薬効分類名カルベジロール錠1.25mg「DSEP」　慢性心不全治療剤
カルベジロール錠2.5mg「DSEP」　慢性心不全治療剤、頻脈性心房細動治療剤
カルベジロール錠10mg「DSEP」　持続性　高血圧・狭心症治療剤、慢性心不全治療剤、頻脈性心房細動治療剤
カルベジロール錠20mg「DSEP」　持続性　高血圧・狭心症治療剤、頻脈性心房細動治療剤

一般的名称カルベジロール

カルベジロール錠1.25mg「DSEP」、カルベジロール錠2.5mg「DSEP」、カルベジロール錠10mg「DSEP」、カルベジロール錠20mg「DSEP」

CARVEDILOL TABLETS「DSEP」, CARVEDILOL TABLETS「DSEP」, CARVEDILOL TABLETS「DSEP」, CARVEDILOL TABLETS「DSEP」

製造販売元／第一三共エスファ株式会社、販売提携／第一三共株式会社

2024-04 第2版

警告禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度

副作用

頻度不明

高度な徐脈

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）

頻度不明

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）

頻度不明

アナフィラキシー

その他の副作用

部位

頻度

副作用

免疫系

0.1～5%未満

発疹、そう痒感

免疫系

5%未満

発疹、そう痒感

心臓・血管

0.1～5%未満

徐脈、顔面潮紅

心臓・血管

頻度不明

低血圧、動悸、頻脈、心房細動、期外収縮、脚ブロック、血圧上昇、心胸比増大、四肢冷感、房室ブロック、狭心症

心臓・血管

5%未満

徐脈、動悸、頻脈、心房細動、期外収縮、房室ブロック、脚ブロック、低血圧、血圧上昇、四肢冷感、顔面潮紅

心臓・血管

頻度不明

心胸比増大、狭心症

肺・呼吸

0.1%未満

喘息様症状

肺・呼吸

頻度不明

咳嗽、呼吸困難、息切れ、鼻閉

肺・呼吸

5%未満

呼吸困難、息切れ

肺・呼吸

頻度不明

喘息様症状、咳嗽、鼻閉

脳・神経

0.1～5%未満

めまい、眠気、頭痛

脳・神経

頻度不明

失神、不眠、抑うつ、注意力低下、異常感覚（四肢のしびれ感等）、幻覚

脳・神経

5%以上

めまい

脳・神経

5%未満

不眠、頭痛

脳・神経

頻度不明

眠気、注意力低下、失神、抑うつ、異常感覚（四肢のしびれ感等）、幻覚

胃腸・消化器系

0.1～5%未満

胃部不快感、嘔吐

胃腸・消化器系

0.1%未満

悪心

胃腸・消化器系

頻度不明

便秘、下痢、食欲不振、腹痛

胃腸・消化器系

5%未満

悪心、胃部不快感、便秘、下痢、食欲不振

胃腸・消化器系

頻度不明

腹痛、嘔吐

内分泌・代謝系

0.1～5%未満

CK上昇

内分泌・代謝系

頻度不明

血糖値上昇、尿酸上昇、総コレステロール上昇、ALP上昇、LDH上昇、低血糖、尿糖、トリグリセリド上昇、カリウム上昇、糖尿病悪化、カリウム低下、ナトリウム低下

内分泌・代謝系

5%以上

血糖値上昇、尿糖、LDH上昇、総コレステロール上昇、CK上昇

内分泌・代謝系

5%未満

糖尿病悪化、ALP上昇、尿酸上昇、カリウム上昇、ナトリウム低下、カリウム低下

内分泌・代謝系

頻度不明

低血糖、トリグリセリド上昇

肝臓まわり

0.1～5%未満

AST上昇、ALT上昇

肝臓まわり

5%以上

AST上昇、ALT上昇

腎・尿路

頻度不明

腎機能障害（BUN上昇、クレアチニン上昇等）、尿失禁、頻尿、蛋白尿

腎・尿路

5%以上

腎機能障害（BUN上昇、クレアチニン上昇等）

腎・尿路

5%未満

蛋白尿

腎・尿路

頻度不明

尿失禁、頻尿

血液系

頻度不明

貧血、白血球減少、血小板減少

血液系

5%未満

貧血、血小板減少、白血球減少

目

頻度不明

霧視、涙液分泌減少

目

頻度不明

霧視、涙液分泌減少

その他

0.1～5%未満

倦怠感

その他

頻度不明

浮腫、脱力感、勃起不全、耳鳴、疲労感、胸痛、疼痛、発汗、口渇

その他

5%未満

浮腫、倦怠感、疲労感、胸痛

その他

頻度不明

耳鳴、脱力感、勃起不全、疼痛、発汗、口渇

併用注意

薬剤名等

交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤

レセルピン等

臨床症状・措置方法

交感神経系に対し、過剰の抑制をきたすことがある。
用量を調節する。

機序・危険因子

相互に交感神経抑制作用を増強すると考えられている。

薬剤名等

血糖降下薬

インスリン等

臨床症状・措置方法

血糖降下作用が増強されることがある。

機序・危険因子

非選択性β遮断薬はカテコールアミンと競合的に拮抗することにより、肝臓での糖新生を抑制すると考えられている。

薬剤名等

カルシウム拮抗薬

ベラパミル塩酸塩等

臨床症状・措置方法

心不全や低血圧を引き起こすことがある。

機序・危険因子

相互に心収縮力・刺激伝導系の抑制作用、血圧低下作用を増強すると考えられている。

薬剤名等

ヒドララジン塩酸塩

臨床症状・措置方法

本剤の作用が増強されるおそれがある。

機序・危険因子

ヒドララジン塩酸塩により、本剤の肝初回通過効果が減少し、血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

クロニジン塩酸塩

臨床症状・措置方法

クロニジン塩酸塩中止後のリバウンド現象を増強する可能性がある。
クロニジン塩酸塩から本剤へ変更する場合、クロニジン塩酸塩を中止した数日後から本剤を投与する。また、本剤中止後数日間はクロニジン塩酸塩を中止しない。

機序・危険因子

クロニジン塩酸塩中止により末梢でのノルアドレナリン遊離が増加するが、β遮断薬併用の場合、ノルアドレナリンの作用のうち、α刺激作用が優位になり、急激な血圧上昇を起こすと考えられている。

薬剤名等

クラスⅠ抗不整脈薬

ジソピラミド、プロカインアミド塩酸塩等

臨床症状・措置方法

過度の心機能抑制作用があらわれることがある。
用量を調節する。

機序・危険因子

相互に心機能抑制作用を増強すると考えられている。

薬剤名等

アミオダロン塩酸塩

臨床症状・措置方法

心刺激伝導抑制障害（徐脈、心停止等）があらわれるおそれがある。定期的な心電図モニターを実施する。

機序・危険因子

アミオダロン塩酸塩により、本剤の肝初回通過効果が減少し、血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

シクロスポリン

臨床症状・措置方法

シクロスポリンの血中濃度が上昇するおそれがある。
用量を調節する。

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等

リファンピシン

臨床症状・措置方法

本剤の作用が減弱されるおそれがある。

機序・危険因子

リファンピシンにより、薬物代謝酵素P450（主にCYP3A4）が誘導され、本剤の代謝が亢進し、血中濃度が低下すると考えられている。

薬剤名等

シメチジン

臨床症状・措置方法

本剤の作用が増強されるおそれがある。

機序・危険因子

これらの薬剤により、薬物代謝酵素P450が阻害され、本剤の代謝が抑制される結果、血中濃度が上昇すると考えられている。

薬剤名等

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

パロキセチン塩酸塩等

臨床症状・措置方法

本剤の作用が増強されるおそれがある。

機序・危険因子

これらの薬剤により、薬物代謝酵素P450が阻害され、本剤の代謝が抑制される結果、血中濃度が上昇すると考えられている。

薬剤名等

ジギタリス製剤

ジゴキシン等

臨床症状・措置方法

心刺激伝導抑制障害（徐脈、房室ブロック等）があらわれるおそれがある。ジギタリスの濃度が上昇し、中毒症状が発現する可能性もある。
用量を調節する。

機序・危険因子

相互に刺激伝導抑制作用を増強する可能性がある。
また、ジギタリスの生物学的利用率が上昇し、血中濃度が上昇すると考えられている。

薬剤名等

利尿降圧剤

フロセミド
トリクロルメチアジド
スピロノラクトン等

臨床症状・措置方法

降圧作用が増強することがある。
併用する場合は用量に注意する。

機序・危険因子

相加的に降圧作用を増強させる。

薬剤名等

交感神経刺激剤

アドレナリン等

臨床症状・措置方法

（1）相互の薬剤の効果が減弱する。
（2）血圧上昇、徐脈があらわれることがある。

機序・危険因子

（1）本剤のβ遮断作用により、アドレナリンの作用が抑制される。また、アドレナリンのβ刺激作用により本剤のβ遮断作用が抑制される。
（2）本剤のβ遮断作用により、α刺激作用が優位になると考えられている。

薬剤名等

非ステロイド性消炎鎮痛剤

インドメタシン
ロキソプロフェン
アスピリン等

臨床症状・措置方法

本剤の降圧作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

非ステロイド性消炎鎮痛剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

1. 警告 2. 禁忌（次の患者には投与しないこと） 3. 組成・性状 4. 効能又は効果 5. 効能又は効果に関連する注意 6. 用法及び用量 7. 用法及び容量に関する注意事項 8. 重要な基本的注意 9. 特定の背景を有する患者に関する注意 10. 相互作用 11. 副作用 13. 過量投与 14. 適用上の注意

1. 警告

〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者［気管支筋を収縮させることがあるので喘息症状の誘発、悪化を起こすおそれがある。］

2.2 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［心筋収縮力の抑制が増強されるおそれがある。］

2.3 高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）、洞房ブロックのある患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.5 参照］

2.4 心原性ショックの患者［循環不全症が悪化するおそれがある。］

2.5 強心薬又は血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある。］

2.6 非代償性の心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある。］

2.7 肺高血圧による右心不全のある患者［心拍出量が抑制され症状が悪化するおそれがある。］

2.8 *未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者［7.1 参照］,［9.1.8 参照］

2.9 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

カルベジロール錠1.25mg「DSEP」

有効成分	1錠中カルベジロール（日局） 1.25mg
添加剤	乳糖水和物、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、プロピレングリコール、ジメチルポリシロキサン、二酸化ケイ素、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

カルベジロール錠2.5mg「DSEP」

有効成分	1錠中カルベジロール（日局） 2.5mg
添加剤	乳糖水和物、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、プロピレングリコール、ジメチルポリシロキサン、二酸化ケイ素、カルナウバロウ

カルベジロール錠10mg「DSEP」

有効成分	1錠中カルベジロール（日局） 10mg
添加剤	乳糖水和物、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、プロピレングリコール、ジメチルポリシロキサン、二酸化ケイ素、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

有効成分

1錠中
カルベジロール（日局） 10mg

添加剤

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、プロピレングリコール、ジメチルポリシロキサン、二酸化ケイ素、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

カルベジロール錠20mg「DSEP」

有効成分	1錠中カルベジロール（日局） 20mg
添加剤	乳糖水和物、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、プロピレングリコール、ジメチルポリシロキサン、二酸化ケイ素、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状

カルベジロール錠1.25mg「DSEP」

剤形		フィルムコーティング錠（楕円形・割線入）
色調		黄色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	長径	10.1mm
	短径	5.1mm
	厚さ	約3.1mm
質量		約135mg
識別コード		cvl ep

カルベジロール錠2.5mg「DSEP」

剤形		フィルムコーティング錠（楕円形・割線入）
色調		白色～微黄白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	長径	10.1mm
	短径	5.1mm
	厚さ	約3.1mm
質量		約135mg
識別コード		cvl EP

カルベジロール錠10mg「DSEP」

剤形		フィルムコーティング錠（割線入）
色調		黄色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	8.1mm
大きさ	厚さ	約3.3mm
質量		約154mg
識別コード		CVL ep

カルベジロール錠20mg「DSEP」

剤形		フィルムコーティング錠（割線入）
色調		白色～微黄白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	8.6mm
大きさ	厚さ	約3.3mm
質量		約169mg
識別コード		CVL EP

4. 効能又は効果

本態性高血圧症（軽症～中等症）

腎実質性高血圧症

狭心症

次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全

頻脈性心房細動

5. 効能又は効果に関連する注意

〈効能共通〉

5.1 〈参考〉

○：効能あり　－：効能なし
効能又は効果	錠1.25mg	錠2.5mg	錠10mg	錠20mg
本態性高血圧症（軽症～中等症）	－	－	○	○
腎実質性高血圧症	－	－	○	○
狭心症	－	－	○	○
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全	○	○	○	－
頻脈性心房細動	－	○	○	○

〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
1. 5.2 左室収縮機能障害の原因解明に努めること。可逆的な左室収縮機能障害については、原因除去あるいは他の治療も考慮すること。

6. 用法及び用量

〈本態性高血圧症（軽症～中等症）、腎実質性高血圧症〉
カルベジロールとして、通常、成人1回10～20mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

〈狭心症〉
カルベジロールとして、通常、成人1回20mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
カルベジロールとして、通常、成人1回1.25mg、1日2回食後経口投与から開始する。1回1.25mg、1日2回の用量に忍容性がある場合には、1週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は必ず段階的に行い、1回投与量は1.25mg、2.5mg、5mg又は10mgのいずれかとし、いずれの用量においても、1日2回食後経口投与とする。通常、維持量として1回2.5～10mgを1日2回食後経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量はさらに低用量としてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減する。

〈頻脈性心房細動〉
カルベジロールとして、通常、成人1回5mgを1日1回経口投与から開始し、効果が不十分な場合には10mgを1日1回、20mgを1日1回へ段階的に増量する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最大投与量は20mgを1日1回までとする。

7. 用法及び用量に関連する注意

〈効能共通〉
1. 7.1 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断薬で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断薬を併用すること。［2.8 参照］,［9.1.8 参照］

〈本態性高血圧症（軽症～中等症）、腎実質性高血圧症、狭心症〉
1. 7.2 頻脈性心房細動を合併する患者に投与する場合には、頻脈性心房細動の用法及び用量は1日1回5mg投与から開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定すること。

〈本態性高血圧症（軽症～中等症）、腎実質性高血圧症、狭心症、頻脈性心房細動〉
1. 7.3 慢性心不全を合併する患者では、慢性心不全の用法及び用量に従うこと。

〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
1. 7.4 本剤を中止する場合には、急に投与を中止せず、原則として段階的に半量ずつ、2.5mg又は1.25mg、1日2回まで1～2週間かけて減量し中止すること。
2. 7.5 2週間以上休薬した後、投与を再開する場合には、用法及び用量に従って、低用量から開始し、段階的に増量すること。

8. 重要な基本的注意

〈効能共通〉
1. 8.1 投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。また、徐脈となったとき及び低血圧を起こした場合には、ショックに至る例も報告されているので、観察を十分に行い本剤を減量又は中止すること。必要に応じアトロピン硫酸塩、ドブタミン塩酸塩、イソプレナリン塩酸塩、アドレナリン等を使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
2. 8.2 狭心症などの虚血性心疾患を有する患者において、本剤の投与を急に中止した場合、狭心症発作の頻発・悪化、まれに心筋梗塞及び短時間に過度の突然の血圧上昇を起こす可能性があるので、中止を要する場合は原則として1～2週間かけて段階的に減量し、観察を十分に行うこと。虚血性心疾患以外の患者についても同様の注意をすること（特に高齢者）。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう説明すること。［8.1 参照］,［9.8 参照］
3. 8.3 手術前48時間は投与しないことが望ましい。
4. 8.4 めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期や増量時）には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業をしないように注意させること。

〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉
1. 8.5 重症慢性心不全患者に対する本剤の投与は特に慎重な管理を要するので、本剤の投与初期及び増量時は入院下で行うこと。
2. 8.6 本剤の投与初期及び増量時は、心不全の悪化、浮腫、体重増加、めまい、低血圧、徐脈、血糖値の変動及び腎機能の悪化が起こりやすいので、観察を十分に行い、忍容性を確認すること。
3. 8.7 心不全や体液貯留の悪化（浮腫、体重増加等）を防ぐため、本剤の投与前に体液貯留の治療を十分に行うこと。心不全や体液貯留の悪化（浮腫、体重増加等）がみられ、利尿薬増量で改善がみられない場合には本剤を減量又は中止すること。低血圧、めまいなどの症状がみられ、アンジオテンシン変換酵素阻害薬や利尿薬の減量により改善しない場合には本剤を減量すること。高度な徐脈を来たした場合には、本剤を減量すること。また、これら症状が安定化するまで本剤を増量しないこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、絶食状態、栄養状態が不良の患者
血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつその症状をマスクしやすい。

9.1.2 糖尿病を合併した慢性心不全患者
血糖値が変動するおそれがある。

9.1.3 心不全を合併した頻脈性心房細動患者
臨床症状に注意し、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を行う等、観察を十分に行うこと。心不全を悪化させる可能性がある。

9.1.4 房室ブロック（Ⅰ度）のある患者
房室伝導時間が延長し、症状が悪化するおそれがある。

9.1.5 徐脈のある患者（高度の徐脈（著しい洞性徐脈）のある患者を除く）
症状が悪化するおそれがある。［2.3 参照］

9.1.6 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）
末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

9.1.7 過度に血圧の低い患者
血圧をさらに低下させるおそれがある。

9.1.8 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマ患者
本剤の単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。［2.8 参照］,［7.1 参照］

9.1.9 甲状腺中毒症患者
本剤の中止を要する場合は原則として1～2週間かけて段階的に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 重篤な腎機能障害（血清クレアチニン値6mg/dL以上）のある患者
血中濃度の上昇傾向が報告されている。特に慢性心不全の患者では腎機能が悪化するおそれがある。［16.6.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
投与量を減量するか投与間隔をあけて使用すること。本剤は主として肝臓で代謝される薬剤であり、肝硬変患者において血中濃度の上昇が報告されている。肝機能が悪化するおそれがある。［16.6.3 参照］

9.5 妊婦

**妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与に際しては、母体及び胎児の状態を十分に観察すること。また、出生後も新生児の状態を十分に観察し、新生児の低血糖、徐脈、哺乳不良等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

妊婦にβ遮断薬を投与した場合に、胎児の発育不全、新生児の低血糖、徐脈、哺乳不良等が認められたとの報告がある。また、ラットにおける妊娠前及び妊娠初期投与試験において、体表面積換算で臨床用量の約150倍（300mg/kg）で黄体数の減少及び骨格異常（13肋骨の短小）の増加が報告されている。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.7.1 重症心不全の幼児及び小児の患者
重篤な低血糖症状があらわれ、死亡に至った例が報告されている。

9.8 高齢者

低用量から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与することが望ましい。肝機能が低下していることが多いため血中濃度が上昇するおそれがあり、また過度な降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。［8.2 参照］

9.8.1 重症慢性心不全患者
本剤の副作用が生じやすい。

10. 相互作用

本剤は主にCYP2D6、CYP2C9及びCYP3A4で代謝される。［16.4.2 参照］

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤レセルピン等	交感神経系に対し、過剰の抑制をきたすことがある。用量を調節する。	相互に交感神経抑制作用を増強すると考えられている。
血糖降下薬インスリン等	血糖降下作用が増強されることがある。	非選択性β遮断薬はカテコールアミンと競合的に拮抗することにより、肝臓での糖新生を抑制すると考えられている。
カルシウム拮抗薬ベラパミル塩酸塩等	心不全や低血圧を引き起こすことがある。	相互に心収縮力・刺激伝導系の抑制作用、血圧低下作用を増強すると考えられている。
ヒドララジン塩酸塩	本剤の作用が増強されるおそれがある。	ヒドララジン塩酸塩により、本剤の肝初回通過効果が減少し、血中濃度が上昇する可能性がある。
クロニジン塩酸塩	クロニジン塩酸塩中止後のリバウンド現象を増強する可能性がある。クロニジン塩酸塩から本剤へ変更する場合、クロニジン塩酸塩を中止した数日後から本剤を投与する。また、本剤中止後数日間はクロニジン塩酸塩を中止しない。	クロニジン塩酸塩中止により末梢でのノルアドレナリン遊離が増加するが、β遮断薬併用の場合、ノルアドレナリンの作用のうち、α刺激作用が優位になり、急激な血圧上昇を起こすと考えられている。
クラスⅠ抗不整脈薬ジソピラミド、プロカインアミド塩酸塩等	過度の心機能抑制作用があらわれることがある。用量を調節する。	相互に心機能抑制作用を増強すると考えられている。
アミオダロン塩酸塩	心刺激伝導抑制障害（徐脈、心停止等）があらわれるおそれがある。定期的な心電図モニターを実施する。	アミオダロン塩酸塩により、本剤の肝初回通過効果が減少し、血中濃度が上昇する可能性がある。
シクロスポリン	シクロスポリンの血中濃度が上昇するおそれがある。用量を調節する。	機序不明
リファンピシン	本剤の作用が減弱されるおそれがある。	リファンピシンにより、薬物代謝酵素P450（主にCYP3A4）が誘導され、本剤の代謝が亢進し、血中濃度が低下すると考えられている。
シメチジン	本剤の作用が増強されるおそれがある。	これらの薬剤により、薬物代謝酵素P450が阻害され、本剤の代謝が抑制される結果、血中濃度が上昇すると考えられている。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤パロキセチン塩酸塩等	本剤の作用が増強されるおそれがある。	これらの薬剤により、薬物代謝酵素P450が阻害され、本剤の代謝が抑制される結果、血中濃度が上昇すると考えられている。
ジギタリス製剤ジゴキシン等	心刺激伝導抑制障害（徐脈、房室ブロック等）があらわれるおそれがある。ジギタリスの濃度が上昇し、中毒症状が発現する可能性もある。用量を調節する。	相互に刺激伝導抑制作用を増強する可能性がある。また、ジギタリスの生物学的利用率が上昇し、血中濃度が上昇すると考えられている。
利尿降圧剤フロセミドトリクロルメチアジドスピロノラクトン等	降圧作用が増強することがある。併用する場合は用量に注意する。	相加的に降圧作用を増強させる。
*交感神経刺激剤アドレナリン等	（1）相互の薬剤の効果が減弱する。（2）血圧上昇、徐脈があらわれることがある。	（1）本剤のβ遮断作用により、アドレナリンの作用が抑制される。また、アドレナリンのβ刺激作用により本剤のβ遮断作用が抑制される。（2）本剤のβ遮断作用により、α刺激作用が優位になると考えられている。
非ステロイド性消炎鎮痛剤インドメタシンロキソプロフェンアスピリン等	本剤の降圧作用が減弱するおそれがある。	非ステロイド性消炎鎮痛剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 高度な徐脈（頻度不明）、ショック（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）、心不全（頻度不明）、心停止（頻度不明）
重大な循環器系の副作用があらわれることがあるので、これらの症状があらわれた場合には減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.1 参照］

11.1.2 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

11.1.3 急性腎障害（頻度不明）

11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

11.1.5 アナフィラキシー（頻度不明）

11.2 その他の副作用

〈本態性高血圧症（軽症～中等症）、腎実質性高血圧症、狭心症、頻脈性心房細動〉

	0.1～5%未満	0.1%未満	頻度不明
過敏症	発疹、そう痒感
循環器	徐脈、顔面潮紅		低血圧、動悸、頻脈、心房細動、期外収縮、脚ブロック、血圧上昇、心胸比増大、四肢冷感、房室ブロック、狭心症
呼吸器		喘息様症状	咳嗽、呼吸困難、息切れ、鼻閉
精神神経系	めまい、眠気、頭痛		失神、不眠、抑うつ、注意力低下、異常感覚（四肢のしびれ感等）、幻覚
消化器	胃部不快感、嘔吐	悪心	便秘、下痢、食欲不振、腹痛
代謝	CK上昇		血糖値上昇、尿酸上昇、総コレステロール上昇、ALP上昇、LDH上昇、低血糖、尿糖、トリグリセリド上昇、カリウム上昇、糖尿病悪化、カリウム低下、ナトリウム低下
肝臓	AST上昇、ALT上昇
腎臓・泌尿器			腎機能障害（BUN上昇、クレアチニン上昇等）、尿失禁、頻尿、蛋白尿
血液			貧血、白血球減少、血小板減少
眼			霧視、涙液分泌減少
その他	倦怠感		浮腫、脱力感、勃起不全、耳鳴、疲労感、胸痛、疼痛、発汗、口渇

〈虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全〉

	5%以上	5%未満	頻度不明
過敏症		発疹、そう痒感
循環器		徐脈、動悸、頻脈、心房細動、期外収縮、房室ブロック、脚ブロック、低血圧、血圧上昇、四肢冷感、顔面潮紅	心胸比増大、狭心症
呼吸器		呼吸困難、息切れ	喘息様症状、咳嗽、鼻閉
精神神経系	めまい	不眠、頭痛	眠気、注意力低下、失神、抑うつ、異常感覚（四肢のしびれ感等）、幻覚
消化器		悪心、胃部不快感、便秘、下痢、食欲不振	腹痛、嘔吐
代謝	血糖値上昇、尿糖、LDH上昇、総コレステロール上昇、CK上昇	糖尿病悪化、ALP上昇、尿酸上昇、カリウム上昇、ナトリウム低下、カリウム低下	低血糖、トリグリセリド上昇
肝臓	AST上昇、ALT上昇
腎臓・泌尿器	腎機能障害（BUN上昇、クレアチニン上昇等）	蛋白尿	尿失禁、頻尿
血液		貧血、血小板減少、白血球減少
眼			霧視、涙液分泌減少
その他		浮腫、倦怠感、疲労感、胸痛	耳鳴、脱力感、勃起不全、疼痛、発汗、口渇

13. 過量投与

13.1 症状
重症低血圧、徐脈、心不全、心原性ショック、心停止に至るおそれがある。また、呼吸器障害、気管支痙攣、嘔吐、意識障害、全身の痙攣発作をきたすおそれがある。

13.2 処置
本剤を中止し、次のような処置を行う。なお、本剤は血液透析により除去されにくい。［16.6.2 参照］
1. 13.2.1 過度の徐脈
  アトロピン硫酸塩、イソプレナリン塩酸塩等の投与や心臓ペーシングを適用する。
2. 13.2.2 心不全、低血圧
  強心薬、昇圧薬、輸液等の投与や補助循環を適用する。
3. 13.2.3 気管支痙攣
  β₂刺激薬又はアミノフィリンを静注する。
4. 13.2.4 痙攣発作
  ジアゼパムを徐々に静注する。