薬効分類名COPD治療配合剤

一般的名称グリコピロニウム臭化物/ホルモテロールフマル酸塩水和物製剤

ビベスピエアロスフィア120吸入

びべすびえあろすふぃあ120きゅうにゅう

Bevespi Aerosphere 120 inhalations

製造販売元／アストラゼネカ株式会社

第6版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等

重大な副作用

頻度
副作用
0.1%
心房細動
頻度不明
重篤な血清カリウム値の低下

その他の副作用

部位
頻度
副作用
胃腸・消化器系
1%未満
口内乾燥、悪心
胃腸・消化器系
頻度不明
―
脳・神経
1%未満
頭痛、浮動性めまい、落ち着きのなさ、不眠症、振戦
脳・神経
頻度不明
不安、激越
心臓・血管
1%未満
頻脈、動悸
心臓・血管
頻度不明
上室性頻脈、期外収縮
運動器
1%未満
筋痙縮
運動器
頻度不明
―
内分泌・代謝系
1%未満
―
内分泌・代謝系
頻度不明
高血糖
腎・尿路
1%未満
尿閉
腎・尿路
頻度不明
尿路感染
全身・局所・適用部位
1%未満
胸痛、過敏症
全身・局所・適用部位
頻度不明
―

併用注意

薬剤名等

カテコールアミン

  • アドレナリン
  • イソプレナリン等
臨床症状・措置方法

不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

機序・危険因子

併用により、アドレナリン作動性神経刺激の増大が起きる。

薬剤名等

キサンチン誘導体

臨床症状・措置方法

低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

機序・危険因子

キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下を増強することがある。

薬剤名等

全身性ステロイド剤

臨床症状・措置方法

低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

機序・危険因子

全身性ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。

薬剤名等

利尿剤

臨床症状・措置方法

低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

機序・危険因子

全身性ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。

薬剤名等

β遮断剤

  • アテノロール等
臨床症状・措置方法

ホルモテロールの作用を減弱する可能性がある。

機序・危険因子

β受容体において競合的に拮抗する。

薬剤名等

QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤

  • 抗不整脈剤
  • キニジン
  • プロカインアミド
  • ジソピラミド等
  • 三環系抗うつ剤等
  • イミプラミン等
臨床症状・措置方法

QT間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある。

機序・危険因子

いずれもQT間隔を延長させる可能性がある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 閉塞隅角緑内障の患者

    ［抗コリン作用により、眼圧が上昇し症状を増悪させるおそれがある。］

  2. 2.2 前立腺肥大等による排尿障害がある患者

    ［抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある。］

  3. 2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

**ビベスピエアロスフィア120吸入

有効成分 グリコピロニウム臭化物   9.0µg
（グリコピロニウムとして   7.2µg ）
ホルモテロールフマル酸塩水和物   5.0µg
（ホルモテロールフマル酸塩として   4.8µg ）
添加剤 多孔性粒子（1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン及び塩化カルシウム水和物から成る）、1,1,1,2-テトラフルオロエタン

3.2 製剤の性状

**ビベスピエアロスフィア120吸入

剤形・性状 用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤である

4. 効能又は効果

慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解（長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 本剤は慢性閉塞性肺疾患の症状の長期管理に用いること。本剤は慢性閉塞性肺疾患の増悪時における急性期治療を目的として使用する薬剤ではない。
  2. 5.2 本剤は気管支喘息治療を目的とした薬剤ではないため、気管支喘息治療の目的には使用しないこと。

6. 用法及び用量

通常、成人には、1回2吸入（グリコピロニウムとして14.4µg、ホルモテロールフマル酸塩として9.6µg）を1日2回吸入投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意

本剤は1日2回、できるだけ同じ時間帯に吸入すること。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 用法・用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、本剤が適当ではないと考えられるので、漫然と投与を継続せず中止すること。
  2. 8.2 気管支痙攣が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。他の吸入薬と同様、本剤の吸入後に気管支痙攣が誘発されるおそれがある。
  3. 8.3 本剤の投与期間中に発現する慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に対しては、短時間作用性吸入β2刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。また、その薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること。
  4. 8.4 本剤の投与中止により症状が悪化するおそれがあるので、患者自身の判断で本剤の使用を中止することがないよう指導すること。また、投与を中止する場合には、観察を十分に行うこと。
  5. 8.5 過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて投与しないよう注意すること。また、患者に対し、本剤の過度の使用による危険性について理解させ、用法・用量を超えて使用しないよう注意を与えること。［13 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 心血管障害（虚血性心疾患、不整脈、心不全等）及びQT間隔延長のある患者

    β1作用により、症状を増悪させるおそれがある。

  2. 9.1.2 前立腺肥大症の患者（排尿障害がある場合を除く）

    排尿障害が発現するおそれがある。

  3. 9.1.3 甲状腺機能亢進症の患者

    甲状腺機能亢進症の症状を増悪させるおそれがある。

  4. 9.1.4 高血圧の患者

    血圧を上昇させるおそれがある。

  5. 9.1.5 糖尿病の患者

    グリコーゲン分解作用により症状を増悪させるおそれがある。

  6. 9.1.6 低カリウム血症の患者

    Na+/K+ATPaseを活性化し細胞外カリウムを細胞内へ移動させることにより低カリウム血症を増悪させるおそれがある。

  7. 9.1.7 気管支喘息の患者

    気管支喘息の管理が十分行われるよう注意すること。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重度の腎機能障害のある患者（eGFRが30mL/分/1.73m2未満の患者）又は透析を必要とする末期腎不全の患者

    グリコピロニウムは主に腎排泄されるため血中濃度が上昇する可能性がある。［16.6.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

    ホルモテロールは主に肝臓で代謝されるため血中濃度が上昇する可能性がある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

ヒトに対する単回投与試験で、グリコピロニウムの極めて低い胎盤通過性が報告されている1) 。ラット及びウサギにグリコピロニウム10mg/kg/日を皮下投与したとき、胎児体重の減少がみられ2) ,3) 、1mg/kg/日を皮下投与したとき離乳前新生児の体重増加抑制がみられた4) 。また、ホルモテロール3mg/kg/日あるいは15mg/kg/日の経口投与により、ラット母動物では、着床数の減少及び吸収胚数並びに出生児損失の増加がみられ、同腹児数及び同腹児重量が低下した5) 。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。グリコピロニウム及びホルモテロールのヒト乳汁への移行は不明であるが、動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている4) ,5) 。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

    10.2 併用注意(併用に注意すること)

    薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

    カテコールアミン

    • アドレナリン
    • イソプレナリン等

    不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

    併用により、アドレナリン作動性神経刺激の増大が起きる。

    そのため、不整脈を起こすことがある。

    キサンチン誘導体

    低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

    キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下を増強することがある。

    全身性ステロイド剤

    低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

    全身性ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。

    利尿剤

    低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

    全身性ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。

    β遮断剤

    • アテノロール等

    ホルモテロールの作用を減弱する可能性がある。

    β受容体において競合的に拮抗する。

    QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤

    • 抗不整脈剤
    • キニジン
    • プロカインアミド
    • ジソピラミド等
    • 三環系抗うつ剤等
    • イミプラミン等

    QT間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある。

    いずれもQT間隔を延長させる可能性がある。

    11. 副作用

    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.1 重大な副作用

    1. 11.1.1 心房細動（0.1%）
    2. 11.1.2 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）［10.2 参照］

    11.2 その他の副作用

    1%未満

    頻度不明

    消化器

    口内乾燥、悪心

    ―

    精神神経系

    頭痛、浮動性めまい、落ち着きのなさ、不眠症、振戦

    不安、激越

    循環器

    頻脈、動悸

    上室性頻脈、期外収縮

    筋・骨格系

    筋痙縮

    ―

    内分泌

    ―

    高血糖

    泌尿器

    尿閉

    尿路感染

    一般的全身障害

    胸痛、過敏症

    ―

    13. 過量投与

    本剤の過量投与により、抗コリン剤の薬理学的作用による症状（霧視、口内乾燥、悪心等）並びにβ2刺激剤の薬理学的作用による症状（筋痙縮、振戦、頭痛、動悸、収縮期高血圧等）があらわれるおそれがある。［8.5 参照］

    14. 適用上の注意

    14.1 薬剤交付時の注意

    1. 14.1.1 吸入前
      1. (1) 患者に本剤を交付する際には、使用説明書を渡し、使用方法を指導するとともに、使用説明書をよく読むよう指導すること。
      2. (2) 本剤は防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ袋を開封するよう指導すること。
      3. (3) エアゾール剤の噴霧と吸入の同調が難しいと考えられる患者にはスペーサー（吸入用補助器）を使用させることが望ましい。
    2. 14.1.2 吸入時
      1. (1) 本剤は口腔内への吸入投与のみに使用すること。
      2. (2) よく振ってから使用すること。
    3. 14.1.3 保管時
      1. (1) アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること。
      2. (2) **アクチュエーターを週1回洗浄すること。

    2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

    1. 2.1 閉塞隅角緑内障の患者

      ［抗コリン作用により、眼圧が上昇し症状を増悪させるおそれがある。］

    2. 2.2 前立腺肥大等による排尿障害がある患者

      ［抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある。］

    3. 2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

    3. 組成・性状

    3.1 組成

    **ビベスピエアロスフィア120吸入

    有効成分 グリコピロニウム臭化物   9.0µg
    （グリコピロニウムとして   7.2µg ）
    ホルモテロールフマル酸塩水和物   5.0µg
    （ホルモテロールフマル酸塩として   4.8µg ）
    添加剤 多孔性粒子（1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン及び塩化カルシウム水和物から成る）、1,1,1,2-テトラフルオロエタン

    3.2 製剤の性状

    **ビベスピエアロスフィア120吸入

    剤形・性状 用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤である

    4. 効能又は効果

    慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解（長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）

    5. 効能又は効果に関連する注意

    1. 5.1 本剤は慢性閉塞性肺疾患の症状の長期管理に用いること。本剤は慢性閉塞性肺疾患の増悪時における急性期治療を目的として使用する薬剤ではない。
    2. 5.2 本剤は気管支喘息治療を目的とした薬剤ではないため、気管支喘息治療の目的には使用しないこと。

    6. 用法及び用量

    通常、成人には、1回2吸入（グリコピロニウムとして14.4µg、ホルモテロールフマル酸塩として9.6µg）を1日2回吸入投与する。

    7. 用法及び用量に関連する注意

    本剤は1日2回、できるだけ同じ時間帯に吸入すること。

    8. 重要な基本的注意

    1. 8.1 用法・用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、本剤が適当ではないと考えられるので、漫然と投与を継続せず中止すること。
    2. 8.2 気管支痙攣が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。他の吸入薬と同様、本剤の吸入後に気管支痙攣が誘発されるおそれがある。
    3. 8.3 本剤の投与期間中に発現する慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に対しては、短時間作用性吸入β2刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。また、その薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること。
    4. 8.4 本剤の投与中止により症状が悪化するおそれがあるので、患者自身の判断で本剤の使用を中止することがないよう指導すること。また、投与を中止する場合には、観察を十分に行うこと。
    5. 8.5 過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて投与しないよう注意すること。また、患者に対し、本剤の過度の使用による危険性について理解させ、用法・用量を超えて使用しないよう注意を与えること。［13 参照］

    9. 特定の背景を有する患者に関する注意

    9.1 合併症・既往歴等のある患者

    1. 9.1.1 心血管障害（虚血性心疾患、不整脈、心不全等）及びQT間隔延長のある患者

      β1作用により、症状を増悪させるおそれがある。

    2. 9.1.2 前立腺肥大症の患者（排尿障害がある場合を除く）

      排尿障害が発現するおそれがある。

    3. 9.1.3 甲状腺機能亢進症の患者

      甲状腺機能亢進症の症状を増悪させるおそれがある。

    4. 9.1.4 高血圧の患者

      血圧を上昇させるおそれがある。

    5. 9.1.5 糖尿病の患者

      グリコーゲン分解作用により症状を増悪させるおそれがある。

    6. 9.1.6 低カリウム血症の患者

      Na+/K+ATPaseを活性化し細胞外カリウムを細胞内へ移動させることにより低カリウム血症を増悪させるおそれがある。

    7. 9.1.7 気管支喘息の患者

      気管支喘息の管理が十分行われるよう注意すること。

    9.2 腎機能障害患者

    1. 9.2.1 重度の腎機能障害のある患者（eGFRが30mL/分/1.73m2未満の患者）又は透析を必要とする末期腎不全の患者

      グリコピロニウムは主に腎排泄されるため血中濃度が上昇する可能性がある。［16.6.1 参照］

    9.3 肝機能障害患者

    1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

      ホルモテロールは主に肝臓で代謝されるため血中濃度が上昇する可能性がある。

    9.5 妊婦

    妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

    ヒトに対する単回投与試験で、グリコピロニウムの極めて低い胎盤通過性が報告されている1) 。ラット及びウサギにグリコピロニウム10mg/kg/日を皮下投与したとき、胎児体重の減少がみられ2) ,3) 、1mg/kg/日を皮下投与したとき離乳前新生児の体重増加抑制がみられた4) 。また、ホルモテロール3mg/kg/日あるいは15mg/kg/日の経口投与により、ラット母動物では、着床数の減少及び吸収胚数並びに出生児損失の増加がみられ、同腹児数及び同腹児重量が低下した5) 。

    9.6 授乳婦

    治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。グリコピロニウム及びホルモテロールのヒト乳汁への移行は不明であるが、動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている4) ,5) 。

    9.7 小児等

    小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

    10. 相互作用

      10.2 併用注意(併用に注意すること)

      薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

      カテコールアミン

      • アドレナリン
      • イソプレナリン等

      不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

      併用により、アドレナリン作動性神経刺激の増大が起きる。

      そのため、不整脈を起こすことがある。

      キサンチン誘導体

      低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

      キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下を増強することがある。

      全身性ステロイド剤

      低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

      全身性ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。

      利尿剤

      低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。

      全身性ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。

      β遮断剤

      • アテノロール等

      ホルモテロールの作用を減弱する可能性がある。

      β受容体において競合的に拮抗する。

      QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤

      • 抗不整脈剤
      • キニジン
      • プロカインアミド
      • ジソピラミド等
      • 三環系抗うつ剤等
      • イミプラミン等

      QT間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある。

      いずれもQT間隔を延長させる可能性がある。

      11. 副作用

      次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

      11.1 重大な副作用

      1. 11.1.1 心房細動（0.1%）
      2. 11.1.2 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）［10.2 参照］

      11.2 その他の副作用

      1%未満

      頻度不明

      消化器

      口内乾燥、悪心

      ―

      精神神経系

      頭痛、浮動性めまい、落ち着きのなさ、不眠症、振戦

      不安、激越

      循環器

      頻脈、動悸

      上室性頻脈、期外収縮

      筋・骨格系

      筋痙縮

      ―

      内分泌

      ―

      高血糖

      泌尿器

      尿閉

      尿路感染

      一般的全身障害

      胸痛、過敏症

      ―

      13. 過量投与

      本剤の過量投与により、抗コリン剤の薬理学的作用による症状（霧視、口内乾燥、悪心等）並びにβ2刺激剤の薬理学的作用による症状（筋痙縮、振戦、頭痛、動悸、収縮期高血圧等）があらわれるおそれがある。［8.5 参照］

      14. 適用上の注意

      14.1 薬剤交付時の注意

      1. 14.1.1 吸入前
        1. (1) 患者に本剤を交付する際には、使用説明書を渡し、使用方法を指導するとともに、使用説明書をよく読むよう指導すること。
        2. (2) 本剤は防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ袋を開封するよう指導すること。
        3. (3) エアゾール剤の噴霧と吸入の同調が難しいと考えられる患者にはスペーサー（吸入用補助器）を使用させることが望ましい。
      2. 14.1.2 吸入時
        1. (1) 本剤は口腔内への吸入投与のみに使用すること。
        2. (2) よく振ってから使用すること。
      3. 14.1.3 保管時
        1. (1) アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること。
        2. (2) **アクチュエーターを週1回洗浄すること。

      その他詳細情報

      日本標準商品分類番号
      872259
      ブランドコード
      2259808G2027
      承認番号
      30100AMX00005
      販売開始年月
      2022-06
      貯法
      室温保存
      有効期間
      2年
      規制区分
      12

      重要な注意事項

      • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
      • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
      • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
      • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
      • 副作用に関する情報は、信頼できる医療情報源に基づいて提供されていますが、完全性や正確性を保証するものではありません。
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