薬効分類名小児用催眠・鎮静・抗けいれん剤

一般的名称フェノバルビタールナトリウム

ワコビタール坐剤15、ワコビタール坐剤30、ワコビタール坐剤50、ワコビタール坐剤100

わこびたーるざざい15、わこびたーるざざい30、わこびたーるざざい50、わこびたーるざざい100

WAKOBITAL Suppositories, WAKOBITAL Suppositories, WAKOBITAL Suppositories, WAKOBITAL Suppositories

製造販売元／高田製薬株式会社

2024-02 第2版

禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度

副作用

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

その他の副作用

部位

頻度

副作用

免疫系

頻度不明

猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様発疹

血液系

頻度不明

血小板減少、巨赤芽球性貧血

肝臓まわり

0.1%未満

AST・ALT・γ-GTP上昇等の肝機能障害

肝臓まわり

頻度不明

黄疸

腎・尿路

頻度不明

蛋白尿等の腎障害

脳・神経

0.1～1%未満

眠気、ふらつき

脳・神経

0.1%未満

脱力感、運動失調、精神機能低下

脳・神経

頻度不明

アステリキシス（asterixis）,、眩暈、頭痛、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、興奮、多動

胃腸・消化器系

0.1～1%未満

下痢

胃腸・消化器系

頻度不明

食欲不振

歯

頻度不明

くる病、骨軟化症、歯牙の形成不全、低カルシウム血症

内分泌・代謝系

頻度不明

甲状腺機能検査値（血清T₄値等）の異常

その他

頻度不明

血清葉酸値の低下、へマトポルフィリン尿、発熱

併用注意

薬剤名等

中枢神経抑制剤

フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、トランキライザー、トピラマート等

抗ヒスタミン剤

ジフェンヒドラミン等

アルコール

臨床症状・措置方法

相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。

機序・危険因子

相加的中枢神経抑制作用による。

薬剤名等

MAO阻害剤

臨床症状・措置方法

相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等

三環系抗うつ剤

イミプラミン等

四環系抗うつ剤

マプロチリン等

臨床症状・措置方法

⑴相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。
⑵これらの抗うつ剤の血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

⑴相加的中枢神経抑制作用による。

⑵本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

メチルフェニデート

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量するなど注意すること。

機序・危険因子

メチルフェニデートが肝代謝を抑制すると考えられている。

薬剤名等

バルプロ酸

臨床症状・措置方法

⑴本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
⑵バルプロ酸の血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

⑴バルプロ酸が肝代謝を抑制する。
⑵本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

スチリペントール

臨床症状・措置方法

⑴本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。

機序・危険因子

⑴スチリペントールが肝代謝を抑制する。

薬剤名等

クロバザム

臨床症状・措置方法

⑴本剤の血中濃度が上昇することがある。
⑵クロバザムの血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

⑴機序不明

⑵本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

イリノテカン

臨床症状・措置方法

イリノテカンの活性代謝物の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

主にCYP3Aの基質となる薬剤

アゼルニジピン、
イグラチモド、
イマチニブ、
カルバマゼピン、
シクロスポリン、
ゾニサミド、
タクロリムス、
フェロジピン、
ベラパミル、
モンテルカスト等
副腎皮質ホルモン剤
卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤
PDE5阻害剤

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので用量に注意すること。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

アミノフィリン水和物、
クロラムフェニコール、
テオフィリン、
パロキセチン、
フレカイニド、
メトロニダゾール

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので用量に注意すること。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

ラモトリギン、
デフェラシロクス、
カナグリフロジン、
ラルテグラビル

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

本剤がこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進する。

薬剤名等

ルフィナミド

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等

アピキサバン

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による。

薬剤名等

レジパスビル・ソホスブビル、
グレカプレビル・ピブレンタスビル、
テノホビルアラフェナミド

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。

機序・危険因子

本剤のP糖蛋白誘導作用による。

薬剤名等

ドルテグラビル、
ドルテグラビル・ラミブジン、
ドルテグラビル・アバカビル・ラミブジン

臨床症状・措置方法

ドルテグラビルの血中濃度が低下するおそれがある。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A4）誘導作用及びUGT1A1誘導作用による。

薬剤名等

レナカパビルナトリウム

臨床症状・措置方法

レナカパビルの血漿中濃度が低下する可能性があり、レナカパビルの効果が減弱し、レナカパビルに対する耐性が発現する可能性がある。本剤との併用は推奨されない。

機序・危険因子

本剤の中程度の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用、P糖蛋白誘導作用及びUGT1A1誘導作用による。

薬剤名等

ドキシサイクリン

臨床症状・措置方法

ドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

クマリン系抗凝血剤

ワルファリン

臨床症状・措置方法

クマリン系抗凝血剤の作用が減弱することがあるので、通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の量を調整すること。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

薬剤名等

アルベンダゾール

臨床症状・措置方法

アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃度が低下し、効果が減弱することがある。

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等

利尿剤

チアジド系降圧利尿剤等

臨床症状・措置方法

起立性低血圧が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。

機序・危険因子

機序は不明であるが、高用量の本剤は血圧を低下させることがある。

薬剤名等

アセタゾラミド

臨床症状・措置方法

くる病、骨軟化症があらわれやすい。

機序・危険因子

本剤によるビタミンDの不活性化促進、又はアセタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている。

薬剤名等

アセトアミノフェン

臨床症状・措置方法

本剤の長期連用者は、アセトアミノフェンの代謝物による肝障害を生じやすくなる。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つN-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。

薬剤名等

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort,セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

臨床症状・措置方法

本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。

機序・危険因子

セイヨウオトギリソウの肝薬物代謝酵素誘導作用によると考えられている。

薬剤名等

リオチロニンナトリウム、
レボチロキシンナトリウム水和物

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度を低下させることがあるので、併用する場合にはこれらの薬剤を増量するなど慎重に投与すること。

機序・危険因子

本剤は甲状腺ホルモンの異化を促進すると考えられている。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと） 3. 組成・性状 4. 効能又は効果 6. 用法及び用量 8. 重要な基本的注意 9. 特定の背景を有する患者に関する注意 10. 相互作用 11. 副作用 13. 過量投与 14. 適用上の注意 15. その他の注意

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分又はバルビツール酸系化合物に対して過敏症の患者

2.2 急性間欠性ポルフィリン症の患者［ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化するおそれがある。］

2.3 **,*ボリコナゾール、イサブコナゾニウム硫酸塩、タダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合）、マシテンタン、チカグレロル、ドラビリン、アルテメテル・ルメファントリン、ダルナビル・コビシスタット、リルピビリン、ミフェプリストン・ミソプロストール、ニルマトレルビル・リトナビル、リルピビリン・テノホビルアラフェナミド・エムトリシタビン、ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミド、ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミド、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミド、ソホスブビル・ベルパタスビル、ドルテグラビル・リルピビリン、カボテグラビルを投与中の患者［10.1 参照］

2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5.1 参照］,［9.5.2 参照］,［9.5.3 参照］,［9.5.4 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

ワコビタール坐剤15

有効成分	1 個中フェノバルビタールナトリウム 15mg
添加剤	ウイテプゾールH-15

ワコビタール坐剤30

有効成分	1 個中フェノバルビタールナトリウム 30mg
添加剤	ウイテプゾールH-15

ワコビタール坐剤50

有効成分	1 個中フェノバルビタールナトリウム 50mg
添加剤	ウイテプゾールH-15

ワコビタール坐剤100

有効成分	1 個中フェノバルビタールナトリウム 100mg
添加剤	ウイテプゾールH-15

3.2 製剤の性状

ワコビタール坐剤15

外形		長さ　約22.7mm 重さ　約0.76g 最大径　約7.5mm
性状		白色～帯黄白色で、においはなく、ロウ様の手ざわりを有する紡すい形の坐剤
溶融温度		33.5℃～37℃

ワコビタール坐剤30

外形		長さ　約22.7mm 重さ　約0.77g 最大径　約7.5mm
性状		白色～帯黄白色で、においはなく、ロウ様の手ざわりを有する紡すい形の坐剤
溶融温度		33.5℃～37℃

ワコビタール坐剤50

外形		長さ　約23.6mm 重さ　約0.93g 最大径　約8.0mm
性状		白色～帯黄白色で、においはなく、ロウ様の手ざわりを有する紡すい形の坐剤
溶融温度		33.5℃～37℃

ワコビタール坐剤100

外形		長さ　約25.9mm 重さ　約1.17g 最大径　約9.0mm
性状		白色～帯黄白色で、においはなく、ロウ様の手ざわりを有する紡すい形の坐剤
溶融温度		33.5℃～37℃

4. 効能又は効果

小児に対して経口投与が困難な場合の次の目的に用いる。

催眠

不安・緊張状態の鎮静

熱性けいれん及びてんかんのけいれん発作の改善

6. 用法及び用量

フェノバルビタールナトリウムとして、通常小児では1日4～7mg/kgを標準として直腸内に挿入する。
なお、症状、目的に応じ適宜増減する。

8. 重要な基本的注意

〈効能共通〉
1. 8.1 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［9.2 参照］,［9.3 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］
2. 8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、てんかんの治療に用いる場合以外は、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［9.1.6 参照］,［9.1.7 参照］,［11.1.3 参照］
3. 8.3 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者の行動には十分注意すること。

〈熱性けいれんおよびてんかんのけいれん発作〉
1. 8.4 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.1 参照］,［9.8.2 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 虚弱者
呼吸抑制を起こすことがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.4 参照］,［11.1.6 参照］

9.1.2 呼吸機能の低下している患者
呼吸抑制を起こすことがある。［11.1.6 参照］

9.1.3 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者
本剤の作用が強くあらわれることがある。

9.1.4 心障害のある患者
血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。

9.1.5 アルコール中毒のある患者
中枢抑制作用が増強される。

9.1.6 薬物依存の傾向又は既往歴のある患者
精神依存及び身体依存を示すことがある。［8.2 参照］,［11.1.3 参照］

9.1.7 重篤な神経症の患者
依存を示すおそれがある。［8.2 参照］,［11.1.3 参照］

9.1.8 甲状腺機能低下症の患者
甲状腺機能の異常をきたすおそれがある¹⁾。

9.2 腎機能障害患者

症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。［8.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。［8.1 参照］,［11.1.5 参照］

9.5 妊婦

9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に単独、又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。［2.4 参照］

9.5.2 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。［2.4 参照］

9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。［2.4 参照］

9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある²⁾。［2.4 参照］
注）本剤は小児用の製剤である。

9.6 授乳婦

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。
注）本剤は小児用の製剤である。

9.7 小児等

9.7.1 新生児、低出生体重児
生後5日までの新生児では、直腸よりの吸収が極めて微量のことがある。しかし、吸収されたときは半減期が極めて長い。

9.8 高齢者

9.8.1 呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。［11.1.3 参照］,［11.1.6 参照］

9.8.2 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.4 参照］
注）本剤は小児用の製剤である。

10. 相互作用

本剤は薬物代謝酵素CYP3A等の誘導作用を有する³⁾。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
*,ボリコナゾールブイフェンドイサブコナゾニウム硫酸塩クレセンバタダラフィル肺高血圧症を適応とする場合：アドシルカマシテンタンオプスミットチカグレロルブリリンタドラビリンピフェルトロアルテメテル・ルメファントリンリアメット配合錠ダルナビル・コビシスタットプレジコビックス配合錠リルピビリンエジュラント［2.3 参照］	これらの薬剤の代謝が促進され、血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用による。
**ミフェプリストン・ミソプロストールメフィーゴ［2.3 参照］	ミフェプリストンの代謝が促進され、血中濃度が低下し効果が減弱するおそれがあるので、本剤の影響がなくなるまで投与しないこと。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用による。
*ニルマトレルビル・リトナビルパキロビッド［2.3 参照］	ニルマトレルビル及びリトナビルの血中濃度が低下し、作用の減弱や耐性出現のおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用による。
リルピビリン・テノホビルアラフェナミド・エムトリシタビンオデフシィ配合錠［2.3 参照］	リルピビリン及びテノホビルアラフェナミドの血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による。
ビクテグラビル・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドビクタルビ配合錠［2.3 参照］	ビクテグラビル及びテノホビルアラフェナミドの血中濃度が低下するため、この薬剤の効果が減弱し、この薬剤に対する耐性が発現する可能性がある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による。
ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドシムツーザ配合錠［2.3 参照］	ダルナビル、コビシスタット及びテノホビルアラフェナミドの血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による。
エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドゲンボイヤ配合錠［2.3 参照］	エルビテグラビル、コビシスタット及びテノホビルアラフェナミドの血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による。
ソホスブビル・ベルパタスビルエプクルーサ配合錠［2.3 参照］	ソホスブビル及びベルパタスビルの血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による。
ドルテグラビル・リルピビリンジャルカ配合錠［2.3 参照］	ドルテグラビル及びリルピビリンの血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用及びUGT1A1誘導作用による。
*カボテグラビルボカブリア［2.3 参照］	カボテグラビルの血漿中濃度が低下し、効果が減弱するおそれがある。	本剤のUGT1A1誘導作用による。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
中枢神経抑制剤フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、トランキライザー、トピラマート等抗ヒスタミン剤ジフェンヒドラミン等アルコール	相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。	相加的中枢神経抑制作用による。
MAO阻害剤	相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。	機序不明
三環系抗うつ剤イミプラミン等四環系抗うつ剤マプロチリン等	⑴相互に作用が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。 ⑵これらの抗うつ剤の血中濃度が低下することがある。^注1)	⑴相加的中枢神経抑制作用による。 ⑵本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
メチルフェニデート	本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量するなど注意すること。	メチルフェニデートが肝代謝を抑制すると考えられている。
バルプロ酸	⑴本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。 ⑵バルプロ酸の血中濃度が低下することがある。^注1) **⑶バルプロ酸による高アンモニア血症の発現リスクが高まるおそれがある。	⑴バルプロ酸が肝代謝を抑制する。 ⑵本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。 **⑶機序不明。
スチリペントール	⑴本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。 ⑵スチリペントールの血中濃度が低下することがある。^注1)	⑴スチリペントールが肝代謝を抑制する。 ⑵本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
クロバザム	⑴本剤の血中濃度が上昇することがある。 ⑵クロバザムの血中濃度が低下することがある。^注1)	⑴機序不明 ⑵本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
イリノテカン	イリノテカンの活性代謝物の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
主にCYP3Aの基質となる薬剤アゼルニジピン、イグラチモド、イマチニブ、カルバマゼピン、シクロスポリン、ゾニサミド、タクロリムス、フェロジピン、ベラパミル、モンテルカスト等副腎皮質ホルモン剤デキサメタゾン等卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤ノルゲストレル・エチニルエストラジオール等 PDE5阻害剤タダラフィル勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合：シアリス、ザルティアシルデナフィル、バルデナフィル	これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので用量に注意すること。^注1)	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
*アミノフィリン水和物、クロラムフェニコール、テオフィリン、パロキセチン、フレカイニド、メトロニダゾール	これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので用量に注意すること。^注1)	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
ラモトリギン、デフェラシロクス、カナグリフロジン、ラルテグラビル	これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。^注1)	本剤がこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進する。
ルフィナミド	これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。^注1)	機序不明
アピキサバン	これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。^注1)	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用及びP糖蛋白誘導作用による。
**レジパスビル・ソホスブビル、グレカプレビル・ピブレンタスビル、テノホビルアラフェナミド	これらの薬剤の血中濃度が低下することがある。^注1)	本剤のP糖蛋白誘導作用による。
ドルテグラビル、ドルテグラビル・ラミブジン、ドルテグラビル・アバカビル・ラミブジン	ドルテグラビルの血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A4）誘導作用及びUGT1A1誘導作用による。
**レナカパビルナトリウム	レナカパビルの血漿中濃度が低下する可能性があり、レナカパビルの効果が減弱し、レナカパビルに対する耐性が発現する可能性がある。本剤との併用は推奨されない。	本剤の中程度の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用、P糖蛋白誘導作用及びUGT1A1誘導作用による。
ドキシサイクリン	ドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある。	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
クマリン系抗凝血剤ワルファリン	クマリン系抗凝血剤の作用が減弱することがあるので、通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の量を調整すること。	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
アルベンダゾール	アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃度が低下し、効果が減弱することがある。	機序不明
利尿剤チアジド系降圧利尿剤等	起立性低血圧が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。	機序は不明であるが、高用量の本剤は血圧を低下させることがある。
アセタゾラミド	くる病、骨軟化症があらわれやすい。	本剤によるビタミンDの不活性化促進、又はアセタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている。
アセトアミノフェン	本剤の長期連用者は、アセトアミノフェンの代謝物による肝障害を生じやすくなる。	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つN-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort,セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。	セイヨウオトギリソウの肝薬物代謝酵素誘導作用によると考えられている。
*リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム水和物	これらの薬剤の血中濃度を低下させることがあるので、併用する場合にはこれらの薬剤を増量するなど慎重に投与すること。	本剤は甲状腺ホルモンの異化を促進すると考えられている。

注1) 本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）⁴⁾、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

11.1.3 依存性（頻度不明）
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.2 参照］,［9.1.6 参照］,［9.1.7 参照］,［9.8.1 参照］

11.1.4 顆粒球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
［8.1 参照］

11.1.5 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.1 参照］,［9.3 参照］

11.1.6 呼吸抑制（頻度不明）
［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.8.1 参照］

11.2 その他の副作用

	0.1～1%未満	0.1%未満	頻度不明
過敏症			猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様発疹
血液			血小板減少、巨赤芽球性貧血
肝臓		AST・ALT・γ-GTP上昇等の肝機能障害	黄疸
腎臓			蛋白尿等の腎障害^注2)
精神神経系	眠気、ふらつき	脱力感、運動失調、精神機能低下	アステリキシス（asterixis）⁵⁾^,⁶⁾、眩暈、頭痛、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、興奮、多動
消化器	下痢		食欲不振
骨・歯			くる病^注3)、骨軟化症^注3)、歯牙の形成不全^注3)、低カルシウム血症
内分泌系			甲状腺機能検査値（血清T₄値等）の異常¹⁾
その他			血清葉酸値の低下、へマトポルフィリン尿^注2)、発熱

注2) 連用によりあらわれることがある。

注3) 連用によりあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常（血清アルカリフォスファターゼ値の上昇、血清カルシウム・無機リンの低下等）があらわれた場合には、減量又はビタミンDの投与等適切な処置を行うこと。

13. 過量投与

13.1 症状
中枢神経系及び心血管系抑制。血中濃度40〜45μg/mL以上で眠気、眼振、運動失調が起こり、重症の中毒では昏睡状態となる。呼吸は早期より抑制され、脈拍は弱く、皮膚には冷汗があり、体温は下降する。肺の合併症や腎障害の危険性もある。

13.2 処置
呼吸管理。炭酸水素ナトリウム投与による尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる。重症の場合は、血液透析や血液灌流を考慮すること。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤投与時の注意

直腸内投与のみに使用し、経口投与はしないこと。