薬効分類名ヒト エリスロポエチン製剤
一般的名称エポエチン アルファ（遺伝子組換え）
エスポー皮下用24000シリンジ
ESPO SUBCUTANEOUS INJECTION SYRINGE
製造販売元／協和キリン株式会社
重大な副作用
その他の副作用
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分又は他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチン アルファ製剤に過敏症の患者
6. 用法及び用量
-
〈腎性貧血〉
通常、成人には投与初期は、エポエチン アルファ（遺伝子組換え）として1回6,000国際単位を週1回皮下投与する。
貧血改善効果が得られたら、維持量として、通常、成人には1回6,000～12,000国際単位を2週に1回皮下投与する。
通常、小児にはエポエチン アルファ（遺伝子組換え）として1回100国際単位/kgを週1回皮下投与する。
貧血改善効果の目標値は、ヘモグロビン濃度で10g/dL（ヘマトクリット値で30％）前後とする。
なお、患者の貧血症状の程度、年齢等により適宜増減する。 -
〈貯血量が800mL以上で1週間以上の貯血期間を予定する手術施行患者の自己血貯血〉
待機的手術予定患者に対して、通常、ヘモグロビン濃度が13g/dL未満の患者には初回採血1週間前から、ヘモグロビン濃度が13～14g/dLの患者には初回採血後より、成人にはエポエチン アルファ（遺伝子組換え）として1回24,000国際単位を最終採血まで週1回皮下投与する。
初回採血は、800mL貯血の場合は手術2週間前、1200mL貯血の場合は手術3週間前を目安とする。
なお、患者のヘモグロビン濃度や予定貯血量等に応じて投与回数や投与期間を適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。なお、投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には、本剤の少量を皮内に注入し、異常反応の発現しないことを確認後、全量を投与することが望ましい。［11.1.1 参照］
- 8.2 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。
-
〈腎性貧血〉
- 8.3 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で12g/dL以上、あるいはヘマトクリット値で36％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は、休薬するなど適切な処置をとること。
- 8.4 本剤投与により血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症が報告されているので、血圧、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。特に、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値は徐々に上昇させるよう注意すること。また、投与中止後もヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値が上昇する場合があるので、観察を十分行うこと。［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 8.5 本剤投与により抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれることがあるので、本剤投与中に貧血の改善がない、あるいは悪化する場合等は同疾患を疑うこと。［11.1.4 参照］
- 8.6 透析導入前の腎性貧血患者に対し本剤を投与する場合には、以下の点を考慮すること。
- 8.7 本剤投与により高カリウム血症を認める場合があるので、食事管理を適切に行うこと。
-
〈貯血量が800mL以上で1週間以上の貯血期間を予定する手術施行患者の自己血貯血〉
- 8.8 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で14g/dL以上、あるいはヘマトクリット値で42％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は休薬又は採血するなどの適切な処置をとること。
-
8.9 貯血式自己血輸血に際しては、以下の点に注意すること。
- 術前貯血式自己血輸血の対象は、その施設の従来の経験あるいは記録等より輸血を施行することが確実と予想される患者に限ること。
- 採血に先立って患者に貯血式自己血輸血について十分説明するとともに、その趣旨と採血血液の不使用の際の処分等につき患者の同意を得ること。
- 自己血採血は、ヘモグロビン濃度が11g/dL（ヘマトクリット値33％）未満では施行しないことが望ましい。
- 採血は1週間前後の間隔をもって行い、採血量は1回400mLを上限とし、患者の年齢、体重、採血時の血液検査所見及び血圧、脈拍数等を考慮して決定すること。
- 自己血採血時には採血を行う皮膚部位をポビドンヨード液等で十分に消毒し、無菌性を保つこと。
- 最終採血は血漿蛋白量の回復期間を考慮し、手術前3日以内は避けることが望ましい。
- 「塩化ビニル樹脂製血液セット基準等について（平成11年3月30日医薬発第399号厚生省医薬安全局長通知）」の規格に適合し、「生物学的製剤基準：人全血液」に規定された所定量の血液保存液（CPD液等）を注入した採血セット等を用いて採血し、閉鎖回路を無菌的に保ちながら保存すること。
- 血液保存容器には自己血であることを明記するとともに、氏名、採血年月日、ABO式血液型の別等を表示しておくこと。
- 採血後の保存血液は温度記録計の設置されている保冷庫（血液保存庫）内に4～6℃で保管し、血液の返血は保存血液の有効期限内に行うこと。
- 保存血液の返血は、患者本人の血液であることを十分確認してから施行すること。また、外観上異常を認めた場合は使用しないこと。
- 外科手術患者では、一般に術後に深部静脈血栓症、肺塞栓症・肺梗塞等の血栓塞栓症が起きることがあるので、術後は血栓塞栓症に注意し術後管理を適切に行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞等の患者、又はそれらの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者
観察を十分に行うこと。血液粘稠度が上昇するとの報告があり、血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがある。また、特に自己血貯血に使用する場合には、術後は一般に血液凝固能が亢進するおそれがある。［11.1.3 参照］
-
9.1.2 高血圧症の患者
血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症があらわれるおそれがある。［8.4 参照］,［11.1.2 参照］
- 9.1.3 薬物過敏症の既往歴のある患者
- 9.1.4 アレルギー素因のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、胎児・出生児の発育の遅延が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（じん麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、咽頭浮腫等）があらわれることがある。［8.1 参照］
-
11.1.2 高血圧性脳症、脳出血（いずれも頻度不明）
急激な血圧上昇により、頭痛・意識障害・痙攣等を示す高血圧性脳症、高血圧性脳出血があらわれることがある。［8.4 参照］,［9.1.2 参照］
- 11.1.3 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞（いずれも頻度不明）
-
11.1.4 赤芽球癆（頻度不明）
抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチン アルファ製剤への切替えは避けること。［8.5 参照］
-
11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
0.1～5％未満 |
0.1％未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
循環器 |
血圧上昇 |
動悸 |
|
皮膚 |
そう痒感、発疹 |
ざ瘡 |
|
肝臓 |
肝機能異常、AST上昇、ALT上昇、LDH上昇、Al-P上昇 |
ビリルビン上昇、γ-GTP上昇 |
|
消化器 |
腹痛、嘔気・嘔吐、食欲不振 |
下痢 |
|
感覚器系 |
頭痛、発熱、熱感・ほてり感、全身倦怠感 |
関節痛、めまい、不眠 |
筋肉痛、口内苦味感 |
血液 |
白血球増多、好酸球増多 |
||
その他 |
BUN上昇、血清カリウム上昇 |
尿酸上昇、クレアチニン上昇、浮腫、脾腫増大、鼻出血 |
眼底出血（網膜動脈血栓症、網膜静脈血栓症等） |
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤血球造血刺激因子製剤による治療について、目標ヘモグロビン濃度を13.5g/dLに設定した患者 注1) では、11.3g/dLに設定した患者に比較して、有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある1) 。
- 15.1.2 2型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者において、目標ヘモグロビン濃度を13.0g/dLに設定して赤血球造血刺激因子製剤が投与された患者 注1) とプラセボが投与された患者（ヘモグロビン濃度が9.0g/dLを下回った場合に赤血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ、赤血球造血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある2) 。
- 15.1.3 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において、目標ヘモグロビン濃度を14g/dL（ヘマトクリット値42％）に維持した群 注1) では、10g/dL（ヘマトクリット値30％）前後に維持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告がある3) 。
- 15.1.4 がん化学療法又は放射線療法による貧血患者 注1) に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより生存期間の短縮が認められたとの報告がある4) ,5) 。
- 15.1.5 放射線療法による貧血患者 注1) に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより、腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加したとの報告がある5) ,6) 。
- 15.1.6 プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者 注1) に比べて赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症の発現頻度が高いことが臨床試験にて示されたとの報告がある7) 。
- 15.1.7 がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血患者 注1) に赤血球造血刺激因子製剤を投与した臨床試験で、プラセボを投与した患者に比べて死亡率が高いことが示されたとの報告がある8) 。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分又は他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチン アルファ製剤に過敏症の患者
6. 用法及び用量
-
〈腎性貧血〉
通常、成人には投与初期は、エポエチン アルファ（遺伝子組換え）として1回6,000国際単位を週1回皮下投与する。
貧血改善効果が得られたら、維持量として、通常、成人には1回6,000～12,000国際単位を2週に1回皮下投与する。
通常、小児にはエポエチン アルファ（遺伝子組換え）として1回100国際単位/kgを週1回皮下投与する。
貧血改善効果の目標値は、ヘモグロビン濃度で10g/dL（ヘマトクリット値で30％）前後とする。
なお、患者の貧血症状の程度、年齢等により適宜増減する。 -
〈貯血量が800mL以上で1週間以上の貯血期間を予定する手術施行患者の自己血貯血〉
待機的手術予定患者に対して、通常、ヘモグロビン濃度が13g/dL未満の患者には初回採血1週間前から、ヘモグロビン濃度が13～14g/dLの患者には初回採血後より、成人にはエポエチン アルファ（遺伝子組換え）として1回24,000国際単位を最終採血まで週1回皮下投与する。
初回採血は、800mL貯血の場合は手術2週間前、1200mL貯血の場合は手術3週間前を目安とする。
なお、患者のヘモグロビン濃度や予定貯血量等に応じて投与回数や投与期間を適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 ショック等の反応を予測するため十分な問診をすること。なお、投与開始時あるいは休薬後の初回投与時には、本剤の少量を皮内に注入し、異常反応の発現しないことを確認後、全量を投与することが望ましい。［11.1.1 参照］
- 8.2 本剤の効果発現には鉄の存在が重要であり、鉄欠乏時には鉄剤の投与を行うこと。
-
〈腎性貧血〉
- 8.3 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で12g/dL以上、あるいはヘマトクリット値で36％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は、休薬するなど適切な処置をとること。
- 8.4 本剤投与により血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症が報告されているので、血圧、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値等の推移に十分注意しながら投与すること。特に、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値は徐々に上昇させるよう注意すること。また、投与中止後もヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値が上昇する場合があるので、観察を十分行うこと。［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 8.5 本剤投与により抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれることがあるので、本剤投与中に貧血の改善がない、あるいは悪化する場合等は同疾患を疑うこと。［11.1.4 参照］
- 8.6 透析導入前の腎性貧血患者に対し本剤を投与する場合には、以下の点を考慮すること。
- 8.7 本剤投与により高カリウム血症を認める場合があるので、食事管理を適切に行うこと。
-
〈貯血量が800mL以上で1週間以上の貯血期間を予定する手術施行患者の自己血貯血〉
- 8.8 本剤投与中はヘモグロビン濃度あるいはヘマトクリット値を定期的に観察し、必要以上の造血（ヘモグロビン濃度で14g/dL以上、あるいはヘマトクリット値で42％以上を目安とする）にならないように十分注意すること。必要以上の造血を認めた場合は休薬又は採血するなどの適切な処置をとること。
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8.9 貯血式自己血輸血に際しては、以下の点に注意すること。
- 術前貯血式自己血輸血の対象は、その施設の従来の経験あるいは記録等より輸血を施行することが確実と予想される患者に限ること。
- 採血に先立って患者に貯血式自己血輸血について十分説明するとともに、その趣旨と採血血液の不使用の際の処分等につき患者の同意を得ること。
- 自己血採血は、ヘモグロビン濃度が11g/dL（ヘマトクリット値33％）未満では施行しないことが望ましい。
- 採血は1週間前後の間隔をもって行い、採血量は1回400mLを上限とし、患者の年齢、体重、採血時の血液検査所見及び血圧、脈拍数等を考慮して決定すること。
- 自己血採血時には採血を行う皮膚部位をポビドンヨード液等で十分に消毒し、無菌性を保つこと。
- 最終採血は血漿蛋白量の回復期間を考慮し、手術前3日以内は避けることが望ましい。
- 「塩化ビニル樹脂製血液セット基準等について（平成11年3月30日医薬発第399号厚生省医薬安全局長通知）」の規格に適合し、「生物学的製剤基準：人全血液」に規定された所定量の血液保存液（CPD液等）を注入した採血セット等を用いて採血し、閉鎖回路を無菌的に保ちながら保存すること。
- 血液保存容器には自己血であることを明記するとともに、氏名、採血年月日、ABO式血液型の別等を表示しておくこと。
- 採血後の保存血液は温度記録計の設置されている保冷庫（血液保存庫）内に4～6℃で保管し、血液の返血は保存血液の有効期限内に行うこと。
- 保存血液の返血は、患者本人の血液であることを十分確認してから施行すること。また、外観上異常を認めた場合は使用しないこと。
- 外科手術患者では、一般に術後に深部静脈血栓症、肺塞栓症・肺梗塞等の血栓塞栓症が起きることがあるので、術後は血栓塞栓症に注意し術後管理を適切に行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞等の患者、又はそれらの既往歴を有し血栓塞栓症を起こすおそれのある患者
観察を十分に行うこと。血液粘稠度が上昇するとの報告があり、血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがある。また、特に自己血貯血に使用する場合には、術後は一般に血液凝固能が亢進するおそれがある。［11.1.3 参照］
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9.1.2 高血圧症の患者
血圧上昇を認める場合があり、また、高血圧性脳症があらわれるおそれがある。［8.4 参照］,［11.1.2 参照］
- 9.1.3 薬物過敏症の既往歴のある患者
- 9.1.4 アレルギー素因のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、胎児・出生児の発育の遅延が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
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11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（じん麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、咽頭浮腫等）があらわれることがある。［8.1 参照］
-
11.1.2 高血圧性脳症、脳出血（いずれも頻度不明）
急激な血圧上昇により、頭痛・意識障害・痙攣等を示す高血圧性脳症、高血圧性脳出血があらわれることがある。［8.4 参照］,［9.1.2 参照］
- 11.1.3 心筋梗塞、肺梗塞、脳梗塞（いずれも頻度不明）
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11.1.4 赤芽球癆（頻度不明）
抗エリスロポエチン抗体産生を伴う赤芽球癆があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、他のエリスロポエチン製剤・ダルベポエチン アルファ製剤への切替えは避けること。［8.5 参照］
-
11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
0.1～5％未満 |
0.1％未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|
循環器 |
血圧上昇 |
動悸 |
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皮膚 |
そう痒感、発疹 |
ざ瘡 |
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肝臓 |
肝機能異常、AST上昇、ALT上昇、LDH上昇、Al-P上昇 |
ビリルビン上昇、γ-GTP上昇 |
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消化器 |
腹痛、嘔気・嘔吐、食欲不振 |
下痢 |
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感覚器系 |
頭痛、発熱、熱感・ほてり感、全身倦怠感 |
関節痛、めまい、不眠 |
筋肉痛、口内苦味感 |
血液 |
白血球増多、好酸球増多 |
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その他 |
BUN上昇、血清カリウム上昇 |
尿酸上昇、クレアチニン上昇、浮腫、脾腫増大、鼻出血 |
眼底出血（網膜動脈血栓症、網膜静脈血栓症等） |
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 保存期慢性腎臓病患者における腎性貧血に対する赤血球造血刺激因子製剤による治療について、目標ヘモグロビン濃度を13.5g/dLに設定した患者 注1) では、11.3g/dLに設定した患者に比較して、有意に死亡及び心血管系障害の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある1) 。
- 15.1.2 2型糖尿病で腎性貧血を合併している保存期慢性腎臓病患者において、目標ヘモグロビン濃度を13.0g/dLに設定して赤血球造血刺激因子製剤が投与された患者 注1) とプラセボが投与された患者（ヘモグロビン濃度が9.0g/dLを下回った場合に赤血球造血刺激因子製剤を投与）を比較したところ、赤血球造血刺激因子製剤群ではプラセボ群に比較して有意に脳卒中の発現頻度が高いことが示されたとの報告がある2) 。
- 15.1.3 心不全や虚血性心疾患を合併する血液透析患者において、目標ヘモグロビン濃度を14g/dL（ヘマトクリット値42％）に維持した群 注1) では、10g/dL（ヘマトクリット値30％）前後に維持した群に比べて死亡率が高い傾向が示されたとの報告がある3) 。
- 15.1.4 がん化学療法又は放射線療法による貧血患者 注1) に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより生存期間の短縮が認められたとの報告がある4) ,5) 。
- 15.1.5 放射線療法による貧血患者 注1) に赤血球造血刺激因子製剤を投与することにより、腫瘍進展又は局所再発のリスクが増加したとの報告がある5) ,6) 。
- 15.1.6 プラセボを投与されたがん化学療法による貧血患者 注1) に比べて赤血球造血刺激因子製剤の治療を受けた患者で血栓塞栓症の発現頻度が高いことが臨床試験にて示されたとの報告がある7) 。
- 15.1.7 がん化学療法又は放射線療法を受けていないがんに伴う貧血患者 注1) に赤血球造血刺激因子製剤を投与した臨床試験で、プラセボを投与した患者に比べて死亡率が高いことが示されたとの報告がある8) 。