エピルビシン塩酸塩注射用10mg「NK」、エピルビシン塩酸塩注射用50mg「NK」

• 〈用法共通〉

1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   副作用が強くあらわれるおそれがある。

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄抑制により感染を増悪させるおそれがある。

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者（他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量に達している患者を除く）

   心筋障害があらわれるおそれがある。［2.3 参照］,［8.2 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

• 〈肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）〉

1. 9.1.5 甲状腺疾患のある患者（重篤な甲状腺疾患のある患者を除く）

   本剤の乳濁液はヨード化合物を含むため、ヨード摂取量の増加により甲状腺障害を増悪させるおそれがある。［2.5 参照］

2. 9.1.6 血管造影で明らかな肝内シャントがある患者

   本剤が肝内シャントを介して正常組織に流入し、血管塞栓による重篤な副作用を起こすおそれがある。

3. 9.1.7 血管造影で明らかな門脈腫瘍栓がある患者

   門脈血が遮断されているため、本剤の投与により投与部位の血流が低下し、肝不全を起こすおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

• 〈用法共通〉

1. 9.3.1 副作用が強くあらわれるおそれがある。

• 〈肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）〉

1. 9.3.2 総ビリルビン値が3mg/dL以上の患者又は重度の肝障害（Child-Pugh分類C）のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。肝不全を起こすことがある。［11.1.6 参照］

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5 参照］
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［15.2.2 参照］
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。外国で妊娠中に本剤とシクロホスファミド水和物を投与された患者の胎児において、心毒性が認められ死亡に至った例も報告されている¹⁾ 。動物実験（ラット）で胎児毒性が報告されており、またアントラサイクリン系の他の抗悪性腫瘍剤では、動物実験で催奇形性が報告されている。［9.4.1 参照］,［15.2.2 参照］

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。小児での副作用として主なものは、食欲不振、白血球減少、悪心等が報告されている。

用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。心毒性、骨髄抑制があらわれやすく、また本剤は主として肝臓で代謝されるが、肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

• 〈用法共通〉

1. 11.1.1 心筋障害（0.1％）

   心筋障害、更にうっ血性心不全等の症状があらわれることがある。［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.4 参照］

2. 11.1.2 骨髄抑制（頻度不明）

   汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血、出血傾向があらわれることがある。なお、高度な骨髄抑制により致命的な感染症（敗血症）や消化管出血があらわれることがある。［8.1 参照］

3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、発赤、意識低下等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.6 参照］

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

• 〈膀胱腔内注入〉

1. 11.1.5 萎縮膀胱（頻度不明）

• 〈肝動脈内投与〉

1. 11.1.6 肝・胆道障害（頻度不明）

   肝内胆汁性嚢胞、胆管炎、胆管壊死、肝壊死、肝不全、胆嚢炎等の肝・胆道障害があらわれることがある。［8.5 参照］,［9.3.2 参照］

2. 11.1.7 胃潰瘍（0.1％未満）、十二指腸潰瘍（0.1％未満）、消化管出血（頻度不明）

                   ［14.2.5 参照］               

• 〈用法共通〉

1. 14.1.1 本剤は溶解時のpHにより安定性が低下することがあるので、日局注射用水又は日局生理食塩液に溶解して投与すること。
   また、配合変化を起こす可能性があるので他の薬剤との混注を避けること。
2. 14.1.2 溶解後速やかに使用すること。
3. 14.1.3 本剤が眼や皮膚に付着した場合には直ちに水で洗浄し、適切な処置を行うこと。

• 〈肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）〉

1. 14.1.4 本剤の乳濁液の調製にあたっては、本剤を生理食塩水、非イオン性造影剤等で溶解後に、ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステルを加えること。

• 〈用法共通〉

1. 14.2.1 本剤は用法・用量にしたがって使用し、皮下、筋肉内投与はしないこと。
2. 14.2.2 腹腔内に投与すると、腸管の癒着を起こすことがあるので、腹腔内投与はしないこと。

• 〈静脈内投与〉

1. 14.2.3 血管痛、静脈炎、血栓を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。また、同一部位への反復投与により、血管の硬化を起こすことがある。
2. 14.2.4 薬液が血管外に漏れると、注射部位に疼痛、灼熱感、炎症、腫脹、壊死を起こすことがあるので、点滴の側管を利用する等、薬液が血管外に漏れないように投与すること。

• 〈肝動脈内投与〉

1. 14.2.5 本剤が標的とする部位以外へ流入することにより、重篤な胃穿孔、消化管出血、胃・十二指腸潰瘍、脳梗塞、肺梗塞、肺塞栓、成人呼吸窮迫症候群、脊髄梗塞等があらわれることがあるので、造影剤等によりカテーテルの先端位置、薬剤の分布領域をよく確認し、カテーテルの逸脱・移動、注入速度等に随時注意すること。なお、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［11.1.7 参照］
2. 14.2.6 疼痛、発赤、紅斑、びらん、潰瘍等の皮膚障害があらわれ、皮膚壊死に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 〈肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）〉

1. 14.2.7 本剤の乳濁液は固有肝動脈より可能な限り末梢から投与すること。腫瘍の栄養血管が下横隔動脈、左胃動脈等肝動脈以外である場合は、それらの栄養血管の血管走行を十分検査し、投与すること。投与に際しては、本剤の大動脈への逆流及び胃十二指腸動脈内への流入を回避するように十分注意して、カテーテルを挿入しX線透視下に少量ずつ投与すること。
2. 14.2.8 門脈本幹との著明なAPシャントのある患者に投与する場合には、シャントより肝側までカテーテルを挿入すること。

本剤の尿中排泄により尿が赤色になることがある。

1. 15.2.1 ラットの新生児に皮下投与した実験で、発癌性がみられたとの報告がある。
2. 15.2.2 細菌等に対する突然変異誘起性が認められている。［9.4.2 参照］,［9.5 参照］