ソホノスカプセル1mg、ソホノスカプセル1.5mg、ソホノスカプセル2.5mg、ソホノスカプセル5mg、ソホノスカプセル10mg

1. 1.1 本剤には催奇形性があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、妊娠する可能性のある女性に投与する場合には使用上の注意を厳守すること。［2.1 参照］,［9.4 参照］,［9.5 参照］
2. 1.2 本剤は骨端線早期閉鎖及び成長鈍化を引き起こす可能性があることから、骨端線が閉鎖していない患者への投与にあたっては、投与の適否を慎重に検討した上で、投与する場合は定期的に骨端線の状態を評価するなど十分に患者の状態を観察すること。［5 参照］,［9.7.1 参照］,［9.7.2 参照］,［11.1.2 参照］,［17.1.1 参照］

1. 2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［1.1 参照］,［9.4 参照］,［9.5 参照］
2. 2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 2.3 ビタミンA製剤を投与中の患者［10.1 参照］
4. 2.4 強いCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、リトナビル含有製剤、クラリスロマイシン含有製剤、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エンシトレルビル フマル酸、コビシスタット含有製剤、セリチニブ、ダルナビル エタノール付加物含有製剤、ロナファルニブ）を投与中の患者［10.1 参照］,［16.7.1 参照］
5. 2.5 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）を有する患者［9.3.1 参照］
6. 2.6 ビタミンA過剰症の患者［ビタミンA過剰症が増悪するおそれがある。］

進行性骨化性線維異形成症

本剤は、骨端線早期閉鎖及び成長鈍化のリスクがあることから、骨端線が閉鎖していない患者に対して本剤の投与を検討する場合は、投与開始前に、X線検査による骨格成熟度や、標準成長曲線を踏まえた成長段階、思春期の成長段階の評価を行い、成長に対する影響や骨端線部分閉鎖に伴う関節変形の可能性を考慮した上で、本剤の投与による有益性が危険性を上回ると判断される場合のみに投与すること。［1.2 参照］,［9.7.1 参照］,［9.7.2 参照］,［11.1.2 参照］,［17.1.1 参照］

通常、成人並びに8歳以上の女児及び10歳以上の男児には、パロバロテンとして下表の用量（連続投与）を1日1回食事中又は食直後に経口投与する。フレアアップ発現時には、下表の用量（フレアアップ時投与1～4週目）を1日1回4週間、その後、下表の用量（フレアアップ時投与5週目以降）を1日1回8週間（8週間経過時点でフレアアップが持続している場合は、フレアアップが消失するまで4週間単位で延長）食事中又は食直後に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

1. 7.1 手、手関節等のX線検査に基づく骨年齢が12歳未満（女性）又は14歳未満（男性）の場合に、骨格が未成熟とみなし、投与量を決定すること。
2. 7.2 フレアアップ（異所性骨化の原因となる皮下軟部組織に生じる腫脹や腫瘤）の発現時の投与は、フレアアップを示す徴候又はフレアアップを引き起こすリスクの高い外傷等が生じた時点で開始すること。
3. 7.3 フレアアップの発現時の投与中に、新たなフレアアップが発現した場合は、フレアアップの発現時の1週目の投与から再度投与すること。
4. 7.4 10mgカプセルとその他の含量のカプセルとの間で生物学的同等性は示されていないため、20mgを投与する際は10mgカプセル剤2カプセルを使用すること。また、10mg、12.5mg及び15mgを投与する際は10mgカプセル剤1カプセルとその他の含量のカプセルを組み合わせて投与すること。［16.1.4 参照］
5. 7.5 忍容性が認められない場合は、本剤の減量、休薬又は投与中止を検討すること。減量を行う場合は、下表を参考にすること。減量を行っても忍容性が認められない場合は、再度減量することができるが、3段階を超える減量を要する場合には、投与継続の適否を慎重に検討すること。［17.1.1 参照］

   投与中の用量	減量後の用量
   20mg	15mg
   15mg	12.5mg
   12.5mg	10mg
   10mg	7.5mg
   7.5mg	5mg
   6mg	4mg
   5mg	2.5mg
   4mg	2mg
   3mg	1.5mg
   2.5mg	1mg

6. 7.6 減量を行った場合でも連続投与に対する忍容性が認められない場合には、フレアアップの発現時の用法・用量に従い、フレアアップ時にのみ投与することができる。［17.1.2 参照］
7. 7.7 中程度のCYP3A阻害剤と本剤との併用は避け、代替薬への変更を考慮すること。併用が避けられない場合は、下表を参考に本剤の投与量を減量すること。［10.2 参照］,［16.7.3 参照］

   	連続投与	フレアアップ時投与
   		1～4週目	5週目以降
   成人及び骨格が成熟した小児	2.5mg	10mg	5mg
   骨格が未成熟の小児 　体重10kg以上20kg未満	1mg	5mg	2.5mg
   体重20kg以上40kg未満	1.5mg	6mg	3mg
   体重40kg以上60kg未満	2mg	7.5mg	4mg
   体重60kg以上	2.5mg	10mg	5mg

1. 8.1 皮膚の乾燥や剥離等の皮膚又は粘膜の障害があらわれることがあるので、本剤投与中は、保湿剤等により皮膚を保護することを検討するとともに、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1 参照］
2. 8.2 骨量の減少、骨粗鬆症及び臨床症状を伴わない脊椎骨折があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は骨密度等の骨状態を定期的に観察し、投与継続の適否を検討すること。特に脊椎については定期的にX線検査で評価することが望ましい。［11.1.3 参照］
3. 8.3 光線過敏症があらわれることがあるので、本剤投与中は、外出時には帽子や衣類等による遮光や日焼け止め効果の高いサンスクリーンの使用により、日光やUV光線の照射を避けるよう患者を指導すること。
4. 8.4 うつ病、うつ病の増悪、自殺念慮及び自殺行動があらわれることがあるので、本剤投与中は、患者にうつ病の徴候がないか、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.1 参照］
5. 8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
6. 8.6 脂質異常及びそれに伴う膵炎があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に脂質及び膵酵素に関する血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.2 参照］

1. 13.1 症状

   本剤はビタミンAの誘導体であるため、過量投与をした場合、激しい頭痛、悪心・嘔吐、傾眠、易刺激性、そう痒症等のビタミンA過剰症の徴候があらわれる可能性がある。