣（萎縮）、子宮（萎縮）等の形態学的変化が報告されている3) ,5) 。なお、それぞれ臨床曝露量の2.0倍及び0.38倍の曝露に相当する用量で回復性を伴わない精巣（ラットで精上皮の消失及び精巣上体管腔内の精子数減少、イヌで精上皮の萎縮及び精巣上体管腔内の精子数減少）、子宮（萎縮）の形態学的変化も報告されている3) ,6) 。［9.4.3 参照］

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
874291
ブランドコード
4291079F1026, 4291079F2022
承認番号
30400AMX00434, 30400AMX00435
販売開始年月
2022-12, 2022-12
貯法
室温保存、室温保存
有効期間
3年、3年
規制区分
2, 12, 2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
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