薬効分類名二次性副甲状腺機能亢進症治療剤

一般的名称マキサカルシトールシリンジ

マキサカルシトール静注透析用シリンジ2.5μg「フソー」、マキサカルシトール静注透析用シリンジ5μg「フソー」、マキサカルシトール静注透析用シリンジ10μg「フソー」

まきさかるしとーるじょうちゅうとうせきようしりんじ2.5μg「ふそー」、まきさかるしとーるじょうちゅうとうせきようしりんじ5μg「ふそー」、まきさかるしとーるじょうちゅうとうせきようしりんじ10μg「ふそー」

Maxacalcitol Syringes "FUSO" for Dialysis, Maxacalcitol Syringes "FUSO" for Dialysis, Maxacalcitol Syringes "FUSO" for Dialysis

製造販売元／扶桑薬品工業株式会社

第1版
相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
22.2%
高カルシウム血症

その他の副作用

部位
頻度
副作用
皮膚
0.1%以上
そう痒症、発疹
皮膚
0.1%未満
脱毛症
脳・神経
0.1%以上
いらいら感、不眠症、頭痛
脳・神経
0.1%未満
不穏、興奮、焦躁感
胃腸・消化器系
0.1%未満
胃・腹部不快感、食欲不振
肝臓まわり
0.1%以上
AST上昇
肝臓まわり
0.1%未満
ALT上昇
内分泌・代謝系
0.1%以上
CK上昇、血中リン増加、血中ミオグロビン上昇、LDH上昇、Al-P上昇
内分泌・代謝系
0.1%未満
総蛋白減少、血中尿酸増加、血中アルミニウム上昇
肺・呼吸
0.1%未満
胸部X線異常
心臓・血管
0.1%以上
高血圧
血液系
0.1%以上
白血球分画異常（リンパ球、好酸球等）
血液系
0.1%未満
白血球減少
その他
0.1%以上
四肢不快感、倦怠感

併用注意

薬剤名等
臨床症状・措置方法

高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

機序・危険因子

両剤ともに血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法

高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

機序・危険因子

相加作用による。

薬剤名等
臨床症状・措置方法

不整脈があらわれるおそれがある。

機序・危険因子

本剤により高カルシウム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強することが考えられる。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

3. 組成・性状

3.1 組成

マキサカルシトール静注透析用シリンジ2.5μg「フソー」

有効成分 1シリンジ中
マキサカルシトール   2.5μg
添加剤 1シリンジ中
ポリソルベート80   2.0mg
クエン酸ナトリウム水和物  
リン酸二水素ナトリウム  
無水エタノール   2μL
塩化ナトリウム  
pH調節剤  
容量   1mL
マキサカルシトール静注透析用シリンジ5μg「フソー」

有効成分 1シリンジ中
マキサカルシトール   5μg
添加剤 1シリンジ中
ポリソルベート80   2.0mg
クエン酸ナトリウム水和物  
リン酸二水素ナトリウム  
無水エタノール   2μL
塩化ナトリウム  
pH調節剤  
容量   1mL
マキサカルシトール静注透析用シリンジ10μg「フソー」

有効成分 1シリンジ中
マキサカルシトール   10μg
添加剤 1シリンジ中
ポリソルベート80   2.0mg
クエン酸ナトリウム水和物  
リン酸二水素ナトリウム  
無水エタノール   2μL
塩化ナトリウム  
pH調節剤  
容量   1mL

3.2 製剤の性状

マキサカルシトール静注透析用シリンジ2.5μg「フソー」

剤形 水性注射剤（シリンジ製剤）
pH 7.0～7.4
浸透圧比 0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
性状 無色澄明の液
マキサカルシトール静注透析用シリンジ5μg「フソー」

剤形 水性注射剤（シリンジ製剤）
pH 7.0～7.4
浸透圧比 0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
性状 無色澄明の液
マキサカルシトール静注透析用シリンジ10μg「フソー」

剤形 水性注射剤（シリンジ製剤）
pH 7.0～7.4
浸透圧比 0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
性状 無色澄明の液

4. 効能・効果

維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症

6. 用法・用量

通常、成人には、透析終了直前にマキサカルシトールとして、1回2.5～10μgを週3回、透析回路静脈側に注入（静注）する。なお、血清副甲状腺ホルモン（PTH）の改善効果が得られない場合は、高カルシウム血症の発現等に注意しながら、1回20μgを上限に慎重に漸増する。

7. 用法・用量に関連する注意

  1. 7.1 初回は血清インタクト副甲状腺ホルモン（intact-PTH）が500pg/mL未満［あるいは血清高感度副甲状腺ホルモン（HS-PTH）が40,000pg/mL未満］では、本剤を1回5μg、血清intact-PTHが500pg/mL以上（あるいはHS-PTHが40,000pg/mL以上）では、1回10μgから開始する。
  2. 7.2 血清intact-PTHが150pg/mL以下に低下した場合は本剤の投与を中止する。［8.2 参照］,［8.5 参照］

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 本剤は従来の経口活性型ビタミンD剤により効果が十分に得られない症例に対して経口活性型ビタミンD剤から切り換えて投与すること。また、本剤により改善、維持された場合には、経口活性型ビタミンD剤への切り換えも考慮すること。
  2. 8.2 本剤の投与量については、血清PTHレベル、血清カルシウム及び無機リン値に注意しながら、減量・休薬を考慮すること。［7.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］
  3. 8.3 本剤は血清カルシウム上昇作用を有するので、本剤投与中、血清カルシウム値を定期的（少なくとも2週に1回）に測定し、血清カルシウム値が11.5mg/dL（5.75mEq/L）を超えないよう投与量を調節し、超えた場合には投与を中止（休薬）すること。
    また、目安として血清カルシウム値が11.0mg/dLを超えたときには、さらに測定頻度を高くし（週に1回以上）、減量あるいは中止すること。投与の再開については、血清カルシウム値が11.0mg/dL（5.5mEq/L）未満に回復したことを確認した後に投与量を減じて行うことが望ましい。
    低アルブミン血症（血清アルブミン量が4.0g/dL未満）の場合には補正値を指標に用いることが望ましい。［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

    補正カルシウム値算出方法：
    補正カルシウム値（mg/dL）
    ＝血清カルシウム値（mg/dL）－血清アルブミン値（g/dL）＋4.0

  4. 8.4 慢性腎不全における二次性副甲状腺機能亢進症においては、しばしば高度の高リン血症を呈し、これが増悪因子のひとつとなることがあるので、定期的に血清無機リン値を測定し、そのコントロールを行うこと。［8.2 参照］
  5. 8.5 本剤の長期投与により血清カルシウム値の上昇頻度が高くなることが認められている。これは、本剤の効果により血清PTHの低下に伴って骨代謝が正常化しやすくなることによると考えられる。［7.2 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 高カルシウム血症の患者

    本剤の投与によりさらに血清カルシウムを上昇させるおそれがある。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.5 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 透析患者

    本剤の投与に際しては心電図検査等の観察を十分に行うこと。心疾患の合併がみられることが多く、また、透析時には体外循環及び除水などによる心機能への影響が大きいことなどから、心電図異常を発現しやすい。［15.1 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［16.3.2 参照］

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。周産期及び授乳期の静脈内投与試験（ラット）で、1.1μg/kg/日投与で出生児に体重増加抑制がみられた。また、分娩後哺乳中のラットに静脈内投与したとき、乳汁中への移行を示唆する報告がある1)  。［16.5.2 参照］

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

  1. 9.8.1 用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。
  2. 9.8.2 本剤を65歳以上の高齢者に投与したとき、副作用発現による投与中止は、96例中12例（12.5%）であり、64歳以下の成人の場合は881例中83例（9.4%）であった。

10. 相互作用

    10.2 併用注意(併用に注意すること)

    薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

    高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

    両剤ともに血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

    高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

    相加作用による。

    不整脈があらわれるおそれがある。

    本剤により高カルシウム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強することが考えられる。

    11. 副作用

    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.1 重大な副作用

    1. 11.1.1 高カルシウム血症（22.2%）

      本剤には血清カルシウム上昇作用が認められるので、高カルシウム血症によることが考えられる臨床症状（そう痒感、いらいら感など）の出現に注意すること。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］

    11.2 その他の副作用

    0.1%以上

    0.1%未満

    皮膚

    そう痒症、発疹

    脱毛症

    精神神経系

    いらいら感、不眠症、頭痛

    不穏、興奮、焦躁感

    消化器

    胃・腹部不快感、食欲不振

    肝臓

    AST上昇

    ALT上昇

    代謝異常

    CK上昇、血中リン増加、血中ミオグロビン上昇、LDH上昇、Al-P上昇

    総蛋白減少、血中尿酸増加、血中アルミニウム上昇

    呼吸器

    胸部X線異常

    心・血管系

    高血圧

    血液

    白血球分画異常（リンパ球、好酸球等）

    白血球減少

    その他

    四肢不快感、倦怠感
    注）発現頻度は使用成績調査を含む

    14. 適用上の注意

    14.1 全般的な注意

    使用時には以下の点に注意すること。

    • シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。
    • 押子（プランジャー）を反時計回りに回転させると接続に緩みが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。

    14.2 薬剤投与時の注意

    1. 14.2.1 シリンジ先端のキャップを外す際、外筒（バレル）部分をしっかりと持ち、キャップを外すこと。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。
    2. 14.2.2 押子の緩みがないか確認すること。緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと。
    3. 14.2.3 投与前後とも押子を引かないこと。

    14.3 薬剤投与後の注意

    シリンジの再滅菌はしないこと。開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

    15. その他の注意

    15.1 臨床使用に基づく情報

    本剤の承認時までの臨床試験において投与された維持透析患者977例中、34例（3.5%）、38件に心電図異常が認められた。その主なものは左室肥大15件、I度AV Block、T波異常の各6件、心室性期外収縮、心房細動の各3件であった。［9.2.1 参照］

    15.2 非臨床試験に基づく情報

    がん原性について、ラット（F344/DuCrj）に週1回24カ月間静脈内投与した結果、副腎においてF344ラットに好発する良性の褐色細胞腫の発現頻度が増加した。ラットでは血清カルシウム値の上昇に伴って発生が増加すると考えられている。マウスでは週1回18カ月間投与で発がん性は認められなかった。

    3. 組成・性状

    3.1 組成

    マキサカルシトール静注透析用シリンジ2.5μg「フソー」

    有効成分 1シリンジ中
    マキサカルシトール   2.5μg
    添加剤 1シリンジ中
    ポリソルベート80   2.0mg
    クエン酸ナトリウム水和物  
    リン酸二水素ナトリウム  
    無水エタノール   2μL
    塩化ナトリウム  
    pH調節剤  
    容量   1mL
    マキサカルシトール静注透析用シリンジ5μg「フソー」

    有効成分 1シリンジ中
    マキサカルシトール   5μg
    添加剤 1シリンジ中
    ポリソルベート80   2.0mg
    クエン酸ナトリウム水和物  
    リン酸二水素ナトリウム  
    無水エタノール   2μL
    塩化ナトリウム  
    pH調節剤  
    容量   1mL
    マキサカルシトール静注透析用シリンジ10μg「フソー」

    有効成分 1シリンジ中
    マキサカルシトール   10μg
    添加剤 1シリンジ中
    ポリソルベート80   2.0mg
    クエン酸ナトリウム水和物  
    リン酸二水素ナトリウム  
    無水エタノール   2μL
    塩化ナトリウム  
    pH調節剤  
    容量   1mL

    3.2 製剤の性状

    マキサカルシトール静注透析用シリンジ2.5μg「フソー」

    剤形 水性注射剤（シリンジ製剤）
    pH 7.0～7.4
    浸透圧比 0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
    性状 無色澄明の液
    マキサカルシトール静注透析用シリンジ5μg「フソー」

    剤形 水性注射剤（シリンジ製剤）
    pH 7.0～7.4
    浸透圧比 0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
    性状 無色澄明の液
    マキサカルシトール静注透析用シリンジ10μg「フソー」

    剤形 水性注射剤（シリンジ製剤）
    pH 7.0～7.4
    浸透圧比 0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
    性状 無色澄明の液

    4. 効能・効果

    維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症

    6. 用法・用量

    通常、成人には、透析終了直前にマキサカルシトールとして、1回2.5～10μgを週3回、透析回路静脈側に注入（静注）する。なお、血清副甲状腺ホルモン（PTH）の改善効果が得られない場合は、高カルシウム血症の発現等に注意しながら、1回20μgを上限に慎重に漸増する。

    7. 用法・用量に関連する注意

    1. 7.1 初回は血清インタクト副甲状腺ホルモン（intact-PTH）が500pg/mL未満［あるいは血清高感度副甲状腺ホルモン（HS-PTH）が40,000pg/mL未満］では、本剤を1回5μg、血清intact-PTHが500pg/mL以上（あるいはHS-PTHが40,000pg/mL以上）では、1回10μgから開始する。
    2. 7.2 血清intact-PTHが150pg/mL以下に低下した場合は本剤の投与を中止する。［8.2 参照］,［8.5 参照］

    8. 重要な基本的注意

    1. 8.1 本剤は従来の経口活性型ビタミンD剤により効果が十分に得られない症例に対して経口活性型ビタミンD剤から切り換えて投与すること。また、本剤により改善、維持された場合には、経口活性型ビタミンD剤への切り換えも考慮すること。
    2. 8.2 本剤の投与量については、血清PTHレベル、血清カルシウム及び無機リン値に注意しながら、減量・休薬を考慮すること。［7.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］
    3. 8.3 本剤は血清カルシウム上昇作用を有するので、本剤投与中、血清カルシウム値を定期的（少なくとも2週に1回）に測定し、血清カルシウム値が11.5mg/dL（5.75mEq/L）を超えないよう投与量を調節し、超えた場合には投与を中止（休薬）すること。
      また、目安として血清カルシウム値が11.0mg/dLを超えたときには、さらに測定頻度を高くし（週に1回以上）、減量あるいは中止すること。投与の再開については、血清カルシウム値が11.0mg/dL（5.5mEq/L）未満に回復したことを確認した後に投与量を減じて行うことが望ましい。
      低アルブミン血症（血清アルブミン量が4.0g/dL未満）の場合には補正値を指標に用いることが望ましい。［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

      補正カルシウム値算出方法：
      補正カルシウム値（mg/dL）
      ＝血清カルシウム値（mg/dL）－血清アルブミン値（g/dL）＋4.0

    4. 8.4 慢性腎不全における二次性副甲状腺機能亢進症においては、しばしば高度の高リン血症を呈し、これが増悪因子のひとつとなることがあるので、定期的に血清無機リン値を測定し、そのコントロールを行うこと。［8.2 参照］
    5. 8.5 本剤の長期投与により血清カルシウム値の上昇頻度が高くなることが認められている。これは、本剤の効果により血清PTHの低下に伴って骨代謝が正常化しやすくなることによると考えられる。［7.2 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

    9. 特定の背景を有する患者に関する注意

    9.1 合併症・既往歴等のある患者

    1. 9.1.1 高カルシウム血症の患者

      本剤の投与によりさらに血清カルシウムを上昇させるおそれがある。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.5 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

    9.2 腎機能障害患者

    1. 9.2.1 透析患者

      本剤の投与に際しては心電図検査等の観察を十分に行うこと。心疾患の合併がみられることが多く、また、透析時には体外循環及び除水などによる心機能への影響が大きいことなどから、心電図異常を発現しやすい。［15.1 参照］

    9.5 妊婦

    妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［16.3.2 参照］

    9.6 授乳婦

    治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。周産期及び授乳期の静脈内投与試験（ラット）で、1.1μg/kg/日投与で出生児に体重増加抑制がみられた。また、分娩後哺乳中のラットに静脈内投与したとき、乳汁中への移行を示唆する報告がある1)  。［16.5.2 参照］

    9.7 小児等

    小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

    9.8 高齢者

    1. 9.8.1 用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。
    2. 9.8.2 本剤を65歳以上の高齢者に投与したとき、副作用発現による投与中止は、96例中12例（12.5%）であり、64歳以下の成人の場合は881例中83例（9.4%）であった。

    10. 相互作用

      10.2 併用注意(併用に注意すること)

      薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

      高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

      両剤ともに血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

      高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

      相加作用による。

      不整脈があらわれるおそれがある。

      本剤により高カルシウム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強することが考えられる。

      11. 副作用

      次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

      11.1 重大な副作用

      1. 11.1.1 高カルシウム血症（22.2%）

        本剤には血清カルシウム上昇作用が認められるので、高カルシウム血症によることが考えられる臨床症状（そう痒感、いらいら感など）の出現に注意すること。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］

      11.2 その他の副作用

      0.1%以上

      0.1%未満

      皮膚

      そう痒症、発疹

      脱毛症

      精神神経系

      いらいら感、不眠症、頭痛

      不穏、興奮、焦躁感

      消化器

      胃・腹部不快感、食欲不振

      肝臓

      AST上昇

      ALT上昇

      代謝異常

      CK上昇、血中リン増加、血中ミオグロビン上昇、LDH上昇、Al-P上昇

      総蛋白減少、血中尿酸増加、血中アルミニウム上昇

      呼吸器

      胸部X線異常

      心・血管系

      高血圧

      血液

      白血球分画異常（リンパ球、好酸球等）

      白血球減少

      その他

      四肢不快感、倦怠感
      注）発現頻度は使用成績調査を含む

      14. 適用上の注意

      14.1 全般的な注意

      使用時には以下の点に注意すること。

      • シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。
      • 押子（プランジャー）を反時計回りに回転させると接続に緩みが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。

      14.2 薬剤投与時の注意

      1. 14.2.1 シリンジ先端のキャップを外す際、外筒（バレル）部分をしっかりと持ち、キャップを外すこと。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。
      2. 14.2.2 押子の緩みがないか確認すること。緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと。
      3. 14.2.3 投与前後とも押子を引かないこと。

      14.3 薬剤投与後の注意

      シリンジの再滅菌はしないこと。開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

      15. その他の注意

      15.1 臨床使用に基づく情報

      本剤の承認時までの臨床試験において投与された維持透析患者977例中、34例（3.5%）、38件に心電図異常が認められた。その主なものは左室肥大15件、I度AV Block、T波異常の各6件、心室性期外収縮、心房細動の各3件であった。［9.2.1 参照］

      15.2 非臨床試験に基づく情報

      がん原性について、ラット（F344/DuCrj）に週1回24カ月間静脈内投与した結果、副腎においてF344ラットに好発する良性の褐色細胞腫の発現頻度が増加した。ラットでは血清カルシウム値の上昇に伴って発生が増加すると考えられている。マウスでは週1回18カ月間投与で発がん性は認められなかった。

      その他詳細情報

      日本標準商品分類番号
      873112
      ブランドコード
      3112401G1037, 3112401G2033, 3112401G3030
      承認番号
      22900AMX00248, 22900AMX00250, 22900AMX00249
      販売開始年月
      2018-01, 2018-01, 2018-01
      貯法
      凍結を避け、10℃以下で保存、凍結を避け、10℃以下で保存、凍結を避け、10℃以下で保存
      有効期間
      3年、3年、3年
      規制区分
      2, 12, 2, 12, 2, 12

      重要な注意事項

      • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
      • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
      • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
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