エベレンゾ錠20mg、エベレンゾ錠50mg、エベレンゾ錠100mg

本剤投与中に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の重篤な血栓塞栓症があらわれ、死亡に至るおそれがある。本剤の投与開始前に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の合併症及び既往歴の有無等を含めた血栓塞栓症のリスクを評価した上で、本剤の投与の可否を慎重に判断すること。また、本剤投与中は、患者の状態を十分に観察し、血栓塞栓症が疑われる徴候や症状の発現に注意すること。血栓塞栓症が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［11.1.1 参照］

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

腎性貧血

赤血球造血刺激因子製剤で未治療の場合、本剤投与開始の目安は、腹膜透析患者及び保存期慢性腎臓病患者ではヘモグロビン濃度で11g/dL未満、血液透析患者ではヘモグロビン濃度で10g/dL未満とする。

• 赤血球造血刺激因子製剤で未治療の場合

  通常、成人には、ロキサデュスタットとして1回50mgを開始用量とし、週3回経口投与する。以後は、患者の状態に応じて投与量を適宜増減するが、最高用量は1回3.0mg/kgを超えないこととする。

• 赤血球造血刺激因子製剤から切り替える場合

  通常、成人には、ロキサデュスタットとして1回70mg又は100mgを開始用量とし、週3回経口投与する。以後は、患者の状態に応じて投与量を適宜増減するが、最高用量は1回3.0mg/kgを超えないこととする。

1. 7.1 赤血球造血刺激因子製剤から切り替える場合の開始用量

   下表を参考に切替え前の赤血球造血刺激因子製剤投与量から本剤の投与量を決定し、切り替えること。

   エリスロポエチン製剤 （IU/週）	ダルベポエチンアルファ （μg/週）	エポエチンベータペゴル （μg/4週）	本剤 （mg/回）
   4500未満	20未満	100以下	70
   4500以上	20以上	100超	100

2. 7.2 投与量調整

   用量調整が必要な場合には、下表［投与量増減表］、［投与量調整表］を参考に投与量を増減すること。なお、用量調整を行った場合は、少なくとも4週間は同一用量を維持すること。ただし、増量後4週以内にヘモグロビン濃度が急激に上昇（2.0g/dLを超える）した場合、速やかに減量又は休薬すること。［8.1 参照］

   ［投与量増減表］

   4週前から当該週までのHb値変化量	当該週のHb値
   	10.5g/dL未満	10.5g/dL以上 11.5g/dL以下	11.5g/dL超 12.5g/dL以下	12.5g/dLを超える
   -1.0g/dL未満	1段階増量	1段階増量	変更なし	休薬し、Hb値が11.0g/dL未満になった時点から1段階減量して再開
   -1.0g/dL以上 1.0g/dL以下	1段階増量	変更なし	1段階減量
   1.0g/dL超 2.0g/dL以下	変更なし	1段階減量	1段階減量
   2.0g/dLを超える	1段階減量

   ［投与量調整表］

   段階	1	2	3	4	5	6	7	8
   本剤投与量（注）	20mg	40mg	50mg	70mg	100mg	120mg	150mg	200mg

   （注）1回投与量は3.0mg/kgを超えないものとする。また、200mgを超える場合は、50mgずつ増量すること。

3. 7.3 週3回投与

   2～3日に1回の間隔（例えば月・水・金、又は火・木・土等）で週3回投与すること。

4. 7.4 本剤の服用を忘れた場合

   次のあらかじめ定めた日の服用時間帯と24時間以上間隔があく場合は、直ちに服用すること。ただし、以後はあらかじめ定めた日に服用すること。次のあらかじめ定めた日の服用時間帯との間隔が24時間未満である場合は服用せずに、次のあらかじめ定めた日に服用すること。同日に2回分を服用しないこと。

1. 8.1 本剤投与開始後及び用量変更後には、ヘモグロビン濃度が目標範囲に到達し、安定するまでは週1回から2週に1回程度ヘモグロビン濃度を確認すること。ヘモグロビン濃度が4週以内に2.0g/dLを超えるような急激な上昇を認めた場合は、減量・休薬等の適切な処置をとること。［7.2 参照］
2. 8.2 本剤投与中はヘモグロビン濃度等を定期的に確認し、腎性貧血の治療に関する最新の情報を参考にして、必要以上の造血作用があらわれないように十分注意すること。赤血球造血刺激因子製剤の臨床試験においてヘモグロビンの目標値を高く設定した場合に、死亡、心血管系障害及び脳卒中の発現頻度が高くなったとの報告がある^{1) ,2) ,3)} 。
3. 8.3 本剤投与中に中枢性甲状腺機能低下症があらわれることがあり、投与開始後約2週間であらわれたとの報告もある。本剤投与中は定期的に甲状腺機能検査（TSH、遊離T3、遊離T4）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.3 参照］
4. 8.4 本剤投与により血圧が上昇する場合があるので、血圧の推移に十分注意しながら投与すること。
5. 8.5 造血には鉄が必要なことから、必要に応じて鉄の補充を行うこと。

本剤投与によって総コレステロール及びLDLコレステロールが減少する可能性がある^{15) ,16) ,17) ,18)} 。

1. 13.1 症状

   本剤を健康成人に5mg/kg（510mg）まで単回投与した際、一過性の心拍数増加が報告されている。本剤の過量投与によりヘモグロビン濃度が必要以上に増加するおそれがある。

2. 13.2 処置

   本剤の減量・休薬等の適切な処置を行うこと。本剤は透析で除去されない。