ラモトリギン錠小児用2mg「日医工」、ラモトリギン錠小児用5mg「日医工」、ラモトリギン錠25mg「日医工」、ラモトリギン錠100mg「日医工」

本剤の投与により中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、薬剤性過敏症症候群等の全身症状を伴う重篤な皮膚障害があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されているので、以下の事項に注意すること。

1. 1.1 用法及び用量を超えて本剤を投与した場合に皮膚障害の発現率が高いことから、本剤の6.用法及び用量を遵守すること。
   1. 1.1.1 投与開始時は定められた用法及び用量を超えないこと。バルプロ酸ナトリウム併用時の投与開始2週間までは隔日投与にすること（成人のみ）。［7.1 参照］
   2. 1.1.2 維持用量までの漸増時も定められた用法及び用量を超えないこと。また、増量時期を早めないこと。［7.1 参照］
2. 1.2 発疹発現時には早期に皮膚科専門医に相談し、適切な処置を行うこと。また、発疹に加え以下に示す症状があらわれた場合には重篤な皮膚障害に至ることがあるので、直ちに本剤の投与を中止すること。［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
   発熱（38℃以上）、眼充血、口唇・口腔粘膜のびらん、咽頭痛、全身倦怠感、リンパ節腫脹　等
3. 1.3 重篤な皮膚障害の発現率は、小児において高いことが示されているので、特に注意すること。［8.1 参照］,［9.7.1 参照］
4. 1.4 患者又は家族に対して、発疹や上記の症状があらわれた場合には直ちに受診するよう指導すること。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• てんかん患者の下記発作に対する単剤療法

  部分発作（二次性全般化発作を含む）
  強直間代発作
  定型欠神発作

• 他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の下記発作に対する抗てんかん薬との併用療法

  部分発作（二次性全般化発作を含む）
  強直間代発作
  Lennox-Gastaut症候群における全般発作

• 双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制

• 〈定型欠神発作〉
  1. 5.1 15歳以上の患者における有効性及び安全性については確立していないため、15歳未満で本剤の治療を開始した患者において、15歳以降も継続して本剤を使用する場合には、患者の状態を十分観察し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
• 〈双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制〉
  1. 5.2 双極性障害の気分エピソードの急性期治療に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

• ○てんかん患者に用いる場合
  • 成人（錠25mg、錠100mg）
    • (1) 単剤療法の場合（部分発作（二次性全般化発作を含む）及び強直間代発作に用いる場合）

      通常、ラモトリギンとして最初の2週間は1日25mgを1日1回経口投与し、次の2週間は1日50mgを1日1回経口投与し、5週目は1日100mgを1日1回又は2回に分割して経口投与する。その後は、1～2週間毎に1日量として最大100mgずつ漸増する。維持用量は1日100～200mgとし、1日1回又は2回に分割して経口投与する。症状に応じて適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日量として最大100mgずつ、1日用量は最大400mgまでとし、いずれも1日1回又は2回に分割して経口投与する。

    • (2) バルプロ酸ナトリウムを併用する場合

      通常、ラモトリギンとして最初の2週間は1回25mgを隔日に経口投与し、次の2週間は1日25mgを1日1回経口投与する。その後は、1～2週間毎に1日量として25～50mgずつ漸増する。維持用量は1日100～200mgとし、1日2回に分割して経口投与する。

    • (3) バルプロ酸ナトリウムを併用しない場合^注1）
      • (3)-ⅰ) 本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤^注2）を併用する場合

        通常、ラモトリギンとして最初の2週間は1日50mgを1日1回経口投与し、次の2週間は1日100mgを1日2回に分割して経口投与する。その後は、1～2週間毎に1日量として最大100mgずつ漸増する。維持用量は1日200～400mgとし、1日2回に分割して経口投与する。

      • (3)-ⅱ) (3)-ⅰ)以外の薬剤^注3）を併用する場合

        単剤療法の場合に従う。

        参考：てんかん患者に用いる場合（成人）

        	併用療法			(1)単剤療法の場合 （部分発作（二次性全般化発作を含む）及び強直間代発作に用いる場合）
        本剤と併用する薬剤の種類	(2)バルプロ酸ナトリウムを併用する場合	(3)バルプロ酸ナトリウムを併用しない場合注1）
        		(3)-i） 本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤注2）を併用する場合	(3)-ii） (3)-i）以外の薬剤注3）を併用する場合
        1・2週目	25mgを隔日投与	50mg/日 （1日1回投与）	25mg/日 （1日1回投与）
        3・4週目	25mg/日 （1日1回投与）	100mg/日 （1日2回に分割して投与）	50mg/日 （1日1回投与）
        5週目以降	1～2週間毎に25～50mg/日ずつ漸増する。	1～2週間毎に最大100mg/日ずつ漸増する。	5週目は100mg/日 （1日1回又は2回に分割して投与） その後1～2週間毎に最大100mg/日ずつ漸増する。
        維持用量	100～200mg/日 （1日2回に分割して投与）	200～400mg/日 （1日2回に分割して投与）	100～200mg/日 （最大400mg/日） （1日1回又は2回に分割して投与） （増量は1週間以上の間隔をあけて最大100mg/日ずつ）

        本剤は主としてグルクロン酸転移酵素で代謝される。

        注1）本剤のグルクロン酸抱合に対する影響が明らかでない薬剤による併用療法では、バルプロ酸ナトリウムを併用する場合の用法及び用量に従うこと。

        注2）本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、リファンピシン、ロピナビル・リトナビル配合剤
        ［7.2 参照］,［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

        注3）本剤のグルクロン酸抱合に対し影響を及ぼさない薬剤：アリピプラゾール、オランザピン、ゾニサミド、ガバペンチン、シメチジン、トピラマート、プレガバリン、リチウム、レベチラセタム、ペランパネル、ラコサミド
        ［7.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

  • 小児（錠小児用2mg、錠小児用5mg、錠25mg、錠100mg）
    • (1) 単剤療法の場合（定型欠神発作に用いる場合）

      通常、ラモトリギンとして最初の2週間は1日0.3mg/kgを1日1回又は2回に分割して経口投与し、次の2週間は1日0.6mg/kgを1日1回又は2回に分割して経口投与する。その後は、1～2週間毎に1日量として最大0.6mg/kgずつ漸増する。維持用量は1日1～10mg/kgとし、1日1回又は2回に分割して経口投与する。症状に応じて適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日量として最大0.6mg/kgずつ、1日用量は最大200mgまでとし、いずれも1日1回又は2回に分割して経口投与する。

    • (2) バルプロ酸ナトリウムを併用する場合

      通常、ラモトリギンとして最初の2週間は1日0.15mg/kgを1日1回経口投与し、次の2週間は1日0.3mg/kgを1日1回経口投与する。その後は、1～2週間毎に1日量として最大0.3mg/kgずつ漸増する。維持用量は、バルプロ酸ナトリウムに加えて本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤^注2）を併用する場合は1日1～5mg/kgとし、本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤^注2）を併用していない場合は1日1～3mg/kgとし、1日2回に分割して経口投与する。なお、1日用量は最大200mgまでとする。

    • (3) バルプロ酸ナトリウムを併用しない場合^注1）
      • (3)-ⅰ) 本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤^注2）を併用する場合

        通常、ラモトリギンとして最初の2週間は1日0.6mg/kgを1日2回に分割して経口投与し、次の2週間は1日1.2mg/kgを1日2回に分割して経口投与する。その後は、1～2週間毎に1日量として最大1.2mg/kgずつ漸増する。維持用量は1日5～15mg/kgとし、1日2回に分割して経口投与する。なお、1日用量は最大400mgまでとする。

      • (3)-ⅱ) (3)-ⅰ)以外の薬剤^注3）を併用する場合

        バルプロ酸ナトリウムを併用する場合に従う。

        参考：てんかん患者に用いる場合（小児）

        	併用療法				(1)単剤療法の場合 （定型欠神発作に用いる場合）
        本剤と併用する薬剤の種類	(2)バルプロ酸ナトリウムを併用する場合		(3)バルプロ酸ナトリウムを併用しない場合注1）
        	本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤注2）を併用する場合	本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤注2）を併用しない場合	(3)-i） 本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤注2）を併用する場合	(3)-ii） (3)-i）以外の薬剤注3）を併用する場合
        1・2週目	0.15mg/kg/日 （1日1回投与）	0.15mg/kg/日 （1日1回投与）	0.6mg/kg/日 （1日2回に分割して投与）	0.15mg/kg/日 （1日1回投与）	0.3mg/kg/日 （1日1回又は2回に分割して投与）
        3・4週目	0.3mg/kg/日 （1日1回投与）	0.3mg/kg/日 （1日1回投与）	1.2mg/kg/日 （1日2回に分割して投与）	0.3mg/kg/日 （1日1回投与）	0.6mg/kg/日 （1日1回又は2回に分割して投与）
        5週目以降	1～2週間毎に最大0.3mg/kg/日ずつ漸増する。	1～2週間毎に最大0.3mg/kg/日ずつ漸増する。	1～2週間毎に最大1.2mg/kg/日ずつ漸増する。	1～2週間毎に最大0.3mg/kg/日ずつ漸増する。	1～2週間毎に最大0.6mg/kg/日ずつ漸増する。
        維持用量	1～5mg/kg/日 （最大200mg/日） （1日2回に分割して投与）	1～3mg/kg/日 （最大200mg/日） （1日2回に分割して投与）	5～15mg/kg/日 （最大400mg/日） （1日2回に分割して投与）	1～3mg/kg/日 （最大200mg/日） （1日2回に分割して投与）	1～10mg/kg/日 （最大200mg/日） （1日1回又は2回に分割して投与） （増量は1週間以上の間隔をあけて最大0.6mg/kg/日ずつ）

        本剤は主としてグルクロン酸転移酵素で代謝される。

        注1）本剤のグルクロン酸抱合に対する影響が明らかでない薬剤による併用療法では、バルプロ酸ナトリウムを併用する場合の用法及び用量に従うこと。

        注2）本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、リファンピシン、ロピナビル・リトナビル配合剤
        ［7.2 参照］,［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

        注3）本剤のグルクロン酸抱合に対し影響を及ぼさない薬剤：アリピプラゾール、オランザピン、ゾニサミド、ガバペンチン、シメチジン、トピラマート、プレガバリン、リチウム、レベチラセタム、ペランパネル、ラコサミド
        ［7.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

• ○双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制に用いる場合（錠25mg、錠100mg）
  • (1) 単剤療法の場合

    通常、成人にはラモトリギンとして最初の2週間は1日25mgを1日1回経口投与、次の2週間は1日50mgを1日1回又は2回に分割して経口投与し、5週目は1日100mgを1日1回又は2回に分割して経口投与する。6週目以降は維持用量として1日200mgを1日1回又は2回に分割して経口投与する。症状に応じて適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日量として最大100mgずつ、1日用量は最大400mgまでとし、いずれも1日1回又は2回に分割して経口投与する。

  • (2) バルプロ酸ナトリウムを併用する場合

    通常、成人にはラモトリギンとして最初の2週間は1回25mgを隔日に経口投与、次の2週間は1日25mgを1日1回経口投与し、5週目は1日50mgを1日1回又は2回に分割して経口投与する。6週目以降は維持用量として1日100mgを1日1回又は2回に分割して経口投与する。症状に応じて適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日量として最大50mgずつ、1日用量は最大200mgまでとし、いずれも1日1回又は2回に分割して経口投与する。

  • (3) バルプロ酸ナトリウムを併用しない場合^注1）
    • (3)-ⅰ) 本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤^注2）を併用する場合

      通常、成人にはラモトリギンとして最初の2週間は1日50mgを1日1回経口投与、次の2週間は1日100mgを1日2回に分割して経口投与し、5週目は1日200mgを1日2回に分割して経口投与する。6週目は1日300mgを1日2回に分割して経口投与し、7週目以降は維持用量として1日300～400mgを1日2回に分割して経口投与する。症状に応じて適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日量として最大100mgずつ、1日用量は最大400mgまでとし、いずれも1日2回に分割して経口投与する。

    • (3)-ⅱ)  (3)-ⅰ)以外の薬剤^注3）を併用する場合

      単剤療法の場合に従う。

      参考：双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制に用いる場合（成人）

      	併用療法			(1)単剤療法の場合
      本剤と併用する薬剤の種類	(2)バルプロ酸ナトリウムを併用する場合	(3)バルプロ酸ナトリウムを併用しない場合注1）
      		(3)-i） 本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤注2）を併用する場合	(3)-ii） (3)-i）以外の薬剤注3）を併用する場合
      1・2週目	25mgを隔日投与	50mg/日 （1日1回投与）	25mg/日 （1日1回投与）
      3・4週目	25mg/日 （1日1回投与）	100mg/日 （1日2回に分割して投与）	50mg/日 （1日1回又は2回に分割して投与）
      5週目	50mg/日 （1日1回又は2回に分割して投与）	200mg/日 （1日2回に分割して投与）	100mg/日 （1日1回又は2回に分割して投与）
      6週目以降	100mg/日 （最大200mg/日） （1日1回又は2回に分割して投与） （増量は1週間以上の間隔をあけて最大50mg/日ずつ）	6週目300mg/日 7週目以降300～400mg/日 （最大400mg/日） （1日2回に分割して投与） （増量は1週間以上の間隔をあけて最大100mg/日ずつ）	200mg/日 （最大400mg/日） （1日1回又は2回に分割して投与） （増量は1週間以上の間隔をあけて最大100mg/日ずつ）

      本剤は主としてグルクロン酸転移酵素で代謝される。

      注1）本剤のグルクロン酸抱合に対する影響が明らかでない薬剤による併用療法では、バルプロ酸ナトリウムを併用する場合の用法及び用量に従うこと。

      注2）本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、リファンピシン、ロピナビル・リトナビル配合剤
      ［7.2 参照］,［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

      注3）本剤のグルクロン酸抱合に対し影響を及ぼさない薬剤：アリピプラゾール、オランザピン、ゾニサミド、ガバペンチン、シメチジン、トピラマート、プレガバリン、リチウム、レベチラセタム、ペランパネル、ラコサミド
      ［7.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 発疹等の皮膚障害の発現率は、定められた用法及び用量を超えて投与した場合に高いことが示されているので、併用する薬剤の組み合わせに留意して、6.用法及び用量を遵守すること。なお、体重換算等により調節した用量に一致する錠剤の組み合わせがない場合には、調節した用量に最も近く、かつ超えない用量になるよう錠剤を組み合わせて投与すること。［1.1.1 参照］,［1.1.2 参照］,［7.3 参照］,［8.1 参照］,［11.1.1 参照］,［17.3.1 参照］,［17.3.2 参照］
  2. 7.2 併用する薬剤については以下のとおり分類されるので留意すること。なお、本剤のグルクロン酸抱合に対する影響が明らかでない薬剤による併用療法では、バルプロ酸ナトリウムを併用する場合の用法及び用量に従うこと。［6 参照］,［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］
     • 本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤
       フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、リファンピシン、ロピナビル・リトナビル配合剤
     • 本剤のグルクロン酸抱合に対し影響を及ぼさない薬剤
       アリピプラゾール、オランザピン、ゾニサミド、ガバペンチン、シメチジン、トピラマート、プレガバリン、リチウム、レベチラセタム、ペランパネル、ラコサミド
  3. 7.3 本剤による発疹等の皮膚症状のために投与を中止した場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合以外は再投与しないこと。再投与にあたっては、いかなる理由で投与を中止した患者においても、維持用量より低い用量から漸増すること。なお、投与中止から本剤の消失半減期の5倍の期間（バルプロ酸ナトリウムを併用した時は約350時間、バルプロ酸ナトリウムを併用せず本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤を併用した時は約65時間（いずれも外国人のデータ）、バルプロ酸ナトリウムも本剤のグルクロン酸抱合を誘導する薬剤も併用しなかった時は約170時間）を経過している場合は、初回用量から6.用法及び用量に従って再開することが推奨される。［7.1 参照］,［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］
  4. 7.4 本剤投与中に、本剤のグルクロン酸抱合を阻害あるいは誘導する薬剤を投与開始又は投与中止する場合には、本剤の用量調節を考慮すること。
• 〈各種てんかんの治療〉
  1. 7.5 本剤を定型欠神発作以外の小児てんかん患者に用いる場合には、他の抗てんかん薬と併用して使用すること。定型欠神発作以外の国内臨床試験において、本剤単独投与での使用経験はない。［9.7.3 参照］
  2. 7.6 小児てんかん患者へ投与する場合に、投与初期（1～2週）に体重換算した1日用量が1～2mgの範囲内であった場合は2mg錠を隔日に1錠服用する。体重換算した1日用量が1mg未満の場合は本剤を服用してはならない。本剤投与中は、体重変化を観察し、必要に応じ適切に用量の変更を行うこと。なお、2～6歳の小児の場合は維持用量の上限付近の用量が必要な場合がある。

• 〈効能共通〉
  1. 8.1 本剤の投与による発疹は斑状・丘疹状にあらわれることが多く、重篤な皮膚障害の発現率は、本剤投与開始から8週間以内に高く、また、バルプロ酸ナトリウムと併用した場合、あるいは小児において高いことが示されているので、本剤の投与にあたっては十分に注意し、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。［1.3 参照］,［7.1 参照］,［9.7.1 参照］,［11.1.1 参照］,［17.3.1 参照］,［17.3.2 参照］
  2. 8.2 双極性障害患者を含め、うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。また、新たな自傷、気分変動、アカシジア／精神運動不穏等の情動不安定の発現、もしくはこれらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.1 参照］,［15.1.1 参照］
  3. 8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［8.2 参照］,［8.4 参照］,［9.1.1 参照］,［15.1.1 参照］
  4. 8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［9.1.1 参照］,［15.1.1 参照］
• 〈各種てんかんの治療〉
  1. 8.5 **眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがある。自動車の運転等危険を伴う機械操作の適否は、関連学会の留意事項¹⁾ を十分理解の上、医師が慎重に判断し、危険を伴う機械操作を行う場合には十分な注意が必要であることを適切に患者に指導すること。また、眠気等があらわれた場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、患者に指導すること。
  2. 8.6 てんかん患者では、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん発作の増悪又はてんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、発疹の発現等安全性の観点から直ちに投与を中止しなければならない場合を除き、少なくとも2週間以上かけて徐々に減量するなど慎重に行うこと。
• 〈双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制〉
  1. 8.7 **眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

1. 13.1 症状

   QRS延長の発現が報告されている。用量上限の10～20倍量により眼振、失調、意識障害、大発作痙攣、昏睡等の症状の発現が報告されている。