薬効分類名抗血栓性末梢循環改善剤

一般的名称バトロキソビン

デフィブラーゼ点滴静注液10単位

でふぃぶらーぜてんてきじょうちゅうえき10たんい

Defibrase I.V. Infusion 10units

製造販売元／東菱薬品工業株式会社、販売元／日本ケミファ株式会社

第1版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
0.1％～5％未満
出血傾向
0.1％未満
ショック

その他の副作用

部位
頻度
副作用
血液系
0.1％～5％未満
好酸球増多、白血球増多、赤血球減少、ヘモグロビン減少、へマトクリット値減少、血小板増加
血液系
0.1％未満
白血球減少、血小板減少
肝臓まわり
0.1％～5％未満
血清AST上昇、血清ALT上昇、アルカリフォスファターゼ上昇
腎・尿路
0.1％～5％未満
BUN上昇、血清クレアチニン上昇、蛋白尿
胃腸・消化器系
0.1％～5％未満
悪心・嘔吐
胃腸・消化器系
0.1％未満
胃痛、食欲不振、胃部不快感等
脳・神経
0.1％～5％未満
めまい、頭痛、頭重
脳・神経
0.1％未満
ふらつき、しびれ感
内分泌・代謝系
0.1％～5％未満
総コレステロールの上昇、中性脂肪の上昇
免疫系
0.1％～5％未満
耳鳴
免疫系
0.1％未満
目のかすみ、眼振
全身・局所・適用部位
0.1％～5％未満
蕁麻疹
全身・局所・適用部位
0.1％未満
発疹等
その他
0.1％～5％未満
皮下出血、止血遅延
その他
0.1％未満
血管痛
その他
0.1％～5％未満
胸痛、発熱、不快感
その他
0.1％未満
冷感、脱力感、心外膜炎、鼻づまり

併用注意

薬剤名等

抗凝固剤

  • へパリン
  • ワルファリン
  • アルガトロバン等

抗血小板剤

  • アスピリン
  • チクロピジン
  • シロスタゾール等

［9.4.2 参照］,［15.1.2 参照］

臨床症状・措置方法

出血傾向あるいは止血遅延を増強するおそれがあるので、観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。

機序・危険因子

本剤の抗血栓作用が類似の作用をもつ薬剤を併用することにより増強される。

薬剤名等

抗線溶剤

  • トラネキサム酸
  • ε-アミノカプロン酸等
臨床症状・措置方法

血栓・塞栓症を起こすおそれがある。

機序・危険因子

本剤によって生成するdesAフィブリンポリマーの分解が阻害される。

薬剤名等

サリチル酸製剤

  • アスピリン等

［9.4.2 参照］,［15.1.2 参照］

臨床症状・措置方法

妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。

機序・危険因子

機序は不明である。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 出血している患者（血小板減少性紫斑病、血管障害による出血傾向、血友病その他の凝固障害、月経期間中、手術時、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、流早産・分娩直後等性器出血を伴う妊婦・産褥婦、頭蓋内出血の疑いのある患者等）［止血が困難になるおそれがある。］
  2. 2.2 手術直後の患者［止血が困難になるおそれがある。］
  3. 2.3 出血する可能性のある患者（内臓腫瘍、消化管の憩室炎、大腸炎、亜急性細菌性心内膜炎、重症高血圧症、重症糖尿病の患者等）［出血するおそれがある。］
  4. 2.4 重篤な肝障害・腎障害のある患者［9.2.1 参照］,［9.3.1 参照］
  5. 2.5 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

デフィブラーゼ点滴静注液10単位

有効成分 1アンプル（1mL）中   10 バトロキソビン単位
添加剤 クロロブタノール3.0mg、ゼラチン加水分解物1.0μL、塩化ナトリウム、pH調整剤
バトロキソビンはヘビの毒液に由来する。
ゼラチン加水分解物はブタの骨及び皮膚に由来する。
バトロキソビン単位（Batroxobin Unit、以下BUと略）とは、バトロキソビンの酵素活性量を表す単位で、37℃で、標準ヒトクエン酸加血漿0.3mLに、バトロキソビン溶液0.1mLを加えるとき、19.0±0.2秒で凝固する活性量を2BUとする。

3.2 製剤の性状

デフィブラーゼ点滴静注液10単位

pH 4.8～6.0
浸透圧比 約1（生理食塩液に対する比）
性状 無色澄明な液

4. 効能又は効果

  • 慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）に伴う虚血性諸症状の改善
  • 振動病における末梢循環障害の改善
  • 突発性難聴における聴力の回復並びに自覚症状の改善

6. 用法及び用量

通常、成人1日1回バトロキソビンとして10バトロキソビン単位（BU）を輸液で用時希釈し、隔日に1時間以上かけて点滴静注する。
ただし、以下の場合は初回量を20BUとする。

  • 治療前の血中フィブリノゲン濃度が400mg/dL以上の場合
  • 突発性難聴において急性効果を期待する場合

投与期間は6週間以内とする。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 本剤は、血漿フィブリノゲン濃度を低下させるので、出血傾向及び止血遅延を起こす可能性がある。したがって、あらかじめ出血の有無を十分確認するとともに、治療前に血漿フィブリノゲン濃度及び血小板を含む凝血学的検査等を行った上、慎重に投与すること。また、投与期間中は、少なくとも週1回血漿フィブリノゲン濃度及び血小板を含む凝血学的検査等を行い、臨床症状の観察を適宜行うこと。［11.1.1 参照］
    なお、出血が疑われた場合は投与を中止し、輸血等適切な処置を行うこと。
  2. 8.2 本剤による治療中、動脈や深部静脈を損傷した場合に重篤な血腫を形成することがあるので、星状神経節ブロック、穿刺等の動脈や深部静脈を損傷する可能性のある治療又は検査は避けること。また、表在静脈穿刺部位での止血遅延が起こることがあるので、十分に圧迫止血すること。
  3. 8.3 患者に対し、本剤による出血の可能性について理解させ、次の事項及びその他必要と考えられる注意を与えること。また、外来患者には、これらの注意を記載した患者手帳を携帯させること。
    • 手術や抜歯をする場合は、事前に主治医に相談すること。
    • 他院や他科を受診する場合は、本剤の投与を医師、歯科医師に知らせること。
    • 創傷を受けやすい仕事に従事しないこと。
  4. 8.4 本剤に対し免疫学的耐性が生じることが知られているので、次の点に注意すること。
    • 血漿フィブリノゲン濃度の低下が得られなくなった場合には、投与を中止すること。
    • 再治療を行う場合にも、血漿フィブリノゲン濃度に留意すること。
  5. 8.5 本剤は安定剤としてゼラチン加水分解物を含有している。ゼラチン含有製剤の投与により、ショック、アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）があらわれたとの報告があるので、問診を十分に行い、投与後は観察を十分に行うこと1) 。［9.1.4 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 薬剤過敏症又はその既往歴のある患者
  2. 9.1.2 消化管潰瘍の既往歴のある患者

    出血した場合には止血が困難になるおそれがある。

  3. 9.1.3 脳血管障害後遺症の患者

    出血した場合には止血が困難になるおそれがある。

  4. 9.1.4 ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対して、ショック、アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）等の過敏症の既往歴のある患者1) ［8.5 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

    投与しないこと。本剤の代謝等に影響を与えるおそれがある。［2.4 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

    投与しないこと。本剤の代謝等に影響を与えるおそれがある。［2.4 参照］

9.5 妊婦

  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
  2. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対し、本剤投与中は抗凝固剤あるいはサリチル酸製剤（アスピリン等）との併用は避けること。妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、本剤とサリチル酸ナトリウムを併用した場合、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。［10.2 参照］,［15.2.2 参照］

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ヤギ）で母乳中に移行することが報告されている。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

    10.2 併用注意(併用に注意すること)

    薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

    抗凝固剤

    • へパリン
    • ワルファリン
    • アルガトロバン等

    抗血小板剤

    • アスピリン
    • チクロピジン
    • シロスタゾール等

                      ［9.5.2 参照］,［15.2.2 参照］

    出血傾向あるいは止血遅延を増強するおそれがあるので、観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。

    本剤の抗血栓作用が類似の作用をもつ薬剤を併用することにより増強される。

    抗線溶剤

    • トラネキサム酸
    • ε-アミノカプロン酸等

    血栓・塞栓症を起こすおそれがある。

    本剤によって生成するdesAフィブリンポリマーの分解が阻害される。

    サリチル酸製剤

    • アスピリン等

                      ［9.5.2 参照］,［15.2.2 参照］

    妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。

    機序は不明である。

    11. 副作用

    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.1 重大な副作用

    1. 11.1.1 出血傾向（0.1％～5％未満）

                      ［8.1 参照］               

    2. 11.1.2 ショック（0.1％未満）

    11.2 その他の副作用

    0.1％～5％未満

    0.1％未満

    血液

    好酸球増多、白血球増多、赤血球減少、ヘモグロビン減少、へマトクリット値減少、血小板増加

    白血球減少、血小板減少

    肝臓

    血清AST上昇、血清ALT上昇、アルカリフォスファターゼ上昇

    腎臓

    BUN上昇、血清クレアチニン上昇、蛋白尿

    消化器

    悪心・嘔吐

    胃痛、食欲不振、胃部不快感等

    精神神経系

    めまい、頭痛、頭重

    ふらつき、しびれ感

    代謝異常

    総コレステロールの上昇、中性脂肪の上昇

    感覚器注1）

    耳鳴

    目のかすみ、眼振

    過敏症

    蕁麻疹

    発疹等

    注射部位

    皮下出血、止血遅延

    血管痛

    その他

    胸痛、発熱、不快感

    冷感、脱力感、心外膜炎、鼻づまり
    発現頻度は再審査結果を含む
    注1）突発性難聴の随伴症状として耳鳴・めまい等があるので、副作用と随伴症状を見あやまらないこと。

    14. 適用上の注意

    14.1 薬剤調製時の注意

    1. 14.1.1 輸液で希釈後は速やかに投与を開始すること。

    14.2 薬剤投与時の注意

    1. 14.2.1 点滴静注時には点滴速度に注意すること。点滴速度が速すぎることにより、ときに胸痛、気分不快感等があらわれることがある。

    15. その他の注意

    15.2 非臨床試験に基づく情報

    1. 15.2.1 モルモット及びウサギによる感作実験で、抗体の産生を認めたとの報告がある。
    2. 15.2.2 妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、本剤とサリチル酸ナトリウムを併用した場合、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。［9.5.2 参照］,［10.2 参照］

    2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

    1. 2.1 出血している患者（血小板減少性紫斑病、血管障害による出血傾向、血友病その他の凝固障害、月経期間中、手術時、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、流早産・分娩直後等性器出血を伴う妊婦・産褥婦、頭蓋内出血の疑いのある患者等）［止血が困難になるおそれがある。］
    2. 2.2 手術直後の患者［止血が困難になるおそれがある。］
    3. 2.3 出血する可能性のある患者（内臓腫瘍、消化管の憩室炎、大腸炎、亜急性細菌性心内膜炎、重症高血圧症、重症糖尿病の患者等）［出血するおそれがある。］
    4. 2.4 重篤な肝障害・腎障害のある患者［9.2.1 参照］,［9.3.1 参照］
    5. 2.5 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

    3. 組成・性状

    3.1 組成

    デフィブラーゼ点滴静注液10単位

    有効成分 1アンプル（1mL）中   10 バトロキソビン単位
    添加剤 クロロブタノール3.0mg、ゼラチン加水分解物1.0μL、塩化ナトリウム、pH調整剤
    バトロキソビンはヘビの毒液に由来する。
    ゼラチン加水分解物はブタの骨及び皮膚に由来する。
    バトロキソビン単位（Batroxobin Unit、以下BUと略）とは、バトロキソビンの酵素活性量を表す単位で、37℃で、標準ヒトクエン酸加血漿0.3mLに、バトロキソビン溶液0.1mLを加えるとき、19.0±0.2秒で凝固する活性量を2BUとする。

    3.2 製剤の性状

    デフィブラーゼ点滴静注液10単位

    pH 4.8～6.0
    浸透圧比 約1（生理食塩液に対する比）
    性状 無色澄明な液

    4. 効能又は効果

    • 慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）に伴う虚血性諸症状の改善
    • 振動病における末梢循環障害の改善
    • 突発性難聴における聴力の回復並びに自覚症状の改善

    6. 用法及び用量

    通常、成人1日1回バトロキソビンとして10バトロキソビン単位（BU）を輸液で用時希釈し、隔日に1時間以上かけて点滴静注する。
    ただし、以下の場合は初回量を20BUとする。

    • 治療前の血中フィブリノゲン濃度が400mg/dL以上の場合
    • 突発性難聴において急性効果を期待する場合

    投与期間は6週間以内とする。

    8. 重要な基本的注意

    1. 8.1 本剤は、血漿フィブリノゲン濃度を低下させるので、出血傾向及び止血遅延を起こす可能性がある。したがって、あらかじめ出血の有無を十分確認するとともに、治療前に血漿フィブリノゲン濃度及び血小板を含む凝血学的検査等を行った上、慎重に投与すること。また、投与期間中は、少なくとも週1回血漿フィブリノゲン濃度及び血小板を含む凝血学的検査等を行い、臨床症状の観察を適宜行うこと。［11.1.1 参照］
      なお、出血が疑われた場合は投与を中止し、輸血等適切な処置を行うこと。
    2. 8.2 本剤による治療中、動脈や深部静脈を損傷した場合に重篤な血腫を形成することがあるので、星状神経節ブロック、穿刺等の動脈や深部静脈を損傷する可能性のある治療又は検査は避けること。また、表在静脈穿刺部位での止血遅延が起こることがあるので、十分に圧迫止血すること。
    3. 8.3 患者に対し、本剤による出血の可能性について理解させ、次の事項及びその他必要と考えられる注意を与えること。また、外来患者には、これらの注意を記載した患者手帳を携帯させること。
      • 手術や抜歯をする場合は、事前に主治医に相談すること。
      • 他院や他科を受診する場合は、本剤の投与を医師、歯科医師に知らせること。
      • 創傷を受けやすい仕事に従事しないこと。
    4. 8.4 本剤に対し免疫学的耐性が生じることが知られているので、次の点に注意すること。
      • 血漿フィブリノゲン濃度の低下が得られなくなった場合には、投与を中止すること。
      • 再治療を行う場合にも、血漿フィブリノゲン濃度に留意すること。
    5. 8.5 本剤は安定剤としてゼラチン加水分解物を含有している。ゼラチン含有製剤の投与により、ショック、アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）があらわれたとの報告があるので、問診を十分に行い、投与後は観察を十分に行うこと1) 。［9.1.4 参照］

    9. 特定の背景を有する患者に関する注意

    9.1 合併症・既往歴等のある患者

    1. 9.1.1 薬剤過敏症又はその既往歴のある患者
    2. 9.1.2 消化管潰瘍の既往歴のある患者

      出血した場合には止血が困難になるおそれがある。

    3. 9.1.3 脳血管障害後遺症の患者

      出血した場合には止血が困難になるおそれがある。

    4. 9.1.4 ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対して、ショック、アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）等の過敏症の既往歴のある患者1) ［8.5 参照］

    9.2 腎機能障害患者

    1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

      投与しないこと。本剤の代謝等に影響を与えるおそれがある。［2.4 参照］

    9.3 肝機能障害患者

    1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

      投与しないこと。本剤の代謝等に影響を与えるおそれがある。［2.4 参照］

    9.5 妊婦

    1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
    2. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対し、本剤投与中は抗凝固剤あるいはサリチル酸製剤（アスピリン等）との併用は避けること。妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、本剤とサリチル酸ナトリウムを併用した場合、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。［10.2 参照］,［15.2.2 参照］

    9.6 授乳婦

    治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ヤギ）で母乳中に移行することが報告されている。

    9.7 小児等

    小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

    9.8 高齢者

    患者の状態を観察しながら投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

    10. 相互作用

      10.2 併用注意(併用に注意すること)

      薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

      抗凝固剤

      • へパリン
      • ワルファリン
      • アルガトロバン等

      抗血小板剤

      • アスピリン
      • チクロピジン
      • シロスタゾール等

                        ［9.5.2 参照］,［15.2.2 参照］

      出血傾向あるいは止血遅延を増強するおそれがあるので、観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。

      本剤の抗血栓作用が類似の作用をもつ薬剤を併用することにより増強される。

      抗線溶剤

      • トラネキサム酸
      • ε-アミノカプロン酸等

      血栓・塞栓症を起こすおそれがある。

      本剤によって生成するdesAフィブリンポリマーの分解が阻害される。

      サリチル酸製剤

      • アスピリン等

                        ［9.5.2 参照］,［15.2.2 参照］

      妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。

      機序は不明である。

      11. 副作用

      次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

      11.1 重大な副作用

      1. 11.1.1 出血傾向（0.1％～5％未満）

                        ［8.1 参照］               

      2. 11.1.2 ショック（0.1％未満）

      11.2 その他の副作用

      0.1％～5％未満

      0.1％未満

      血液

      好酸球増多、白血球増多、赤血球減少、ヘモグロビン減少、へマトクリット値減少、血小板増加

      白血球減少、血小板減少

      肝臓

      血清AST上昇、血清ALT上昇、アルカリフォスファターゼ上昇

      腎臓

      BUN上昇、血清クレアチニン上昇、蛋白尿

      消化器

      悪心・嘔吐

      胃痛、食欲不振、胃部不快感等

      精神神経系

      めまい、頭痛、頭重

      ふらつき、しびれ感

      代謝異常

      総コレステロールの上昇、中性脂肪の上昇

      感覚器注1）

      耳鳴

      目のかすみ、眼振

      過敏症

      蕁麻疹

      発疹等

      注射部位

      皮下出血、止血遅延

      血管痛

      その他

      胸痛、発熱、不快感

      冷感、脱力感、心外膜炎、鼻づまり
      発現頻度は再審査結果を含む
      注1）突発性難聴の随伴症状として耳鳴・めまい等があるので、副作用と随伴症状を見あやまらないこと。

      14. 適用上の注意

      14.1 薬剤調製時の注意

      1. 14.1.1 輸液で希釈後は速やかに投与を開始すること。

      14.2 薬剤投与時の注意

      1. 14.2.1 点滴静注時には点滴速度に注意すること。点滴速度が速すぎることにより、ときに胸痛、気分不快感等があらわれることがある。

      15. その他の注意

      15.2 非臨床試験に基づく情報

      1. 15.2.1 モルモット及びウサギによる感作実験で、抗体の産生を認めたとの報告がある。
      2. 15.2.2 妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、本剤とサリチル酸ナトリウムを併用した場合、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。［9.5.2 参照］,［10.2 参照］

      その他詳細情報

      日本標準商品分類番号
      873959
      ブランドコード
      3959400A1030
      承認番号
      21900AMX01529
      販売開始年月
      1989-09
      貯法
      凍結をさけ冷所保存
      有効期間
      2年
      規制区分
      2, 12, 13

      重要な注意事項

      • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
      • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
      • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
      • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
      • 副作用に関する情報は、信頼できる医療情報源に基づいて提供されていますが、完全性や正確性を保証するものではありません。
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