薬効分類名持続型G-CSF製剤
一般的名称ペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）
ジーラスタ皮下注3.6mg
G-LASTA Subcutaneous Injection
製造販売元／協和キリン株式会社
重大な副作用
その他の副作用
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 〈効能共通〉
-
〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉
- 2.2 骨髄中の芽球が十分減少していない骨髄性白血病の患者及び末梢血液中に骨髄芽球の認められる骨髄性白血病の患者［8.4 参照］,［11.1.4 参照］
5. 効能又は効果に関連する注意
-
〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉
- 5.1 臨床試験に組み入れられた患者における発熱性好中球減少症発現のリスク等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
- 5.2 本剤を使用する際には、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。
-
〈造血幹細胞の末梢血中への動員〉
- 5.3 **「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の顆粒球コロニー形成刺激因子製剤の使用についても慎重に検討すること。［1 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 過敏症等の反応を予測するために、使用に際してはアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.2 本剤投与により骨痛、背部痛等が発現することがあるので、このような場合には非麻薬性鎮痛剤を投与するなどの適切な処置を行うこと。
- 8.3 本剤投与により脾腫、脾破裂が発現することがあるので、血液学的検査値の推移に留意するとともに、腹部超音波検査等により観察を十分に行うこと。［11.1.5 参照］
-
〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉
- 8.4 急性骨髄性白血病患者では本剤投与により芽球の増加を促進させることがあるので、定期的に血液検査及び骨髄検査を行うこと。［2.2 参照］,［11.1.4 参照］
- 8.5 *海外観察研究において、がん化学療法（単独又は放射線療法との併用）とともにペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）又はフィルグラスチム（遺伝子組換え）が使用された乳癌又は肺癌患者では骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病のリスクが増加したとの報告がある1) 。本剤と骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病の因果関係は明らかではないが、本剤の投与後は患者の状態を十分に観察すること。
-
〈造血幹細胞の末梢血中への動員〉
- 8.6 **造血幹細胞の動員及び末梢血幹細胞採取に際しては関連するガイドライン等を参考に適切に行うこと。
- 8.7 **本剤の投与は患者又はドナーの全身状態を考慮し、観察を十分に行い、慎重に投与するとともに、本剤投与終了後においても安全性の確認を十分に行うこと。
- 8.8 末梢血幹細胞採取に伴い、心停止等の重篤な事象や、全身倦怠感、四肢のしびれ、血管迷走神経反応等が認められることがあるので、血圧等の全身状態の変化に注意し、異常が認められた場合は直ちに適切な処置を行うこと。
- 8.9 末梢血幹細胞採取に伴う一過性の血小板減少等が現れることがあるのでアスピリン等の血小板凝集抑制作用を有する薬剤の使用には十分に注意すること。
- 8.10 **本剤投与後及び末梢血幹細胞採取終了後に血小板減少が現れることがあるので、定期的に血液検査を行い、患者又はドナーの状態に十分注意すること。また、高度な血小板減少が認められた際には、末梢血幹細胞採取時に得られる自己血による血小板輸血等の適切な処置を行うこと。
- 8.11 **末梢血幹細胞採取終了後に白血球（好中球）減少が現れることがあるので、定期的に血液検査を行い、患者又はドナーの状態に十分注意すること。
- 8.12 **本剤投与による長期の安全性は確立していない。［1 参照］
11. 副作用
11.1 重大な副作用
- 11.1.1 **ショック（いずれも頻度不明）、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
-
11.1.2 **間質性肺疾患（0.5%、2.4%）
肺臓炎、肺障害等の間質性肺疾患が発現又は増悪することがある。発熱、咳嗽、呼吸困難及び胸部X線検査異常等が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮し、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
-
11.1.3 **急性呼吸窮迫症候群（いずれも頻度不明）
急速に進行する呼吸困難、低酸素血症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には、呼吸管理等の実施を考慮し、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
- 11.1.4 **芽球の増加 （いずれも頻度不明）
-
11.1.5 **脾腫（0.3%、頻度不明）・脾破裂（いずれも頻度不明）
脾臓の急激な腫大が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
-
11.1.6 **毛細血管漏出症候群（いずれも頻度不明）
低血圧、低アルブミン血症、浮腫、肺水腫、胸水、腹水、血液濃縮等が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
- 11.1.7 **Sweet症候群（いずれも頻度不明）
- 11.1.8 **皮膚血管炎（いずれも頻度不明）
-
11.1.9 **大型血管炎（大動脈、総頸動脈、鎖骨下動脈等の炎症）（いずれも頻度不明）
発熱、CRP上昇、大動脈壁の肥厚等が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
5%以上 |
1～5%未満 |
1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
皮膚 |
発疹 |
じん麻疹、紅斑、そう痒症 |
多形紅斑、皮膚剥脱 |
|
筋・骨格 |
背部痛、関節痛、筋肉痛 |
骨痛、四肢痛 |
筋骨格痛 |
|
消化器 |
下痢、便秘、腹痛、腹部不快感、悪心、嘔吐、口内炎 |
|||
肝臓 |
ALT上昇、AST上昇 |
肝機能異常、血中ビリルビン増加、γ-GTP増加 |
||
血液 |
白血球増加、好中球増加、リンパ球減少 |
貧血、血小板減少、白血球減少 |
単球増加 |
|
代謝及び栄養 |
電解質（カリウム、カルシウム、リン、クロール、ナトリウム）異常、高血糖、食欲減退 |
|||
精神 |
頭痛 |
味覚異常、めまい、異常感覚 |
感覚鈍麻、不眠症 |
|
呼吸器 |
口腔咽頭痛、咳嗽、呼吸困難 |
|||
腎臓 |
糸球体腎炎 |
|||
その他 |
LDH上昇、発熱、倦怠感、Al-P上昇 |
潮紅、浮腫、CRP上昇、疼痛、胸痛 |
血中アルブミン減少、尿酸増加、注射部位反応（注射部位疼痛を含む） |
80%以上 |
50～80%未満 |
10～50%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
筋・骨格 |
背部痛 |
関節痛 |
骨痛 |
|
消化器 |
悪心 |
|||
肝臓 |
AST上昇、ALT上昇 |
|||
血液 |
血小板減少 |
|||
精神神経系 |
頭痛 |
|||
その他 |
Al-P上昇（100%）、LDH上昇（100%） |
尿酸増加 |
発熱、倦怠感、CRP上昇、胸痛 |
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 本剤の国内臨床試験において、悪性リンパ腫患者での骨髄異形成症候群発現が報告されている（0.3%、2/632例）。
- 15.1.2 国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、本剤の投与後に血小板減少（5.0×104/μL 未満）のリスクが増加したとの報告がある2) 。
- 15.1.3 本剤の国内臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。
- 15.1.4 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与したドナーにおいて、骨髄増殖性疾患及び急性骨髄性白血病が発症したとの報告がある。
- 15.1.5 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与したドナーにおいて、因果関係は明確ではないものの、脳血管障害、心筋梗塞、急性虹彩炎、痛風性関節炎等がみられたとの報告がある。また、末梢血幹細胞採取時に一時的な心停止が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
顆粒球コロニー形成刺激因子が、数種のヒト膀胱癌及び骨肉腫細胞株に対しin vitroあるいはin vivoで増殖促進傾向を示したとの報告がある。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 〈効能共通〉
-
〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉
- 2.2 骨髄中の芽球が十分減少していない骨髄性白血病の患者及び末梢血液中に骨髄芽球の認められる骨髄性白血病の患者［8.4 参照］,［11.1.4 参照］
5. 効能又は効果に関連する注意
-
〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉
- 5.1 臨床試験に組み入れられた患者における発熱性好中球減少症発現のリスク等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
- 5.2 本剤を使用する際には、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。
-
〈造血幹細胞の末梢血中への動員〉
- 5.3 **「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の顆粒球コロニー形成刺激因子製剤の使用についても慎重に検討すること。［1 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 過敏症等の反応を予測するために、使用に際してはアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］
- 8.2 本剤投与により骨痛、背部痛等が発現することがあるので、このような場合には非麻薬性鎮痛剤を投与するなどの適切な処置を行うこと。
- 8.3 本剤投与により脾腫、脾破裂が発現することがあるので、血液学的検査値の推移に留意するとともに、腹部超音波検査等により観察を十分に行うこと。［11.1.5 参照］
-
〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉
- 8.4 急性骨髄性白血病患者では本剤投与により芽球の増加を促進させることがあるので、定期的に血液検査及び骨髄検査を行うこと。［2.2 参照］,［11.1.4 参照］
- 8.5 *海外観察研究において、がん化学療法（単独又は放射線療法との併用）とともにペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）又はフィルグラスチム（遺伝子組換え）が使用された乳癌又は肺癌患者では骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病のリスクが増加したとの報告がある1) 。本剤と骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病の因果関係は明らかではないが、本剤の投与後は患者の状態を十分に観察すること。
-
〈造血幹細胞の末梢血中への動員〉
- 8.6 **造血幹細胞の動員及び末梢血幹細胞採取に際しては関連するガイドライン等を参考に適切に行うこと。
- 8.7 **本剤の投与は患者又はドナーの全身状態を考慮し、観察を十分に行い、慎重に投与するとともに、本剤投与終了後においても安全性の確認を十分に行うこと。
- 8.8 末梢血幹細胞採取に伴い、心停止等の重篤な事象や、全身倦怠感、四肢のしびれ、血管迷走神経反応等が認められることがあるので、血圧等の全身状態の変化に注意し、異常が認められた場合は直ちに適切な処置を行うこと。
- 8.9 末梢血幹細胞採取に伴う一過性の血小板減少等が現れることがあるのでアスピリン等の血小板凝集抑制作用を有する薬剤の使用には十分に注意すること。
- 8.10 **本剤投与後及び末梢血幹細胞採取終了後に血小板減少が現れることがあるので、定期的に血液検査を行い、患者又はドナーの状態に十分注意すること。また、高度な血小板減少が認められた際には、末梢血幹細胞採取時に得られる自己血による血小板輸血等の適切な処置を行うこと。
- 8.11 **末梢血幹細胞採取終了後に白血球（好中球）減少が現れることがあるので、定期的に血液検査を行い、患者又はドナーの状態に十分注意すること。
- 8.12 **本剤投与による長期の安全性は確立していない。［1 参照］
11. 副作用
11.1 重大な副作用
- 11.1.1 **ショック（いずれも頻度不明）、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
-
11.1.2 **間質性肺疾患（0.5%、2.4%）
肺臓炎、肺障害等の間質性肺疾患が発現又は増悪することがある。発熱、咳嗽、呼吸困難及び胸部X線検査異常等が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮し、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
-
11.1.3 **急性呼吸窮迫症候群（いずれも頻度不明）
急速に進行する呼吸困難、低酸素血症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には、呼吸管理等の実施を考慮し、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
- 11.1.4 **芽球の増加 （いずれも頻度不明）
-
11.1.5 **脾腫（0.3%、頻度不明）・脾破裂（いずれも頻度不明）
脾臓の急激な腫大が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
-
11.1.6 **毛細血管漏出症候群（いずれも頻度不明）
低血圧、低アルブミン血症、浮腫、肺水腫、胸水、腹水、血液濃縮等が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
- 11.1.7 **Sweet症候群（いずれも頻度不明）
- 11.1.8 **皮膚血管炎（いずれも頻度不明）
-
11.1.9 **大型血管炎（大動脈、総頸動脈、鎖骨下動脈等の炎症）（いずれも頻度不明）
発熱、CRP上昇、大動脈壁の肥厚等が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
5%以上 |
1～5%未満 |
1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
皮膚 |
発疹 |
じん麻疹、紅斑、そう痒症 |
多形紅斑、皮膚剥脱 |
|
筋・骨格 |
背部痛、関節痛、筋肉痛 |
骨痛、四肢痛 |
筋骨格痛 |
|
消化器 |
下痢、便秘、腹痛、腹部不快感、悪心、嘔吐、口内炎 |
|||
肝臓 |
ALT上昇、AST上昇 |
肝機能異常、血中ビリルビン増加、γ-GTP増加 |
||
血液 |
白血球増加、好中球増加、リンパ球減少 |
貧血、血小板減少、白血球減少 |
単球増加 |
|
代謝及び栄養 |
電解質（カリウム、カルシウム、リン、クロール、ナトリウム）異常、高血糖、食欲減退 |
|||
精神 |
頭痛 |
味覚異常、めまい、異常感覚 |
感覚鈍麻、不眠症 |
|
呼吸器 |
口腔咽頭痛、咳嗽、呼吸困難 |
|||
腎臓 |
糸球体腎炎 |
|||
その他 |
LDH上昇、発熱、倦怠感、Al-P上昇 |
潮紅、浮腫、CRP上昇、疼痛、胸痛 |
血中アルブミン減少、尿酸増加、注射部位反応（注射部位疼痛を含む） |
80%以上 |
50～80%未満 |
10～50%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
筋・骨格 |
背部痛 |
関節痛 |
骨痛 |
|
消化器 |
悪心 |
|||
肝臓 |
AST上昇、ALT上昇 |
|||
血液 |
血小板減少 |
|||
精神神経系 |
頭痛 |
|||
その他 |
Al-P上昇（100%）、LDH上昇（100%） |
尿酸増加 |
発熱、倦怠感、CRP上昇、胸痛 |
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 本剤の国内臨床試験において、悪性リンパ腫患者での骨髄異形成症候群発現が報告されている（0.3%、2/632例）。
- 15.1.2 国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、本剤の投与後に血小板減少（5.0×104/μL 未満）のリスクが増加したとの報告がある2) 。
- 15.1.3 本剤の国内臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。
- 15.1.4 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与したドナーにおいて、骨髄増殖性疾患及び急性骨髄性白血病が発症したとの報告がある。
- 15.1.5 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与したドナーにおいて、因果関係は明確ではないものの、脳血管障害、心筋梗塞、急性虹彩炎、痛風性関節炎等がみられたとの報告がある。また、末梢血幹細胞採取時に一時的な心停止が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
顆粒球コロニー形成刺激因子が、数種のヒト膀胱癌及び骨肉腫細胞株に対しin vitroあるいはin vivoで増殖促進傾向を示したとの報告がある。