薬効分類名セロトニン作動性抗不安薬
一般的名称タンドスピロンクエン酸塩
タンドスピロンクエン酸塩錠5mg「アメル」、タンドスピロンクエン酸塩錠10mg「アメル」、タンドスピロンクエン酸塩錠20mg「アメル」
Tandospirone Citrate Tablets「AMEL」, Tandospirone Citrate Tablets「AMEL」, Tandospirone Citrate Tablets「AMEL」
製造販売元／共和薬品工業株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
錐体外路症状を増強することがある。
本剤の弱い抗ドパミン作用が、ブチロフェノン系薬剤の作用を増強する。
カルシウム拮抗剤
- ニカルジピン
アムロジピン
ニフェジピン 等
降圧作用を増強することがある。
本剤のセロトニン受容体を介した中枢性の血圧降下作用が降圧作用を増強する。
セロトニン症候群があらわれることがある。
併用により、セロトニン作用が増強するおそれがある。
6. 用法及び用量
通常、成人にはタンドスピロンクエン酸塩として1日30mgを3回に分け経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減するが、1日60mgまでとする。
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 本剤の使用にあたっては、高度の不安症状を伴う患者の場合効果があらわれにくいので、慎重に症状を観察する等注意すること。
- 8.2 眠気・めまい等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
- 8.3 ベンゾジアゼピン系誘導体とは交差依存性がないため、ベンゾジアゼピン系誘導体から直ちに本剤に切り替えると、ベンゾジアゼピン系誘導体の退薬症候が引き起こされ、症状が悪化することがあるので、前薬を中止する場合は徐々に減量する等注意すること。動物実験（ラット）で、ジアゼパム連続投与後休薬により起こる体重減少に対し、60mg/kg/日及び200mg/kg/日経口投与で抑制作用を示さず、ベンゾジアゼピン系誘導体との交差依存性は認められなかった。
- 〈神経症〉
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 脳に器質的障害のある患者
本剤の作用が強くあらわれるおそれがある。
-
9.1.2 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者
症状が悪化するおそれがある。
-
9.1.3 心障害のある患者
症状が悪化するおそれがある。
-
9.1.4 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者
悪性症候群が起こりやすい。［11.1.3 参照］
9.2 腎機能障害患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
- 9.5.1 動物実験（ラット）において、母獣に死亡が認められる投与量（200mg/kg）で胎児に波状肋骨の増加が報告されている。
-
9.5.2 妊娠前・妊娠初期投与試験
SD系ラット（雄、雌）に8、20、50、80mg/kg/日連続経口投与した試験で、50mg/kg/日以上で性周期の異常、受胎率の低下、着床率の低下、胎児体重の低値が認められた1) 。
-
9.5.3 器官形成期投与試験
SD系ラットに13、32、80、200mg/kg/日連続経口投与した催奇形性試験で、80mg/kg/日以上で胎児体重の低値が、200mg/kg/日で生後修復するといわれている波状肋骨の増加が認められた。
同じく、SD系ラットに8、20、50、80mg/kg/日連続経口投与した器官形成期投与試験で、80mg/kg/日で胎児及び出生児体重の低値が認められた。
また、ウサギに38、75、150mg/kg/日連続経口投与した試験では、150mg/kg/日で胎児体重の低値が認められた1) 。 -
9.5.4 周産期・授乳期投与試験
SD系ラットに8、20、50mg/kg/日連続経口投与した試験で、50mg/kg/日で出生児の生後発育の抑制が認められた1) 。
-
9.5.5 胎児への移行
妊娠ラットに14C-タンドスピロンを20、100mg/kg1回経口投与した場合、胎児に母体血漿と同程度の放射能が認められた2) 。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。哺育中のラットに14C-タンドスピロンを20、100mg/kg1回経口投与した場合、乳汁中に血漿中濃度の2.1～2.6倍の放射能の移行が認められた2) 。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量（例えば1日15mg）から投与を開始するなど注意すること。外国における高用量（90mg/日）注）を用いた体内薬物動態試験で若年者に比べ高い血中濃度を示した。
注）本剤の承認された1日最大用量は60mgである。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
-
11.1.2 セロトニン症候群（頻度不明）
興奮、ミオクロヌス、発汗、振戦、発熱等を主症状とするセロトニン症候群があらわれることがあるので、これらの症状が出現した場合には、投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。［10.2 参照］
-
11.1.3 悪性症候群（頻度不明）
抗精神病薬、抗うつ薬等との併用、あるいは本剤の急激な減量・中止により、悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、強度の筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。［9.1.4 参照］
注）発現頻度は使用成績調査を含む。
11.2 その他の副作用
1%以上 |
0.1～1%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|---|
精神神経系 |
眠気 |
めまい、ふらつき、頭痛、頭重、不眠 |
振戦、パーキンソン様症状 |
悪夢 |
肝臓 |
AST、ALT、γ-GTPの上昇 |
ALPの上昇 |
||
循環器系 |
動悸 |
頻脈、胸内苦悶 |
||
消化器系 |
悪心、食欲不振、口渇、腹部不快感、便秘 |
嘔吐、胃痛、胃のもたれ、腹部膨満感、下痢 |
||
過敏症 |
発疹、じん麻疹、そう痒感 |
|||
その他 |
倦怠感、脱力感、気分不快、四肢のしびれ、目のかすみ |
悪寒、ほてり（顔面紅潮、灼熱感等）、多汗（発汗、寝汗等）、BUNの上昇、尿中NAGの上昇、好酸球増加、CKの上昇 |
浮腫 |
6. 用法及び用量
通常、成人にはタンドスピロンクエン酸塩として1日30mgを3回に分け経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減するが、1日60mgまでとする。
8. 重要な基本的注意
-
〈効能共通〉
- 8.1 本剤の使用にあたっては、高度の不安症状を伴う患者の場合効果があらわれにくいので、慎重に症状を観察する等注意すること。
- 8.2 眠気・めまい等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
- 8.3 ベンゾジアゼピン系誘導体とは交差依存性がないため、ベンゾジアゼピン系誘導体から直ちに本剤に切り替えると、ベンゾジアゼピン系誘導体の退薬症候が引き起こされ、症状が悪化することがあるので、前薬を中止する場合は徐々に減量する等注意すること。動物実験（ラット）で、ジアゼパム連続投与後休薬により起こる体重減少に対し、60mg/kg/日及び200mg/kg/日経口投与で抑制作用を示さず、ベンゾジアゼピン系誘導体との交差依存性は認められなかった。
- 〈神経症〉
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 脳に器質的障害のある患者
本剤の作用が強くあらわれるおそれがある。
-
9.1.2 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者
症状が悪化するおそれがある。
-
9.1.3 心障害のある患者
症状が悪化するおそれがある。
-
9.1.4 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者
悪性症候群が起こりやすい。［11.1.3 参照］
9.2 腎機能障害患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
- 9.5.1 動物実験（ラット）において、母獣に死亡が認められる投与量（200mg/kg）で胎児に波状肋骨の増加が報告されている。
-
9.5.2 妊娠前・妊娠初期投与試験
SD系ラット（雄、雌）に8、20、50、80mg/kg/日連続経口投与した試験で、50mg/kg/日以上で性周期の異常、受胎率の低下、着床率の低下、胎児体重の低値が認められた1) 。
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9.5.3 器官形成期投与試験
SD系ラットに13、32、80、200mg/kg/日連続経口投与した催奇形性試験で、80mg/kg/日以上で胎児体重の低値が、200mg/kg/日で生後修復するといわれている波状肋骨の増加が認められた。
同じく、SD系ラットに8、20、50、80mg/kg/日連続経口投与した器官形成期投与試験で、80mg/kg/日で胎児及び出生児体重の低値が認められた。
また、ウサギに38、75、150mg/kg/日連続経口投与した試験では、150mg/kg/日で胎児体重の低値が認められた1) 。 -
9.5.4 周産期・授乳期投与試験
SD系ラットに8、20、50mg/kg/日連続経口投与した試験で、50mg/kg/日で出生児の生後発育の抑制が認められた1) 。
-
9.5.5 胎児への移行
妊娠ラットに14C-タンドスピロンを20、100mg/kg1回経口投与した場合、胎児に母体血漿と同程度の放射能が認められた2) 。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。哺育中のラットに14C-タンドスピロンを20、100mg/kg1回経口投与した場合、乳汁中に血漿中濃度の2.1～2.6倍の放射能の移行が認められた2) 。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量（例えば1日15mg）から投与を開始するなど注意すること。外国における高用量（90mg/日）注）を用いた体内薬物動態試験で若年者に比べ高い血中濃度を示した。
注）本剤の承認された1日最大用量は60mgである。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
-
11.1.2 セロトニン症候群（頻度不明）
興奮、ミオクロヌス、発汗、振戦、発熱等を主症状とするセロトニン症候群があらわれることがあるので、これらの症状が出現した場合には、投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。［10.2 参照］
-
11.1.3 悪性症候群（頻度不明）
抗精神病薬、抗うつ薬等との併用、あるいは本剤の急激な減量・中止により、悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、強度の筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。［9.1.4 参照］
注）発現頻度は使用成績調査を含む。
11.2 その他の副作用
1%以上 |
0.1～1%未満 |
0.1%未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|---|
精神神経系 |
眠気 |
めまい、ふらつき、頭痛、頭重、不眠 |
振戦、パーキンソン様症状 |
悪夢 |
肝臓 |
AST、ALT、γ-GTPの上昇 |
ALPの上昇 |
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循環器系 |
動悸 |
頻脈、胸内苦悶 |
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消化器系 |
悪心、食欲不振、口渇、腹部不快感、便秘 |
嘔吐、胃痛、胃のもたれ、腹部膨満感、下痢 |
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過敏症 |
発疹、じん麻疹、そう痒感 |
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その他 |
倦怠感、脱力感、気分不快、四肢のしびれ、目のかすみ |
悪寒、ほてり（顔面紅潮、灼熱感等）、多汗（発汗、寝汗等）、BUNの上昇、尿中NAGの上昇、好酸球増加、CKの上昇 |
浮腫 |