フォリスチム注300IUカートリッジ、フォリスチム注600IUカートリッジ、フォリスチム注900IUカートリッジ

本剤を用いた不妊治療により、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症等を伴う重篤な卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.6 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］

1. 2.1 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者、卵巣、下垂体又は視床下部に腫瘍のある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すおそれがある。］［5.1 参照］
2. 2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
3. 2.3 診断の確定していない不正出血のある患者［悪性腫瘍の疑いがある。］
4. 2.4 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
5. 2.5 多囊胞性卵巣症候群に起因しない卵巣囊胞又は卵巣腫大のある患者［卵胞刺激作用によりその症状を悪化させることがある。］
6. 2.6 活動性の血栓塞栓性疾患の患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.6 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
7. 2.7 十分にコントロールされていない甲状腺又は副腎機能不全の患者［症状を悪化させることがある。］［5.1 参照］

• 生殖補助医療における調節卵巣刺激
• 視床下部－下垂体機能障害に伴う無排卵及び希発排卵における排卵誘発

• 〈効能共通〉
  1. 5.1 本剤の投与の適否は、患者及びパートナーの検査を十分に行った上で判断すること。原発性卵巣不全が認められる場合や妊娠不能な性器奇形又は妊娠に不適切な子宮筋腫の合併等の妊娠に不適当な場合には本剤を投与しないこと。また、甲状腺機能低下、副腎機能低下、高プロラクチン血症及び下垂体又は視床下部腫瘍等が認められた場合、当該疾患の治療を優先すること。［2.1 参照］,［2.7 参照］
• 〈視床下部－下垂体機能障害に伴う無排卵及び希発排卵における排卵誘発〉
  1. 5.2 患者の選択
     1. 5.2.1 対象患者

        本剤を用いた一般不妊治療の対象は、クロミフェンクエン酸塩療法が奏効しない、自発月経を有するか又はプロゲステロン製剤投与により消退出血の認められる第1度無月経、無排卵周期症、多嚢胞性卵巣症候群若しくは希発月経の患者である。

     2. 5.2.2 対象外患者

        本剤は黄体形成ホルモンを含有しない製剤であり、黄体形成ホルモンの基礎分泌の認められない患者に対しては無効であるため、これらの患者は本治療の対象から除外すること。また、プロゲステロン製剤投与では反応せず、エストロゲン・プロゲステロン製剤投与により初めて消退出血の認められる第2度無月経の患者では、本剤を単独で用いた場合には低反応が予想されるため、本療法の対象から除外することを考慮すること。

• 〈生殖補助医療における調節卵巣刺激〉

  フォリトロピンベータ（遺伝子組換え）として通常1日150又は225国際単位を4日間皮下又は筋肉内投与する。その後は卵胞の発育程度を観察しながら用量を調整し（通常75～375国際単位を6～12日間）、卵胞が十分に発育するまで継続する。

• 〈視床下部－下垂体機能障害に伴う無排卵及び希発排卵における排卵誘発〉

  フォリトロピンベータ（遺伝子組換え）として通常1日50国際単位を7日間皮下又は筋肉内投与する。その後は卵胞の発育程度を観察しながら用量を調整し（卵巣の反応性が低い場合は、原則として、7日間ごとに25国際単位を増量）、卵胞の十分な発育が確認された後、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン製剤等により排卵を誘起する。

• 〈生殖補助医療における調節卵巣刺激〉
  1. 7.1 患者特性により卵巣の反応性は異なるので、本剤の開始用量は患者特性を考慮して決定（減量又は増量）すること。本剤の用量調節を行う場合には、超音波検査や血清エストラジオール濃度の測定により確認した患者の卵巣反応に応じて行うこと。
• 〈視床下部－下垂体機能障害に伴う無排卵及び希発排卵における排卵誘発〉
  1. 7.2 卵巣の反応性が低い場合の増量について、原則として、25国際単位の増量とすること。なお、50国際単位を超える増量での試験は実施されておらず、増量幅に注意し慎重に投与すること。［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］

1. 8.1 本剤は不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。
2. 8.2 本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、以下のモニタリングを実施すること。
   • 一般不妊治療においては、本剤投与中及び排卵誘発に使用する薬剤［ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）等］投与前の超音波検査による卵巣反応
   • 生殖補助医療においては、本剤投与中及び卵胞の最終成熟に使用する薬剤（hCG等）投与前の超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定による卵巣反応
   • 患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）
   • 急激な体重増加
   • 超音波検査等による卵巣腫大

   なお、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子として、多嚢胞性卵巣症候群、若年、やせ、血清抗ミュラー管ホルモン高値、卵巣過剰刺激症候群の既往、血清エストラジオール高値、発育卵胞数の高値等が知られているので、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子を有する患者への対応は慎重に行うこと。
   卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、本剤の投与中断などを行うとともに、少なくとも4日間は性交を控えるように患者に指導すること。また、卵胞の最終成熟又は排卵誘発の延期や中止等の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること。卵巣過剰刺激症候群は、本剤投与中だけではなく、本剤投与後に発現し、軽症又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤の最終投与後も少なくとも2週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。なお、卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること。［1 参照］,［8.3 参照］,［9.1.6 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］

3. 8.3 患者に対しては、あらかじめ以下の点を説明すること。
   • 卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。
   • 一般不妊治療においては、卵巣過剰刺激の結果として多胎妊娠の可能性があること。［1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.6 参照］,［10.2 参照］,［11.1.1 参照］
4. 8.4 体外受精・胚移植などの生殖補助医療を受ける不妊女性では、異所性妊娠の可能性が高くなる。
5. 8.5 卵巣刺激を受けている女性では一般女性よりも流産率が高い。
6. 8.6 在宅自己注射（皮下注射）を行う場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。
   1. 8.6.1 自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、投与する際の操作方法を指導すること。適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。
   2. 8.6.2 使用済みの注射針あるいはカートリッジを再使用しないように患者に注意を促すこと。
   3. 8.6.3 全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。同時に、使用済みの針及びカートリッジを廃棄する容器を提供することが望ましい。
   4. 8.6.4 在宅自己注射を行う前に、本剤専用のペン型注入器の取扱説明書を必ず読むよう指導すること。