クリアクター静注用40万、クリアクター静注用80万

1. 1.1 本剤の投与により脳出血が発現し、死亡が認められている。［8.3 参照］,［11.1.1 参照］
2. 1.2 本剤の投与に際しては「2.禁忌」及び「8.重要な基本的注意」等に留意し、適用患者の選択及び急性肺塞栓症患者に投与する場合には投与量の選択を慎重に行うこと。また、投与中及び投与後の患者の出血の有無を十分確認するとともに、血液凝固能などの血液検査・臨床症状の観察を頻回に行うこと。［5.2 参照］,［8.3.3 参照］

1. 2.1 出血している患者（消化管出血、尿路出血、後腹膜出血、頭蓋内出血、喀血）［出血をさらに助長し、止血が困難になるおそれがある。］
2. 2.2 出血を起こすおそれの高い以下の患者［出血を惹起し、止血が困難になるおそれがある。］
   • 頭蓋内あるいは脊髄の手術又は障害を受けた患者（2カ月以内）
   • 頭蓋内腫瘍、動静脈奇形、動脈瘤のある患者
   • 出血性素因のある患者
   • 重篤な高血圧症患者
3. 2.3 デフィブロチドナトリウムを投与中の患者［10.1 参照］

• 急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後6時間以内）
• 不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症における肺動脈血栓の溶解

• 〈急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後6時間以内）〉
  1. 5.1 本剤は冠動脈造影により血栓を確認した後、投与を開始することが望ましいが、冠動脈造影の実施が困難な場合は、強い胸痛を伴い心電図上明らかなSTの上昇が認められ、かつ、冠血管拡張剤投与によっても胸痛が緩解しない患者に対して投与すること。
• 〈不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症における肺動脈血栓の溶解〉
  1. 5.2 急性肺塞栓症の診断は肺動脈造影などにより、血栓、塞栓あるいは血流の障害を確認すること。実施が困難な場合は、臨床症状から不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症が強く疑われ、かつ、低酸素血症、右心負荷の増大などの検査所見を確認した患者に対して投与すること。［1.2 参照］
  2. 5.3 急性肺塞栓症においては、へパリン投与などによる抗凝固療法を基礎治療として行うこと。［8.8 参照］

• 〈急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後6時間以内）〉

  通常、成人には体重kgあたりモンテプラーゼ（遺伝子組換え）として27,500IUを静脈内投与する。

• 〈不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症における肺動脈血栓の溶解〉

  通常、成人には体重kgあたりモンテプラーゼ（遺伝子組換え）として13,750～27,500IUを静脈内投与する。なお、1回最大投与量は27,500IU/kgまでとすること。

投与に際しては、1mLあたり80,000IUとなるように日本薬局方生理食塩液で溶解し、1分間あたり約10mL（800,000IU）の注入速度で投与する。なお、本剤の投与は発症後できるだけ早期に行う。

• 〈急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後6時間以内）〉
  1. 7.1 本剤は発症から6時間以内に投与を開始すること。
• 〈不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症における肺動脈血栓の溶解〉
  1. 7.2 急性肺塞栓症患者に投与する場合、本剤の出血に関する有害事象の発現は用量依存的であるので、危険性と有益性の両面から慎重に投与量を決定すること。「9.特定の背景を有する患者に関する注意」に該当する患者など、出血の危険性が高い患者へ本剤を投与する場合には、低用量（13,750IU/kg）の投与を考慮すること。

     参考
     体重別投与量早見表

     患者の体重 （kg）	13,750IU/kg静脈内投与時			27,500IU/kg静脈内投与時
     	投与量 （万IU）	注入量 （mL）	注入時間の目安 （秒）	投与量 （万IU）	注入量 （mL）	注入時間の目安 （秒）
     30	41.25	5.2	30～45	82.50	10.3	60～90
     35	48.13	6.0		96.25	12.0
     40	55.00	6.9		110.00	13.8
     45	61.88	7.7	45～60	123.75	15.5	90～120
     50	68.75	8.6		137.50	17.2
     55	75.63	9.5		151.25	18.9
     60	82.50	10.3	60～75	165.00	20.6	120～150
     65	89.38	11.2		178.75	22.3
     70	96.25	12.0		192.50	24.1
     75	103.13	12.9	75～90	206.25	25.8	150～180
     80	110.00	13.8		220.00	27.5
     85	116.88	14.6		233.75	29.2
     90	123.75	15.5	90～105	247.50	30.9	180～210
     95	130.63	16.3		261.25	32.7
     100	137.50	17.2		275.00	34.4
     （IU：国際単位）

• 〈効能共通〉
  1. 8.1 本剤は静脈内投与により使用し、点滴静注では使用しないこと。
  2. 8.2 本剤の投与は、CCU又はこれに準ずる設備を有する施設において実施し、心電図のモニタリングや動脈血ガスなど継続して患者の状態の観察を十分に行い、望ましくない変化があらわれた場合は、適切な処置を行うこと。
  3. 8.3 本剤はt-PA製剤に比較して出血の頻度が高まる可能性があり、特に本剤の投与により脳出血等の重篤な出血が起こることがあるので、次の点に十分注意すること。［1.1 参照］,［11.1.1 参照］
     1. 8.3.1 本剤の通常用量を超える用量及び75歳以上の高齢者で脳出血の危険性が高まるので、これらの患者には他の治療法の可能性も含め本剤の適用を慎重に検討すること。急性心筋梗塞対象の臨床試験では65歳を超える高齢者で脳出血が発生し、通常用量を超える用量で脳出血の頻度が高まった。また、t-PA製剤では75歳以上で脳出血の頻度が高まるとの報告がある。［9.8 参照］
     2. 8.3.2 本剤の投与により出血が認められることがあるので、他の血栓溶解剤を投与する場合は、出血の遷延・重症化に影響を及ぼす可能性があることから、本剤投与60分後以降に開始し、その投与量をできる限り少量にとどめるなどの配慮を行うこと。また、血液凝固阻止作用を有する薬剤及び血小板凝集抑制作用を有する薬剤は本剤投与後早期の使用により出血の危険性が増大するので、出血の有無を十分確認するとともに血液凝固能などの血液検査・臨床症状の観察を頻回に行うこと。なお、またこれらの薬剤を投与する場合は、その必要性を慎重に検討するとともに、その投与時期及び投与量に十分注意すること。［8.7 参照］,［8.8 参照］,［10.2 参照］
     3. 8.3.3 投与中及び投与後は患者の臨床症状の観察を十分に行い出血の早期発見に留意すること。また、血液凝固能などの血液検査を頻回に行うこと。［1.2 参照］
     4. 8.3.4 穿刺部位等からの出血を防止するため動脈・静脈穿刺の方法、管理等に十分注意すること。特に動脈穿刺を行う場合は注意深くモニターする必要がある。
  4. 8.4 本剤は蛋白製剤であり、再投与によりアナフィラキシー等の反応が起きる可能性は否定できないので、再投与をする場合には注意して行うこと。万一、アナフィラキシー様の反応が起きた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
• 〈急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後6時間以内）〉
  1. 8.5 冠動脈血栓の溶解にて血流が再開通することにより、不整脈（再灌流不整脈）があらわれることがあるので、特に心室細動、心室頻拍等の重篤な不整脈に注意して心電図のモニタリングなどの観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
  2. 8.6 本剤の投与開始後に心破裂、心室中隔穿孔、心タンポナーデに至る心囊液貯留が起こることがあるので、十分注意すること。特に65歳以上の高齢者では心破裂及び心室中隔穿孔の危険性が高まるので、これらの患者には他の治療法の可能性を含め本剤の適用を慎重に検討すること。急性心筋梗塞対象の臨床試験において、65歳以上の高齢者又は前壁梗塞で心破裂、心室中隔穿孔及び心囊液貯留の発生頻度が高まった。［9.8 参照］
  3. 8.7 ヘパリンは、再閉塞防止の意味で本剤との併用若しくは本剤の後療法に用いる。ただし、脳出血等の重篤な出血を起こすことがあるので、本剤投与後6時間以内はヘパリンの投与をできる限り控えること。急性心筋梗塞対象の臨床試験では本剤投与4～6時間後のヘパリン点滴静注時に脳出血が発生している。［8.3.2 参照］,［8.8 参照］,［10.2 参照］
• 〈不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症における肺動脈血栓の溶解〉
  1. 8.8 基礎治療としてヘパリンを併用する場合、出血の危険性があるため、出血の確認とヘパリンの投与量の調整を行うこと。ヘパリン投与量は、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常値の2倍前後（1.5～2.5）になるように注意して調整すること。［5.3 参照］,［8.3.2 参照］,［8.7 参照］,［10.2 参照］
  2. 8.9 本剤投与後に再発が起こることがあるので十分注意すること。