レコベル皮下注12µgペン、レコベル皮下注36µgペン、レコベル皮下注72µgペン

*本剤を用いた不妊治療により、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症等を伴う重篤な卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.6 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］
3. 2.3 十分にコントロールされていない甲状腺又は副腎機能不全の患者［症状を悪化させることがある。］［5 参照］
4. 2.4 視床下部、下垂体腫瘍等の頭蓋内器官の活動性の腫瘍がある患者［症状の悪化のおそれがある。］［5 参照］
5. 2.5 診断の確定していない不正出血のある患者［悪性腫瘍の疑いがある。］
6. 2.6 原因が特定されない卵巣腫大又は卵巣嚢胞のある患者［卵胞刺激作用によりその症状を悪化させることがある。］
7. 2.7 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
8. 2.8 *活動性の血栓塞栓性疾患の患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.6 参照］,［11.1.1 参照］

生殖補助医療における調節卵巣刺激

本剤の投与の適否は、患者及びパートナーの検査を十分に行った上で判断すること。原発性卵巣不全が認められる場合や妊娠不能な性器奇形又は妊娠に不適切な子宮筋腫の合併等の妊娠に不適当な場合には本剤を投与しないこと。また、甲状腺機能低下、副腎機能低下、高プロラクチン血症及び下垂体又は視床下部腫瘍等が認められた場合、当該疾患の治療を優先すること。［2.3 参照］,［2.4 参照］

通常、ホリトロピン　デルタ（遺伝子組換え）として、投与開始前の血清抗ミュラー管ホルモン（AMH）値及び体重に基づき、下表に従い算出した投与量を、月経周期2日目又は3日目から1日1回皮下投与し、卵胞が十分に発育するまで継続する。なお、下表に従い算出した投与量が6µgを下回る場合は6µgを、12µgを上回る場合は12µgを、1日あたりの投与量とする。

1. 7.1 血清AMH値のng/mLからpmol/Lへの換算式は以下のとおりである。
   ng/mL×7.14＝pmol/L
   （参考：血清AMH値（ng/mL）に基づく1日あたりの投与量）

   血清 AMH値 （ng/mL）	～2.03	2.04～2.31	2.32～2.45	2.46～2.59	2.60～2.87	2.88～3.15	3.16～3.43	3.44～3.85	3.86～4.55	4.56～5.53	5.54～
   1日 あたりの 投与量	12	0.19	0.18	0.17	0.16	0.15	0.14	0.13	0.12	0.11	0.10
   	µg	µg/kg（体重）

2. 7.2 超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定によって十分な卵胞の発育が確認されるまで本剤の投与を継続する。本剤の最終投与後、卵胞成熟を誘起した後、採卵する。
3. 7.3 本剤投与時に卵巣反応が不良又は過剰（卵巣過剰刺激症候群又は卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合を含む）が認められた患者における調節卵巣刺激には、他剤の使用を考慮すること。

1. 8.1 本剤は、不妊治療に十分な知識及び経験のある医師が使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。
2. 8.2 *本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、以下のモニタリングを実施すること。
   • 本剤投与中及び卵胞の最終成熟に使用する薬剤（hCG等）投与前の超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定による卵巣反応
   • 患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）
   • 急激な体重増加
   • 超音波検査等による卵巣腫大

   なお、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子として、多嚢胞性卵巣症候群、若年、やせ、AMH高値、卵巣過剰刺激症候群の既往、血清エストラジオール高値、発育卵胞数の高値等が知られているので、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子を有する患者への対応は慎重に行うこと。
   卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、本剤の投与中断などを行うとともに、少なくとも4日間は性交を控えるように患者に指導すること。また、卵胞の最終成熟の延期や中止等の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること。卵巣過剰刺激症候群は、本剤投与中だけではなく、本剤投与後に発現し、軽症又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤の最終投与後も少なくとも2週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。なお、卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること。［1 参照］,［8.3 参照］,［9.1.6 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

3. 8.3 *患者に対しては、あらかじめ以下の点を説明すること。［1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.6 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］
   • 卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。
4. 8.4 *在宅自己注射を行う場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。
   1. 8.4.1 自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。
   2. 8.4.2 使用済みの注射針を再使用しないように患者に注意を促すこと。
   3. 8.4.3 使用済みの針及び本剤の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。同時に、使用済みの針及び本剤を廃棄する容器を提供することが望ましい。
   4. 8.4.4 在宅自己注射を行う前に、本剤の「在宅自己注射説明書」及び添付の「取扱説明書」を必ず読むよう指導すること。
5. 8.5 *卵胞発育刺激を受けている女性では一般女性よりも流産率が高い。
6. 8.6 *体外受精・胚移植などの生殖補助医療を受ける不妊女性では、異所性妊娠の可能性が高くなる。