エスシタロプラム錠10mg「サワイ」、エスシタロプラム錠20mg「サワイ」、エスシタロプラムOD錠10mg「サワイ」、エスシタロプラムOD錠20mg「サワイ」

1. 9.1.1 QT延長を起こすリスクのある患者

                 ［7.2 参照］,［8.7 参照］,［10.2 参照］,［11.1.4 参照］

   1. (1) 著明な徐脈等の不整脈又はその既往歴のある患者
   2. (2) うっ血性心不全の患者
   3. (3) 低カリウム血症の患者
2. 9.1.2 CYP2C19の活性が遺伝的に欠損している患者

                 ［7.2 参照］,［16.1.1 参照］,［16.1.2 参照］,［16.5 参照］,［16.6.4 参照］

3. 9.1.3 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.4 参照］,［15.1.1 参照］

4. 9.1.4 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.3 参照］,［15.1.1 参照］

5. 9.1.5 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状が増悪することがある。［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.6 参照］

6. 9.1.6 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状が増悪することがある。［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.5 参照］

7. 9.1.7 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣発作を起こすことがある。［11.1.1 参照］

8. 9.1.8 出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者

   出血傾向が増強するおそれがある。［10.2 参照］

9. 9.1.9 閉塞隅角緑内障の患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

   本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1 参照］

本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。［7.2 参照］,［16.6.2 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 生殖発生毒性試験（ラット）において、臨床曝露量を超える高い曝露により胎児毒性（体重減少、骨化遅延）及び出生児の死亡率の増加が認められた。なお、動物実験（ラット）において、催奇形作用は認められていない。
2. 9.5.2 本剤のラセミ体であるシタロプラムの生殖発生毒性試験（ラット）において、心血管系の異常を有する胎児数の増加が認められたが、再試験においては認められなかった。
3. 9.5.3 妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIを投与された妊婦から出生した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
4. 9.5.4 海外の疫学調査において、妊娠中に本剤のラセミ体であるシタロプラムを含む他のSSRIを投与された妊婦から出生した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある^{1) ,2)} 。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった²⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 海外で実施された6～17歳の大うつ病性障害（DSM-Ⅳにおける分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において、6～11歳の患者で有効性が確認できなかったとの報告がある³⁾ 。［5.2 参照］

用量に留意して、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者での薬物動態試験で、血中濃度が高い傾向が認められている。［7.2 参照］,［16.6.3 参照］

1. 11.1.1 痙攣（0.1%）

                   ［9.1.7 参照］               

2. 11.1.2 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、頭痛、集中力の欠如、記憶障害、錯乱、幻覚、痙攣、失神等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 セロトニン症候群（頻度不明）

   不安、焦燥、興奮、振戦、ミオクローヌス、高熱等のセロトニン症候群があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。［2.2 参照］,［10.1 参照］,［10.2 参照］

4. 11.1.4 QT延長（頻度不明）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）

                   ［2.3 参照］,［2.4 参照］,［7.2 参照］,［8.7 参照］,［9.1.1 参照］,［10.1 参照］,［10.2 参照］

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
  2. 14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.3 参照］,［9.1.4 参照］
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
3. 15.1.3 海外で実施された臨床試験において、本剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている。

1. 15.2.1 ラット反復投与毒性試験において、本剤投与後に、心毒性（心筋炎に基づくうっ血性心不全）による死亡が認められている。心毒性は本剤のC_maxに依存して発現するものと考えられ、発現の閾値におけるラット及びヒト曝露量の乖離は約8倍と推察されている。
2. 15.2.2 ラット反復投与毒性試験において、本剤投与後に、肺、精巣上体及び副腎にリン脂質症に関連する所見（光顕的に認められる泡沫状肺胞マクロファージの集簇及び細胞の空胞化）が認められ、これらの所見はヒトにおける曝露量よりも低い曝露量より認められた。休薬により、リン脂質症に関連する所見は回復した。