薬効分類名Rhoキナーゼ阻害薬/α₂作動薬配合剤－緑内障・高眼圧症治療剤－
一般的名称リパスジル塩酸塩水和物
グラアルファ配合点眼液
ぐらあるふぁはいごうてんがんえき
GLA‐ALPHA combination ophthalmic solution
製造販売元／興和株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
降圧剤
降圧作用を増強する可能性がある。
相加的に降圧作用が増強されると考えられる。
中枢神経抑制剤
- バルビツール酸誘導体
オピオイド系鎮痛剤
鎮静剤
麻酔剤等
アルコール
鎮静作用を増強する可能性がある。
相加的に鎮静作用が増強されると考えられる。
モノアミン酸化酵素阻害剤
血圧変動に影響する可能性がある。
ノルアドレナリンの代謝及び再取り込みに影響すると考えられる。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 2.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7.2 参照］
4. 効能又は効果
次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分な場合：緑内障、高眼圧症
6. 用法及び用量
1回1滴、1日2回点眼する。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 全身的に吸収されるため、α2-作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。
- 8.2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。
- 8.3 **本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので1) ,2) ,3) ,4) 、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。［11.1.1 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。リパスジル塩酸塩水和物、ブリモニジン酒石酸塩共に、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
- 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
- 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。［2.2 参照］
- 9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2～7歳の幼児及び小児に高頻度（25～83%）で傾眠が認められている。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 **角膜混濁（頻度不明）
** ［8.3 参照］
11.2 その他の副作用
5%以上 |
0.1～5%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
過敏症 |
発疹 |
接触性皮膚炎、丘疹、紅斑、じん麻疹 |
|
**眼 |
結膜充血（53.2%）注1）、結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）注2）、眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含む）注2）、眼刺激 |
角膜上皮障害（角膜びらん、点状角膜炎等）、角膜炎、眼そう痒、眼瞼紅斑、眼瞼浮腫、眼瞼下垂、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜出血、乾性角結膜炎、眼脂、眼痛、眼の異物感、霧視、眼精疲労、眼乾燥、流涙増加、眼の異常感 |
マイボーム腺梗塞、結膜蒼白、視覚障害、眼瞼障害、麦粒腫、虹彩炎、白内障、硝子体剝離、硝子体浮遊物、視野欠損、視力低下、縮瞳、灼熱感、羞明、眼圧上昇 |
循環器 |
低血圧、高血圧、動悸 |
徐脈、頻脈 |
|
呼吸器 |
咳嗽 |
鼻刺激感、呼吸困難、気管支炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥 |
|
精神神経系 |
回転性めまい、傾眠 |
浮動性めまい、頭痛、耳鳴、不眠症、うつ病、失神 |
|
消化器 |
口内乾燥、口渇、味覚異常 |
胃腸障害、悪心 |
|
感染症 |
インフルエンザ症候群、感冒、呼吸器感染 |
||
その他 |
無力症 |
疣贅、貧血、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、血中トリグリセリド増加、血中尿酸増加、疲労、高コレステロール血症、気分不良 |
注2）長期投与においてアレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
リパスジル塩酸塩水和物の臨床試験において、角膜厚が減少する傾向が認められた。リパスジル塩酸塩水和物投与による角膜厚の減少は可逆性であった。
15.2 非臨床試験に基づく情報
リパスジル塩酸塩水和物のウサギ13週間反復点眼投与試験の2.0%リパスジル（2回/日）投与群及びイヌ13週間反復点眼投与試験の4.0%リパスジル（4回/日）投与群において、水晶体前部の縫合線部に、混濁を伴った不可逆性の水晶体線維の変性像が認められた。水晶体におけるこれらの変化は、リパスジル塩酸塩水和物のRhoキナーゼ阻害作用によりアクチンストレスファイバーの形成阻害が起き、水晶体線維細胞への分化、その後の伸展、遊走が阻害されたため生じた変化であると考えられた。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 2.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7.2 参照］
4. 効能又は効果
次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分な場合：緑内障、高眼圧症
6. 用法及び用量
1回1滴、1日2回点眼する。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 全身的に吸収されるため、α2-作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。
- 8.2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。
- 8.3 **本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので1) ,2) ,3) ,4) 、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。［11.1.1 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。リパスジル塩酸塩水和物、ブリモニジン酒石酸塩共に、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
- 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
- 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。［2.2 参照］
- 9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2～7歳の幼児及び小児に高頻度（25～83%）で傾眠が認められている。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 **角膜混濁（頻度不明）
** ［8.3 参照］
11.2 その他の副作用
5%以上 |
0.1～5%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
過敏症 |
発疹 |
接触性皮膚炎、丘疹、紅斑、じん麻疹 |
|
**眼 |
結膜充血（53.2%）注1）、結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）注2）、眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含む）注2）、眼刺激 |
角膜上皮障害（角膜びらん、点状角膜炎等）、角膜炎、眼そう痒、眼瞼紅斑、眼瞼浮腫、眼瞼下垂、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜出血、乾性角結膜炎、眼脂、眼痛、眼の異物感、霧視、眼精疲労、眼乾燥、流涙増加、眼の異常感 |
マイボーム腺梗塞、結膜蒼白、視覚障害、眼瞼障害、麦粒腫、虹彩炎、白内障、硝子体剝離、硝子体浮遊物、視野欠損、視力低下、縮瞳、灼熱感、羞明、眼圧上昇 |
循環器 |
低血圧、高血圧、動悸 |
徐脈、頻脈 |
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呼吸器 |
咳嗽 |
鼻刺激感、呼吸困難、気管支炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥 |
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精神神経系 |
回転性めまい、傾眠 |
浮動性めまい、頭痛、耳鳴、不眠症、うつ病、失神 |
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消化器 |
口内乾燥、口渇、味覚異常 |
胃腸障害、悪心 |
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感染症 |
インフルエンザ症候群、感冒、呼吸器感染 |
||
その他 |
無力症 |
疣贅、貧血、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、血中トリグリセリド増加、血中尿酸増加、疲労、高コレステロール血症、気分不良 |
注2）長期投与においてアレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
リパスジル塩酸塩水和物の臨床試験において、角膜厚が減少する傾向が認められた。リパスジル塩酸塩水和物投与による角膜厚の減少は可逆性であった。
15.2 非臨床試験に基づく情報
リパスジル塩酸塩水和物のウサギ13週間反復点眼投与試験の2.0%リパスジル（2回/日）投与群及びイヌ13週間反復点眼投与試験の4.0%リパスジル（4回/日）投与群において、水晶体前部の縫合線部に、混濁を伴った不可逆性の水晶体線維の変性像が認められた。水晶体におけるこれらの変化は、リパスジル塩酸塩水和物のRhoキナーゼ阻害作用によりアクチンストレスファイバーの形成阻害が起き、水晶体線維細胞への分化、その後の伸展、遊走が阻害されたため生じた変化であると考えられた。