ベプリコール錠50mg、ベプリコール錠100mg

*持続性心房細動患者を対象とした国内臨床試験において、心室頻拍から死亡に至った症例がみられ、心房細動及び心房粗動の患者を対象とした臨床研究において、Torsade de pointesを0.9%（4/459例）に発現したとの報告があるので、過度のQT延長、Torsade de pointesの発現に十分注意すること。［11.1.1 参照］,［17.1.1 参照］

1. 2.1 うっ血性心不全のある患者［心不全を悪化させるおそれがある。］
2. 2.2 高度の刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック）のある患者［刺激伝導をさらに抑制し、完全房室ブロックや高度の徐脈を引き起こすおそれがある。］［9.1.2 参照］
3. 2.3 著明な洞性徐脈のある患者［洞機能を抑制する作用があり、より強い徐脈状態となるおそれがある。］
4. 2.4 著明なQT延長のある患者［QT延長作用により、新たな不整脈を誘発するおそれがある。］
5. 2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
6. 2.6 リトナビル、サキナビルメシル酸塩、アタザナビル硫酸塩、ホスアンプレナビルカルシウム水和物、イトラコナゾール、アミオダロン塩酸塩（注射）、エリグルスタット酒石酸塩、シポニモドフマル酸を投与中の患者［10.1 参照］

• 下記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか、又は無効の場合
  持続性心房細動
  頻脈性不整脈（心室性）
• 狭心症

• 〈持続性心房細動〉
  1. 5.1 基本的に心房細動の持続時間が心電図検査又は自覚症状から7日以上持続していると判断された場合とすること。
  2. 5.2 心房細動の停止、及びその後の洞調律の維持を目的として投与すること。

• 〈持続性心房細動〉

  通常、成人にはベプリジル塩酸塩水和物として、1日100mgから投与を開始し、効果が不十分な場合は200mgまで増量し、1日2回に分けて経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜減量する。

• 〈頻脈性不整脈（心室性）及び狭心症〉

  通常、成人にはベプリジル塩酸塩水和物として、1日200mgを1日2回に分けて経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。

• 〈効能共通〉
  1. 8.1 本剤は、血中濃度が定常状態に達するまで通常3週間を要する。このためこの間は十分な効果が発現しないことがあるので、増量が必要な場合にはこの期間を過ぎてから行うこと。本剤による催不整脈作用は投与初期ばかりでなく増量時にも起こるおそれがあるので、用量の調整は慎重に行うこと。投与開始後又は増量後、少なくとも3週間は1週間毎に診察、心電図検査を行い、心電図QT間隔の過度の延長あるいは高度の徐脈、血圧低下、心拡大等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。
  2. 8.2 本剤の投与に際しては頻回に患者の状態を観察し、定期的に心電図、脈拍、血圧、心胸比を調べること。診察時には原則として心電図を測定し、過度のPQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止し、電解質等の血液検査を実施すること。［9.1.1 参照］,［9.1.8 参照］,［9.8.1 参照］
  3. 8.3 本剤投与前に血清カリウム濃度を測定し、低カリウム血症の場合にはあらかじめ適切な処置を行った後、本剤を投与すること。
  4. 8.4 本剤投与中に間質性肺炎（投与開始4ヶ月以内に多い）があらわれることがあり、致死的な場合もあるので、臨床症状を十分に観察し、定期的に胸部X線等の検査を実施すること。［11.1.3 参照］
  5. 8.5 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
  6. 8.6 めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
• 〈持続性心房細動〉
  1. 8.7 重篤な臨床症状のため、1日200mgから投与を開始する場合は、原則として患者を入院させて医師の厳重な管理下に置き、患者の安全性を十分に確保すること。
  2. 8.8 心房細動患者の細動停止後も、洞調律維持を目的として投与されるが、安全使用の観点から漫然と投与することを避けるため、本剤の投与開始時又は増量時から定期的に、患者の心電図や臨床症状等を十分に観察し、必要に応じて減量又は休薬についても考慮すること。
  3. 8.9 本剤の投与開始後、一定期間経過後も、持続性心房細動が持続し、除細動効果が得られる可能性が低いと判断された場合には、投与を中止すること。（国内臨床試験では、本剤投与後に除細動した症例では、そのほとんどが投与開始後6週間以内に洞調律化を認めた。）
  4. 8.10 発作停止時に洞停止、洞不全症候群の誘発の危険性が高くなるので、十分注意すること。
• 〈頻脈性不整脈（心室性）及び狭心症〉
  1. 8.11 1日用量200mgを超えて投与する際は、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。

1. 13.1 *症状

   QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動、アダムス・ストークス症候群等の発現が予想される。

2. 13.2 処置

   心電図検査による異常な変動や症状が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止するとともに心電図等で経過観察を十分に行い、症状に応じてリドカイン、硫酸マグネシウム水和物、イソプレナリン塩酸塩の静注、除細動やペーシング等の適切な処置を行うこと。
   本剤は半減期が長く、症状がすぐには消失しないことがあるので注意すること。