薬効分類名セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節剤

一般的名称ボルチオキセチン臭化水素酸塩錠

トリンテリックス錠10mg、トリンテリックス錠20mg

とりんてりっくすじょう10mg、とりんてりっくすじょう20mg

Trintellix Tablets 10mg, Trintellix Tablets 20mg

製造販売元／武田薬品工業株式会社、提携／ルンドベック・ジャパン株式会社

第3版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
頻度不明
セロトニン症候群
頻度不明
痙攣
頻度不明
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）

その他の副作用

部位
頻度
副作用
免疫系
頻度不明
アナフィラキシー反応
内分泌・代謝系
頻度不明
高プロラクチン血症
脳・神経
1～10%未満
傾眠、頭痛、めまい、不眠症
脳・神経
1%未満
異常な夢、リビドー減退
胃腸・消化器系
10%以上
悪心
胃腸・消化器系
1～10%未満
下痢、便秘、嘔吐
心臓・血管
1%未満
潮紅
心臓・血管
頻度不明
出血（挫傷、斑状出血、鼻出血、胃腸出血、膣出血を含む）注）
皮膚
1～10%未満
そう痒・全身性そう痒、じん麻疹・発疹
皮膚
1%未満
寝汗
皮膚
頻度不明
血管浮腫、多汗症
その他
1～10%未満
倦怠感
その他
1%未満
勃起不全、射精遅延

併用注意

薬剤名等

リネゾリド
メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー）
［11.1.1 参照］

臨床症状・措置方法

セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

機序・危険因子

左記薬剤のMAO阻害作用によりセロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。

薬剤名等

セロトニン作用薬

  • トリプタン系薬剤
  • 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）
    セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）
    セロトニン前駆物（L-トリプトファン）含有製剤又は食品
    トラマドール塩酸塩含有製剤
  • メサドン塩酸塩
  • ペチジン塩酸塩含有製剤
  • タペンタドール塩酸塩
  • フェンタニル含有製剤
  • ペンタゾシン含有製剤
  • デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物含有製剤
    炭酸リチウム等

セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品　等

［11.1.1 参照］

臨床症状・措置方法

セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

機序・危険因子

本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用によりセロトニン作用が増強するおそれがある。

薬剤名等

CYP2D6阻害剤

  • パロキセチン塩酸塩水和物、
    キニジン硫酸塩水和物　等

［7.2 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇し、副作用があらわれるおそれがある。

機序・危険因子

本剤の代謝が阻害されるおそれがある。

薬剤名等

肝薬物代謝酵素（CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2C8及びCYP2B6）の誘導作用を有する薬剤

  • リファンピシン、カルバマゼピン、
    フェニトイン　等

［16.4 参照］,［16.7.2 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがあるので、併用する場合は、患者の状態に応じて、本剤の用量を適宜調節すること。

機序・危険因子

本剤の代謝が促進されるおそれがある。

薬剤名等

出血傾向が増強する薬剤

  • 非定型抗精神病剤
    フェノチアジン系抗精神病剤
    三環系抗うつ剤
    アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤
    ワルファリンカリウム　等
臨床症状・措置方法

出血傾向が増強するおそれがある。

機序・危険因子

本剤の投与により血小板凝集能が阻害されるおそれがある。

薬剤名等

アルコール（飲酒）

臨床症状・措置方法

本剤投与中は飲酒を避けさせることが望ましい。

機序・危険因子

本剤との相互作用は認められていないが、他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩及びサフィナミドメシル酸塩）を投与中又は投与中止後14日間以内の患者［10.1 参照］,［11.1.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

トリンテリックス錠10mg

有効成分 1錠中
ボルチオキセチン臭化水素酸塩   12.71mg
（ボルチオキセチンとして   10mg ）
添加剤 D-マンニトール、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、黄色三二酸化鉄
トリンテリックス錠20mg

有効成分 1錠中
ボルチオキセチン臭化水素酸塩   25.42mg
（ボルチオキセチンとして   20mg ）
添加剤 D-マンニトール、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

3.2 製剤の性状

トリンテリックス錠10mg

剤形 両面割線入りのフィルムコーティング錠
色調 微黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約7.6mm
厚さ 約3.3mm
質量 約156mg
識別コード                 114
トリンテリックス錠20mg

剤形 両面割線入りのフィルムコーティング錠
色調 微黄赤色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約7.6mm
厚さ 約3.3mm
質量 約156mg
識別コード                 115

4. 効能又は効果

うつ病・うつ状態

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］
  2. 5.2 *本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7.2 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはボルチオキセチンとして10mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により1日20mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて行うこと。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
  2. 7.2 CYP2D6の阻害作用を有する薬剤を投与中の患者又は遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、10mgを上限とすることが望ましい。投与に際しては、患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること。［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］
  2. 8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.4 参照］,［9.1.5 参照］,［15.1.1 参照］
  3. 8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］
  4. 8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.4 参照］,［9.1.5 参照］,［15.1.1 参照］
  5. 8.5 投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する際には患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。
  6. 8.6 眠気、めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、これらの症状を自覚した場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者に指導すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者

                  ［7.2 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

  2. 9.1.2 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］

  3. 9.1.3 双極性障害患者

    躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［15.1.1 参照］

  4. 9.1.4 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

    精神症状が増悪するおそれがある。［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.5 参照］

  5. 9.1.5 衝動性が高い併存障害を有する患者

    精神症状が増悪することがある。［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.4 参照］

  6. 9.1.6 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    痙攣があらわれるおそれがある。［11.1.2 参照］

  7. 9.1.7 出血傾向又は出血性素因のある患者

    出血傾向が増強することがある。［11.2 参照］

  8. 9.1.8 緑内障又は眼内圧亢進の患者

    症状を悪化させるおそれがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

  1. 9.5.1 ラット及びウサギの胚・胎児発生毒性試験において、催奇形作用及び胎児生存率への影響は認められなかった。なお、母動物に毒性がみられる用量〔ラット及びウサギにおいて、最大臨床用量（20mg/日）におけるボルチオキセチンの曝露量（AUC）のそれぞれ30倍以上及び1倍未満の曝露量〕において、胎児体重の減少及び骨化の遅延が認められている。また、ラットを用いた出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験では、最大臨床用量（20mg/日）におけるボルチオキセチンの曝露量（Cmax）の8.4倍以上の曝露量で出生児の体重増加不良、発達遅延及び死亡率の増加が認められている。
  2. 9.5.2 妊娠末期に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）又はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）を投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。
  3. 9.5.3 海外の疫学調査において、妊娠中にSSRIを投与された女性が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
  2. 9.7.2 **,*海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害（DSM注）-Vにおける分類）患者を対象とした、本剤のプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある1) 。［5.2 参照］

*注）DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.（精神疾患の診断・統計マニュアル）

9.8 高齢者

慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多く、また、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。［11.1.3 参照］

10. 相互作用

  • 本剤は肝薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8及びCYP2B6で代謝される。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

MAO阻害剤

  • セレギリン塩酸塩
    • エフピー
  • ラサギリンメシル酸塩
    • アジレクト
  • サフィナミドメシル酸塩
    • エクフィナ

                  ［2.2 参照］,［11.1.1 参照］

セロトニン症候群があらわれることがあるので、左記薬剤を投与中又は投与中止後14日間以内の患者には投与しないこと。また、本剤投与後に左記薬剤を投与する際には14日間以上の間隔をあけること。

セロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

リネゾリド
メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー）
［11.1.1 参照］

セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

左記薬剤のMAO阻害作用によりセロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。

*セロトニン作用薬

  • トリプタン系薬剤
    • スマトリプタンコハク酸塩等
  • 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）
    セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）
    セロトニン前駆物（L-トリプトファン）含有製剤又は食品
    トラマドール塩酸塩含有製剤
  • メサドン塩酸塩
  • ペチジン塩酸塩含有製剤
  • タペンタドール塩酸塩
  • フェンタニル含有製剤
  • ペンタゾシン含有製剤
  • デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物含有製剤
    炭酸リチウム等

セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品　等

                  ［11.1.1 参照］                 

セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用によりセロトニン作用が増強するおそれがある。

CYP2D6阻害剤

  • パロキセチン塩酸塩水和物、
    キニジン硫酸塩水和物　等

                  ［7.2 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

本剤の血中濃度が上昇し、副作用があらわれるおそれがある。

本剤の代謝が阻害されるおそれがある。

肝薬物代謝酵素（CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2C8及びCYP2B6）の誘導作用を有する薬剤

  • リファンピシン、カルバマゼピン、
    フェニトイン　等

                  ［16.4 参照］,［16.7.2 参照］

本剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがあるので、併用する場合は、患者の状態に応じて、本剤の用量を適宜調節すること。

本剤の代謝が促進されるおそれがある。

出血傾向が増強する薬剤

  • 非定型抗精神病剤
    フェノチアジン系抗精神病剤
    三環系抗うつ剤
    アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤
    ワルファリンカリウム　等

出血傾向が増強するおそれがある。

本剤の投与により血小板凝集能が阻害されるおそれがある。

アルコール（飲酒）

本剤投与中は飲酒を避けさせることが望ましい。

本剤との相互作用は認められていないが、他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）

    不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。セロトニン作用薬との併用時には、特に注意すること。［2.2 参照］,［10.1 参照］,［10.2 参照］

  2. 11.1.2 痙攣（頻度不明）

                    ［9.1.6 参照］               

  3. 11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

    低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれるおそれがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。高齢者、肝硬変を有する患者、SIADH、低ナトリウム血症を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者等では特に注意すること。［9.8 参照］

11.2 その他の副作用

10%以上

1～10%未満

1%未満

頻度不明

免疫

アナフィラキシー反応

*内分泌

高プロラクチン血症

精神神経系

傾眠、頭痛、めまい、不眠症

異常な夢、リビドー減退

消化器

悪心

下痢、便秘、嘔吐

血管

潮紅

出血（挫傷、斑状出血、鼻出血、胃腸出血、膣出血を含む）注）

*皮膚

そう痒・全身性そう痒、じん麻疹・発疹

寝汗

血管浮腫、多汗症

その他

倦怠感

勃起不全、射精遅延
注）［9.1.7 参照］

13. 過量投与

  1. 13.1 徴候・症状

    海外の製造販売後において、過量投与後に痙攣、セロトニン症候群がみられたとの報告がある。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤（本剤は含まず）の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］
  2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、SSRI及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩及びサフィナミドメシル酸塩）を投与中又は投与中止後14日間以内の患者［10.1 参照］,［11.1.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

トリンテリックス錠10mg

有効成分 1錠中
ボルチオキセチン臭化水素酸塩   12.71mg
（ボルチオキセチンとして   10mg ）
添加剤 D-マンニトール、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、黄色三二酸化鉄
トリンテリックス錠20mg

有効成分 1錠中
ボルチオキセチン臭化水素酸塩   25.42mg
（ボルチオキセチンとして   20mg ）
添加剤 D-マンニトール、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

3.2 製剤の性状

トリンテリックス錠10mg

剤形 両面割線入りのフィルムコーティング錠
色調 微黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約7.6mm
厚さ 約3.3mm
質量 約156mg
識別コード                 114
トリンテリックス錠20mg

剤形 両面割線入りのフィルムコーティング錠
色調 微黄赤色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約7.6mm
厚さ 約3.3mm
質量 約156mg
識別コード                 115

4. 効能又は効果

うつ病・うつ状態

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］
  2. 5.2 *本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7.2 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはボルチオキセチンとして10mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により1日20mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて行うこと。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
  2. 7.2 CYP2D6の阻害作用を有する薬剤を投与中の患者又は遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、10mgを上限とすることが望ましい。投与に際しては、患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること。［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］
  2. 8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.4 参照］,［9.1.5 参照］,［15.1.1 参照］
  3. 8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］
  4. 8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.4 参照］,［9.1.5 参照］,［15.1.1 参照］
  5. 8.5 投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する際には患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。
  6. 8.6 眠気、めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、これらの症状を自覚した場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者に指導すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者

                  ［7.2 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

  2. 9.1.2 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］

  3. 9.1.3 双極性障害患者

    躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［15.1.1 参照］

  4. 9.1.4 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

    精神症状が増悪するおそれがある。［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.5 参照］

  5. 9.1.5 衝動性が高い併存障害を有する患者

    精神症状が増悪することがある。［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.4 参照］

  6. 9.1.6 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    痙攣があらわれるおそれがある。［11.1.2 参照］

  7. 9.1.7 出血傾向又は出血性素因のある患者

    出血傾向が増強することがある。［11.2 参照］

  8. 9.1.8 緑内障又は眼内圧亢進の患者

    症状を悪化させるおそれがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

  1. 9.5.1 ラット及びウサギの胚・胎児発生毒性試験において、催奇形作用及び胎児生存率への影響は認められなかった。なお、母動物に毒性がみられる用量〔ラット及びウサギにおいて、最大臨床用量（20mg/日）におけるボルチオキセチンの曝露量（AUC）のそれぞれ30倍以上及び1倍未満の曝露量〕において、胎児体重の減少及び骨化の遅延が認められている。また、ラットを用いた出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験では、最大臨床用量（20mg/日）におけるボルチオキセチンの曝露量（Cmax）の8.4倍以上の曝露量で出生児の体重増加不良、発達遅延及び死亡率の増加が認められている。
  2. 9.5.2 妊娠末期に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）又はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）を投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。
  3. 9.5.3 海外の疫学調査において、妊娠中にSSRIを投与された女性が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
  2. 9.7.2 **,*海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害（DSM注）-Vにおける分類）患者を対象とした、本剤のプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある1) 。［5.2 参照］

*注）DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.（精神疾患の診断・統計マニュアル）

9.8 高齢者

慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多く、また、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。［11.1.3 参照］

10. 相互作用

  • 本剤は肝薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8及びCYP2B6で代謝される。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

MAO阻害剤

  • セレギリン塩酸塩
    • エフピー
  • ラサギリンメシル酸塩
    • アジレクト
  • サフィナミドメシル酸塩
    • エクフィナ

                  ［2.2 参照］,［11.1.1 参照］

セロトニン症候群があらわれることがあるので、左記薬剤を投与中又は投与中止後14日間以内の患者には投与しないこと。また、本剤投与後に左記薬剤を投与する際には14日間以上の間隔をあけること。

セロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

リネゾリド
メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー）
［11.1.1 参照］

セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

左記薬剤のMAO阻害作用によりセロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。

*セロトニン作用薬

  • トリプタン系薬剤
    • スマトリプタンコハク酸塩等
  • 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）
    セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）
    セロトニン前駆物（L-トリプトファン）含有製剤又は食品
    トラマドール塩酸塩含有製剤
  • メサドン塩酸塩
  • ペチジン塩酸塩含有製剤
  • タペンタドール塩酸塩
  • フェンタニル含有製剤
  • ペンタゾシン含有製剤
  • デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物含有製剤
    炭酸リチウム等

セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品　等

                  ［11.1.1 参照］                 

セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用によりセロトニン作用が増強するおそれがある。

CYP2D6阻害剤

  • パロキセチン塩酸塩水和物、
    キニジン硫酸塩水和物　等

                  ［7.2 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

本剤の血中濃度が上昇し、副作用があらわれるおそれがある。

本剤の代謝が阻害されるおそれがある。

肝薬物代謝酵素（CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2C8及びCYP2B6）の誘導作用を有する薬剤

  • リファンピシン、カルバマゼピン、
    フェニトイン　等

                  ［16.4 参照］,［16.7.2 参照］

本剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがあるので、併用する場合は、患者の状態に応じて、本剤の用量を適宜調節すること。

本剤の代謝が促進されるおそれがある。

出血傾向が増強する薬剤

  • 非定型抗精神病剤
    フェノチアジン系抗精神病剤
    三環系抗うつ剤
    アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤
    ワルファリンカリウム　等

出血傾向が増強するおそれがある。

本剤の投与により血小板凝集能が阻害されるおそれがある。

アルコール（飲酒）

本剤投与中は飲酒を避けさせることが望ましい。

本剤との相互作用は認められていないが、他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）

    不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。セロトニン作用薬との併用時には、特に注意すること。［2.2 参照］,［10.1 参照］,［10.2 参照］

  2. 11.1.2 痙攣（頻度不明）

                    ［9.1.6 参照］               

  3. 11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

    低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれるおそれがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。高齢者、肝硬変を有する患者、SIADH、低ナトリウム血症を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者等では特に注意すること。［9.8 参照］

11.2 その他の副作用

10%以上

1～10%未満

1%未満

頻度不明

免疫

アナフィラキシー反応

*内分泌

高プロラクチン血症

精神神経系

傾眠、頭痛、めまい、不眠症

異常な夢、リビドー減退

消化器

悪心

下痢、便秘、嘔吐

血管

潮紅

出血（挫傷、斑状出血、鼻出血、胃腸出血、膣出血を含む）注）

*皮膚

そう痒・全身性そう痒、じん麻疹・発疹

寝汗

血管浮腫、多汗症

その他

倦怠感

勃起不全、射精遅延
注）［9.1.7 参照］

13. 過量投与

  1. 13.1 徴候・症状

    海外の製造販売後において、過量投与後に痙攣、セロトニン症候群がみられたとの報告がある。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤（本剤は含まず）の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］
  2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、SSRI及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
871179
ブランドコード
1179060F1028, 1179060F2024
承認番号
30100AMX00246, 30100AMX00247
販売開始年月
2019-11, 2019-11
貯法
室温保存、室温保存
有効期間
3年、3年
規制区分
2, 12, 2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
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