薬効分類名眼科用VEGF※阻害剤（ヒト化抗VEGFモノクローナル抗体Fab断片）
※VEGF：vascular endothelial growth factor（血管内皮増殖因子）
一般的名称ラニビズマブ（遺伝子組換え）［ラニビズマブ後続1］
ラニビズマブBS硝子体内注射用キット10mg/mL「センジュ」（使用期限2027年8月まで）
らにびずまぶびーえすしょうしたいないちゅうしゃようきっと10mg/mL「せんじゅ」
RANIBIZUMAB BS INTRAVITREAL INJECTION KIT 10mg/mL
製造販売元／千寿製薬株式会社、販売／武田薬品工業株式会社
重大な副作用
その他の副作用
8. 重要な基本的注意
- 8.1 網膜疾患に関する専門知識を有し、硝子体内注射の投与手技に関する十分な知識・経験のある眼科医のみが本剤を投与すること。
- 8.2 硝子体内注射に際し使用される薬剤（消毒薬、麻酔薬、抗菌点眼薬及び散瞳薬等）への過敏症の既往歴について事前に十分な問診を行うこと。［11.2 参照］
- 8.3 硝子体内注射の際には、下記の点に注意しながら行うとともに、投与手技に起因する有害事象として結膜出血、眼痛及び硝子体浮遊物等の有害事象が多く報告されているので注意すること。［11.1.1 参照］,［11.2 参照］
- 8.4 硝子体内注射により眼圧を一過性に上昇させるおそれがある。また、持続性の眼圧上昇も報告されている。本剤投与後、視神経乳頭血流の確認と眼圧上昇の管理を適切に行うこと。［9.1.1 参照］
- 8.5 本剤の硝子体内注射後、一時的に霧視等があらわれることがあるため、その症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。
- 8.6 定期的に有効性を評価し、有効性が認められない場合には漫然と投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤は、その抗VEGF作用から潜在的に催奇形性並びに胚・胎児毒性を有する可能性が否定できない。一方、カニクイザルを用いた生殖発生毒性試験（0.125又は1.0mg/眼を両眼に器官形成期硝子体内投与）において、血清中ラニビズマブ濃度が高値を示した母動物1例でラニビズマブの胎児への移行が確認されたが、母体毒性、胎児毒性又は催奇形性は認められなかった。なお、抗VEGF作用を有する類薬（ベバシズマブ）で、ウサギの胚・胎児試験（10～100mg/kgを器官形成期静脈内投与）において、胎児体重の減少、吸収胚の増加、外形・骨格異常を有する胎児の増加が認められたとの報告がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行するとの報告がある1) 。授乳された乳児への影響、母乳産生及び分泌への影響は不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 眼障害（1.5%）
網膜出血、硝子体剝離、網膜色素上皮剝離、網膜色素上皮裂孔、硝子体出血、裂孔原性網膜剝離、網膜剝離、網膜裂孔、医原性外傷性白内障、失明、眼内炎があらわれることがある。［8.3 参照］
- 11.1.2 脳卒中（0.1%）
11.2 その他の副作用
5%以上 |
1～5%未満 |
1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
感染症 |
インフルエンザ |
鼻咽頭炎、尿路感染 |
||
血液 |
貧血 |
|||
精神神経系 |
頭痛、不安 |
|||
眼障害 注1) :炎症 |
眼炎症（虹彩炎、硝子体炎、虹彩毛様体炎、ブドウ膜炎、前房蓄膿、前房の炎症） |
|||
眼障害 注1) :視力・視覚障害 |
霧視、視覚障害 |
視力低下、光視症、羞明 |
||
眼障害 注1) :眼瞼 |
眼瞼浮腫、眼瞼痛、眼瞼炎、眼瞼刺激 |
|||
眼障害 注1) :結膜 |
結膜出血 |
結膜充血 |
結膜炎、アレルギー性結膜炎 |
|
眼障害 注1) :注射部 |
注射部位出血、注射部位疼痛、注射部位刺激感 |
|||
眼障害 注1) :網膜 |
網膜障害 |
網膜変性 |
||
眼障害 注1) :硝子体 |
硝子体浮遊物 |
硝子体障害 |
||
眼障害 注1) :角膜 |
点状角膜炎 |
角膜擦過傷、角膜症、角膜線条、角膜浮腫 |
角膜沈着物 |
|
眼障害 注1) :その他 |
眼圧上昇、眼痛 |
眼刺激、眼の異物感、流涙増加、眼そう痒症、眼部不快感、眼充血 |
眼脂、眼乾燥、白内障、嚢下白内障、前房のフレア、眼出血、前房出血、虹彩癒着、後嚢部混濁 |
眼の異常感 |
呼吸器 |
咳嗽 |
|||
消化器 |
悪心 |
|||
過敏症 注2) |
蕁麻疹 |
そう痒症、 発疹、紅斑 |
||
筋骨格系 |
関節痛 |
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
-
〈効能共通〉
-
15.1.1 本剤投与により、VEGF阻害に起因する動脈血栓塞栓に関連する有害事象（血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中、出血性卒中等）が発現する可能性がある。中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症患者を対象とした外国第Ⅲ相・第Ⅲb相臨床試験の3試験併合解析において、本剤投与群及び対照群
注3)
における動脈血栓塞栓関連事象の発現率に差は認められなかった。一方、脳卒中の発現率は、対照群
注3)
の1.1%（5例/441例）に比べ、本剤0.5mg群では1.8%（8例/440例）と数値的に高かったが、統計学的な有意差は認められなかった。［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］注3) シャム注射※）群及びベルテポルフィンを用いた光線力学的療法群
※)硝子体内投与の代わりに針のないシリンジを局所麻酔下で眼球に押し付け、注射以外は同じ処置を行うこと。 - 15.1.2 本剤投与により、抗ラニビズマブ抗体が発現することがある。
-
15.1.1 本剤投与により、VEGF阻害に起因する動脈血栓塞栓に関連する有害事象（血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中、出血性卒中等）が発現する可能性がある。中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症患者を対象とした外国第Ⅲ相・第Ⅲb相臨床試験の3試験併合解析において、本剤投与群及び対照群
注3)
における動脈血栓塞栓関連事象の発現率に差は認められなかった。一方、脳卒中の発現率は、対照群
注3)
の1.1%（5例/441例）に比べ、本剤0.5mg群では1.8%（8例/440例）と数値的に高かったが、統計学的な有意差は認められなかった。［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 〈中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性〉
- 〈網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫〉
8. 重要な基本的注意
- 8.1 網膜疾患に関する専門知識を有し、硝子体内注射の投与手技に関する十分な知識・経験のある眼科医のみが本剤を投与すること。
- 8.2 硝子体内注射に際し使用される薬剤（消毒薬、麻酔薬、抗菌点眼薬及び散瞳薬等）への過敏症の既往歴について事前に十分な問診を行うこと。［11.2 参照］
- 8.3 硝子体内注射の際には、下記の点に注意しながら行うとともに、投与手技に起因する有害事象として結膜出血、眼痛及び硝子体浮遊物等の有害事象が多く報告されているので注意すること。［11.1.1 参照］,［11.2 参照］
- 8.4 硝子体内注射により眼圧を一過性に上昇させるおそれがある。また、持続性の眼圧上昇も報告されている。本剤投与後、視神経乳頭血流の確認と眼圧上昇の管理を適切に行うこと。［9.1.1 参照］
- 8.5 本剤の硝子体内注射後、一時的に霧視等があらわれることがあるため、その症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。
- 8.6 定期的に有効性を評価し、有効性が認められない場合には漫然と投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤は、その抗VEGF作用から潜在的に催奇形性並びに胚・胎児毒性を有する可能性が否定できない。一方、カニクイザルを用いた生殖発生毒性試験（0.125又は1.0mg/眼を両眼に器官形成期硝子体内投与）において、血清中ラニビズマブ濃度が高値を示した母動物1例でラニビズマブの胎児への移行が確認されたが、母体毒性、胎児毒性又は催奇形性は認められなかった。なお、抗VEGF作用を有する類薬（ベバシズマブ）で、ウサギの胚・胎児試験（10～100mg/kgを器官形成期静脈内投与）において、胎児体重の減少、吸収胚の増加、外形・骨格異常を有する胎児の増加が認められたとの報告がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行するとの報告がある1) 。授乳された乳児への影響、母乳産生及び分泌への影響は不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 眼障害（1.5%）
網膜出血、硝子体剝離、網膜色素上皮剝離、網膜色素上皮裂孔、硝子体出血、裂孔原性網膜剝離、網膜剝離、網膜裂孔、医原性外傷性白内障、失明、眼内炎があらわれることがある。［8.3 参照］
- 11.1.2 脳卒中（0.1%）
11.2 その他の副作用
5%以上 |
1～5%未満 |
1%未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|---|
感染症 |
インフルエンザ |
鼻咽頭炎、尿路感染 |
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血液 |
貧血 |
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精神神経系 |
頭痛、不安 |
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眼障害 注1) :炎症 |
眼炎症（虹彩炎、硝子体炎、虹彩毛様体炎、ブドウ膜炎、前房蓄膿、前房の炎症） |
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眼障害 注1) :視力・視覚障害 |
霧視、視覚障害 |
視力低下、光視症、羞明 |
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眼障害 注1) :眼瞼 |
眼瞼浮腫、眼瞼痛、眼瞼炎、眼瞼刺激 |
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眼障害 注1) :結膜 |
結膜出血 |
結膜充血 |
結膜炎、アレルギー性結膜炎 |
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眼障害 注1) :注射部 |
注射部位出血、注射部位疼痛、注射部位刺激感 |
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眼障害 注1) :網膜 |
網膜障害 |
網膜変性 |
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眼障害 注1) :硝子体 |
硝子体浮遊物 |
硝子体障害 |
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眼障害 注1) :角膜 |
点状角膜炎 |
角膜擦過傷、角膜症、角膜線条、角膜浮腫 |
角膜沈着物 |
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眼障害 注1) :その他 |
眼圧上昇、眼痛 |
眼刺激、眼の異物感、流涙増加、眼そう痒症、眼部不快感、眼充血 |
眼脂、眼乾燥、白内障、嚢下白内障、前房のフレア、眼出血、前房出血、虹彩癒着、後嚢部混濁 |
眼の異常感 |
呼吸器 |
咳嗽 |
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消化器 |
悪心 |
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過敏症 注2) |
蕁麻疹 |
そう痒症、 発疹、紅斑 |
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筋骨格系 |
関節痛 |
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
-
〈効能共通〉
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15.1.1 本剤投与により、VEGF阻害に起因する動脈血栓塞栓に関連する有害事象（血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中、出血性卒中等）が発現する可能性がある。中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症患者を対象とした外国第Ⅲ相・第Ⅲb相臨床試験の3試験併合解析において、本剤投与群及び対照群
注3)
における動脈血栓塞栓関連事象の発現率に差は認められなかった。一方、脳卒中の発現率は、対照群
注3)
の1.1%（5例/441例）に比べ、本剤0.5mg群では1.8%（8例/440例）と数値的に高かったが、統計学的な有意差は認められなかった。［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］注3) シャム注射※）群及びベルテポルフィンを用いた光線力学的療法群
※)硝子体内投与の代わりに針のないシリンジを局所麻酔下で眼球に押し付け、注射以外は同じ処置を行うこと。 - 15.1.2 本剤投与により、抗ラニビズマブ抗体が発現することがある。
-
15.1.1 本剤投与により、VEGF阻害に起因する動脈血栓塞栓に関連する有害事象（血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中、出血性卒中等）が発現する可能性がある。中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症患者を対象とした外国第Ⅲ相・第Ⅲb相臨床試験の3試験併合解析において、本剤投与群及び対照群
注3)
における動脈血栓塞栓関連事象の発現率に差は認められなかった。一方、脳卒中の発現率は、対照群
注3)
の1.1%（5例/441例）に比べ、本剤0.5mg群では1.8%（8例/440例）と数値的に高かったが、統計学的な有意差は認められなかった。［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
- 〈中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性〉
- 〈網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫〉