クレキサン皮下注キット2000IU

脊椎・硬膜外麻酔あるいは腰椎穿刺等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による麻痺があらわれるおそれがある。併用する場合には神経障害の徴候及び症状について十分注意し、異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと。［8.1.1 参照］,［8.1.2 参照］,［8.1.3 参照］

1. 2.1 本剤の成分又はヘパリン、ヘパリン誘導体（低分子量ヘパリン等）に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 出血している患者（頭蓋内出血、後腹膜出血又は他の重要器官における出血等）［出血が助長されるおそれがある。］［11.1.2 参照］
3. 2.3 急性細菌性心内膜炎患者［血栓剥離に伴う血栓塞栓様症状を呈するおそれがある。］
4. 2.4 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）のある患者［7.3 参照］,［9.2.1 参照］,［16.6.1 参照］
5. 2.5 ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の既往歴のある患者［HITが起こるおそれがある。］

• 下記の下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制

  股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節骨折手術

• 静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制

• 〈静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制〉

  腹部手術のうち帝王切開術施行患者における有効性・安全性は確立していないため、これらの患者に投与する場合には、リスクとベネフィットを十分考慮すること。使用経験は少ない。

通常、エノキサパリンナトリウムとして、1回2000IUを、原則として12時間毎に1日2回連日皮下注射する。

1. 7.1 国内臨床試験において、15日間以上投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない。
2. 7.2 原則として、術後24～36時間に手術創等からの出血がないことを確認してから投与を開始すること。
3. 7.3 腎障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある。クレアチニンクリアランス30～50mL/minの患者に投与する場合は、国内臨床試験成績も踏まえて、症例毎の血栓リスク及び出血リスクを勘案して適用を慎重に判断すること。なお、出血の危険性が高いと考えられる場合には、投与間隔を延長することが望ましい（エノキサパリンナトリウムとして2000IUを1日1回投与する）。［2.4 参照］,［9.2.2 参照］,［16.6.1 参照］,［17.1.5 参照］

1. 8.1 脊椎・硬膜外麻酔等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による長期又は永続的な麻痺等の神経障害があらわれるおそれがあるので、以下の点に留意すること。
   1. 8.1.1 出血のリスクを避けるために、カテーテルの挿入又は抜去は本剤の抗凝固作用が低下した時点で行うこと。
      本剤の初回投与開始2時間前までには、脊椎・硬膜外カテーテルを抜去しておくことが望ましい。やむを得ず併用する場合には、本剤投与後10～12時間経過した後にカテーテルを抜去すること。その後の本剤投与はカテーテル抜去後2時間以上経過した後行うこと。
      また、やむを得ず新たにカテーテルを挿入する場合には、本剤投与後10～12時間経過した後に行うこと。その後の本剤投与はカテーテル挿入後2時間以上経過した後行うこと。［1 参照］
   2. 8.1.2 次の場合では、神経障害のリスクがより高くなる。［1 参照］,［10.2 参照］
      • 脊椎手術の既往又は脊柱変形のある患者
      • 術後のカテーテル留置
      • 止血に影響を及ぼす薬剤（非ステロイド性消炎鎮痛剤等）との併用
      • 血管損傷を伴う針の刺入やカテーテルの挿入又は頻回の刺入
   3. 8.1.3 併用する場合には、背部痛、感覚及び運動障害、膀胱直腸障害等の神経障害の徴候及び症状を十分に観察すること。［1 参照］
2. 8.2 ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を含む血小板減少のリスクがあるので、本剤投与開始前及び投与中は1週間に1回程度は臨床検査を実施するなど観察を十分に行うこと。なお、投与終了後も血小板数の減少のリスクが継続するおそれがある。［11.1.3 参照］
3. 8.3 出血等の副作用が生じることがあるので、必要に応じて血算（ヘモグロビン値及び血小板数）及び便潜血検査等の臨床検査を実施することが望ましい。［9.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
4. 8.4 「高リスク」以上の泌尿器科及び婦人科手術施行患者に対する使用経験が少ないため、これらの患者に投与する場合には、患者の状態を十分に観察すること。
5. 8.5 活性化凝固時間（ACT）、プロトロンビン時間（PT）及び活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）等の通常の凝固能検査は、本剤に対する感度が比較的低く、薬効をモニタリングする指標とはならないので、臨床症状を十分に観察し、出血等がみられた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［11.1.2 参照］,［18.1.2 参照］

1. 13.1 症状

   本剤を過量投与した場合、出血性の合併症を引き起こすおそれがある。

2. 13.2 処置

   本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合には、プロタミン硫酸塩を投与する。プロタミン硫酸塩1mgは本剤の100IUの効果を抑制するが、以下の表を参考の上、プロタミン硫酸塩を投与すること。プロタミン硫酸塩投与2～4時間後に測定したaPTTが延長したままである場合、本剤100IUにつきプロタミン硫酸塩0.5mgの割合で2回目の投与ができる。なお、本剤の抗第Xa因子活性は、高用量のプロタミン硫酸塩を投与しても、完全に中和されるわけではない（最大約60%）。

   本剤投与後の時間	プロタミン硫酸塩の投与量
   8時間以内	プロタミン硫酸塩1mg/本剤100IUの割合で投与すること。
   8時間～12時間	プロタミン硫酸塩0.5mg/本剤100IUの割合で投与すること。
   12時間以上	プロタミン硫酸塩の投与は必要ないと考えられる。
   追加の中和が必要な場合	プロタミン硫酸塩0.5mg/本剤100IUの割合で投与すること。