薬効分類名睡眠誘導剤、抗痙攣剤
一般的名称ニトラゼパム錠
ニトラゼパム錠5mg「NIG」
にとらぜぱむじょう5mg「NIG」
Nitrazepam Tablets
製造販売元／日医工岐阜工場株式会社、販売元／日医工株式会社
重大な副作用
その他の副作用
併用注意
アルコール
中枢神経抑制剤
- フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等
中枢神経抑制作用が増強されることがあるので併用しないことが望ましい。やむを得ず併用する場合には慎重に投与すること。
共に中枢神経抑制作用を有する。
MAO阻害剤
中枢神経抑制作用が増強されることがあるので併用しないことが望ましい。やむを得ず併用する場合には慎重に投与すること。
本剤の代謝が抑制される。
シメチジン
本剤の中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。
本剤の代謝が抑制される。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
- 8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、抗てんかん剤として用いる場合以外は、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.2 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
〈効能共通〉
-
9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。［11.1.1 参照］
-
9.1.2 衰弱患者
作用が強くあらわれる。
-
9.1.3 心障害のある患者
心障害が悪化するおそれがある。
-
9.1.4 脳に器質的障害のある患者
作用が強くあらわれる。
-
9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
- 〈異型小発作群、焦点性発作〉
9.2 腎機能障害患者
薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。
9.3 肝機能障害患者
薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。
9.5 妊婦
- 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
- 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
- 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている1) 。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
- 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
- 9.5.4 ラットでの試験〔50、100、200mg/kg強制経口投与、妊娠8～14日（7日間）〕において、50mg/kg投与群で内臓変異（仮性水腎症等）の発現率の増加がみられ、100mg/kg投与群で外形異常（水頭症、小眼症、小耳症、尾の異常等）及び骨格異常（頸椎弓異常等）の発現率の増加がみられた。また、100及び200mg/kg投与群で胎児死亡率の増加がみられた2) 。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中への移行が報告されている3) 。新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。
9.7 小児等
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 呼吸抑制（0.1％未満）、炭酸ガスナルコーシス（頻度不明）
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気を図るなど適切な処置を行うこと。［9.1.1 参照］
-
11.1.2 依存性
連用により薬物依存（0.1％未満）を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作（0.1％未満）、譫妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状（0.1～5％未満）があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.2 参照］
- 11.1.3 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）
-
11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
-
11.1.5 一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）
本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。
11.2 その他の副作用
0.1～5％未満 |
0.1％未満 |
頻度不明 |
|
|---|---|---|---|
過敏症 |
発疹、そう痒感等 |
||
精神神経系 |
眠気・残眠感、頭痛・頭重感、めまい、不安、見当識障害、興奮、不機嫌、不快感、多幸症等 |
ふらつき、歩行失調、傾眠 注2) |
|
循環器 注1) |
軽度の血圧低下 |
徐脈傾向 |
|
消化器 |
口渇、悪心・嘔吐、下痢等 |
嚥下障害 注3) |
食欲不振、便秘 |
骨格筋 |
倦怠感等の筋緊張低下症状 |
||
呼吸器 |
気道分泌過多 注3) |
||
中枢神経系 |
大発作の回数増加 注4) |
||
その他 |
夜尿・頻尿、発熱等 |
覚醒遅延傾向 注1) |
注5）発現頻度は、再評価の結果を含む。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 〈効能共通〉
-
〈異型小発作群、焦点性発作〉
- 15.1.2 長期間ベンゾジアゼピン系薬剤（クロナゼパム）を投与されているてんかん患者に、フルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与して痙攣発作を誘発したとの報告がある。
- 15.1.3 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。
8. 重要な基本的注意
- 8.1 本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
- 8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、抗てんかん剤として用いる場合以外は、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.2 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
〈効能共通〉
-
9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。［11.1.1 参照］
-
9.1.2 衰弱患者
作用が強くあらわれる。
-
9.1.3 心障害のある患者
心障害が悪化するおそれがある。
-
9.1.4 脳に器質的障害のある患者
作用が強くあらわれる。
-
9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
- 〈異型小発作群、焦点性発作〉
9.2 腎機能障害患者
薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。
9.3 肝機能障害患者
薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。
9.5 妊婦
- 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
- 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
- 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている1) 。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
- 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
- 9.5.4 ラットでの試験〔50、100、200mg/kg強制経口投与、妊娠8～14日（7日間）〕において、50mg/kg投与群で内臓変異（仮性水腎症等）の発現率の増加がみられ、100mg/kg投与群で外形異常（水頭症、小眼症、小耳症、尾の異常等）及び骨格異常（頸椎弓異常等）の発現率の増加がみられた。また、100及び200mg/kg投与群で胎児死亡率の増加がみられた2) 。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中への移行が報告されている3) 。新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。
9.7 小児等
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
-
11.1.1 呼吸抑制（0.1％未満）、炭酸ガスナルコーシス（頻度不明）
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気を図るなど適切な処置を行うこと。［9.1.1 参照］
-
11.1.2 依存性
連用により薬物依存（0.1％未満）を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作（0.1％未満）、譫妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状（0.1～5％未満）があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.2 参照］
- 11.1.3 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）
-
11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
-
11.1.5 一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）
本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。
11.2 その他の副作用
0.1～5％未満 |
0.1％未満 |
頻度不明 |
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|---|---|---|---|
過敏症 |
発疹、そう痒感等 |
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精神神経系 |
眠気・残眠感、頭痛・頭重感、めまい、不安、見当識障害、興奮、不機嫌、不快感、多幸症等 |
ふらつき、歩行失調、傾眠 注2) |
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循環器 注1) |
軽度の血圧低下 |
徐脈傾向 |
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消化器 |
口渇、悪心・嘔吐、下痢等 |
嚥下障害 注3) |
食欲不振、便秘 |
骨格筋 |
倦怠感等の筋緊張低下症状 |
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呼吸器 |
気道分泌過多 注3) |
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中枢神経系 |
大発作の回数増加 注4) |
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その他 |
夜尿・頻尿、発熱等 |
覚醒遅延傾向 注1) |
注5）発現頻度は、再評価の結果を含む。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 〈効能共通〉
-
〈異型小発作群、焦点性発作〉
- 15.1.2 長期間ベンゾジアゼピン系薬剤（クロナゼパム）を投与されているてんかん患者に、フルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与して痙攣発作を誘発したとの報告がある。
- 15.1.3 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。