ヒドロキシクロロキン硫酸塩錠200mg「DSEP」

1. 1.1 本剤の投与は、本剤の安全性及び有効性についての十分な知識とエリテマトーデスの治療経験をもつ医師のもとで、本療法が適切と判断される患者についてのみ実施すること。
2. 1.2 本剤の投与により、網膜症等の重篤な眼障害が発現することがある。網膜障害に関するリスクは用量に依存して大きくなり、また長期に服用される場合にも網膜障害発現の可能性が高くなる。このため、本剤の投与に際しては、網膜障害に対して十分に対応できる眼科医と連携のもとに使用し、本剤投与開始時並びに本剤投与中は定期的に眼科検査を実施すること。［2.2 参照］,［7.1 参照］,［7.2 参照］,［8.1 参照］,［11.1.1 参照］

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 網膜症（ただし、SLE網膜症を除く）あるいは黄斑症の患者又はそれらの既往歴のある患者［副作用として網膜症、黄斑症、黄斑変性が報告されており、このような患者に投与するとこれらの症状が増悪することがある。］［1.2 参照］,［9.1.6 参照］,［11.1.1 参照］
3. 2.3 低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児［9.7.1 参照］,［13.1 参照］,［14.1.2 参照］

皮膚エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス

• 〈皮膚エリテマトーデス〉
  1. 5.1 限局的な皮膚症状のみを有する皮膚エリテマトーデス患者に対して、本剤は、ステロイド等の外用剤が効果不十分な場合又は外用剤の使用が適切でない皮膚状態にある場合に投与を考慮すること。
• 〈全身性エリテマトーデス〉
  1. 5.2 全身性エリテマトーデス患者に対して、本剤は、皮膚症状、倦怠感等の全身症状、筋骨格系症状等がある場合に投与を考慮すること。

通常、ヒドロキシクロロキン硫酸塩として200mg又は400mgを1日1回食後に経口投与する。
ただし、1日の投与量はブローカ式桂変法により求められる以下の理想体重に基づく用量とする。
女性患者の理想体重（kg）=（身長（cm）-100）×0.85
男性患者の理想体重（kg）=（身長（cm）-100）×0.9

• 理想体重が31kg以上46kg未満の場合、1日1回1錠（200mg）を経口投与する。
• 理想体重が46kg以上62kg未満の場合、1日1回1錠（200mg）と1日1回2錠（400mg）を1日おきに経口投与する。
• 理想体重が62kg以上の場合、1日1回2錠（400mg）を経口投与する。

1. 7.1 本剤投与後の脂肪組織中濃度は低いことから、実体重に基づき本剤を投与した場合、特に肥満患者では過量投与となり、網膜障害等の副作用発現リスクが高まる可能性があるため、実体重ではなく、身長に基づき算出される理想体重（下表）に基づき投与量を決定すること。［1.2 参照］,［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
   • 身長（理想体重）と1回投与量の関係

     女性患者の場合

     身長 （理想体重）	1回投与量
     136cm以上154cm未満 （理想体重31kg以上46kg未満）	1錠（200mg）
     154cm以上173cm未満 （理想体重46kg以上62kg未満）	1錠（200mg）と2錠（400mg）を1日おき
     173cm以上 （理想体重62kg以上）	2錠（400mg）

     男性患者の場合

     身長 （理想体重）	1回投与量
     134cm以上151cm未満 （理想体重31kg以上46kg未満）	1錠（200mg）
     151cm以上169cm未満 （理想体重46kg以上62kg未満）	1錠（200mg）と2錠（400mg）を1日おき
     169cm以上 （理想体重62kg以上）	2錠（400mg）

2. 7.2 本剤には網膜障害を含む眼障害の発現リスクがあり、1日平均投与量として6.5mg/kg（理想体重）を超えると網膜障害を含む眼障害の発現リスクが高くなることが報告されていることから、用法及び用量を遵守すること。［1.2 参照］,［11.1.1 参照］

1. 8.1 本剤の投与に際しては、事前に両眼の視力、中心視野、色覚等を、視力検査、細隙灯顕微鏡検査、眼圧検査、眼底検査（眼底カメラ撮影、OCT（光干渉断層計）検査を含む）、視野テスト、色覚検査の眼科検査により慎重に観察すること。本剤の投与により、眼障害があらわれることがあるので、定期的に眼科検査を行うこと。長期にわたって投与する場合には、少なくとも年に1回これらの眼科検査を実施すること。また、以下の患者に対しては、より頻回に検査を実施すること。［1.2 参照］,［7.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.6 参照］,［9.1.7 参照］,［9.2 参照］,［9.3 参照］,［9.8 参照］,［11.1.1 参照］
   • 累積投与量が200gを超えた患者
   • 肝機能障害患者又は腎機能障害患者
   • 視力障害のある患者
   • 高齢者
2. 8.2 視野異常等の機能的な異常は伴わないが、眼科検査（OCT検査等）で異常が認められる患者に対しては、より頻回に眼科検査を実施するとともに、投与継続の可否を慎重に判断すること。［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
3. 8.3 視力低下や色覚異常等の視覚障害が認められた場合は、直ちに投与を中止すること。網膜の変化や視覚障害は投与中止後も進行する場合があるので、投与を中止した後も注意深く観察すること。［11.1.1 参照］
4. 8.4 本剤を服用する患者に対し、低血糖のリスク、低血糖の臨床徴候・症状及び対処方法について十分に説明した後、患者が理解したことを確認すること。［10.2 参照］,［11.1.6 参照］
5. 8.5 長期投与する場合には定期的に骨格筋検査、腱反射検査、血中クレアチンキナーゼ測定を行うこと。［8.8 参照］,［11.1.5 参照］
6. 8.6 長期投与する場合には定期的に患者の血液学的検査を行うこと。［11.1.3 参照］
7. 8.7 視調節障害、霧視等の視覚異常や低血糖症状があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作や高所での作業等には注意させること。［11.1.1 参照］,［11.1.6 参照］
8. 8.8 *リン脂質の蓄積に関連する症状が心臓、腎臓、筋肉、神経系等の臓器・組織にあらわれることがある。観察を十分に行い、リン脂質の蓄積に関連する副作用が疑われる場合は、本剤の投与中止を考慮すること。［8.5 参照］,［9.2 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］

1. 13.1 症状

   過量投与時に報告された症状は頭痛、視覚障害、心血管虚脱、痙攣、低カリウム血症並びに心肺停止により突然死に至る可能性のあるQT間隔延長、Torsade de pointes、心室頻拍、心室細動などのリズム伝導異常などであった。これらの症状は過量投与後すぐにあらわれることがあるので、異常が認められた場合は、直ちに適切な処置を行うこと。なお、乳幼児では4-アミノキノリン化合物の過量投与は特に危険であり、1～2gでも致死的であることが報告されている。［2.3 参照］,［9.7.1 参照］,［14.1.2 参照］

2. 13.2 処置

   胃洗浄後、過量投与から30分以内に胃管で投与量の最低5倍の活性炭を投与すれば、それ以上の吸収を妨げる可能性がある。心毒性の緩和にはジアゼパムが有効であるとの報告があることから、ジアゼパムの非経口投与を検討すること。
   必要に応じ、呼吸補助及びショック対処法を実施すること。