ルンスミオ皮下注5mg、ルンスミオ皮下注45mg

1. 1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して、十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与すること。
2. 1.2 重度のサイトカイン放出症候群があらわれることがある。また、血球貪食性リンパ組織球症があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。特に治療初期は入院管理等の適切な体制下で本剤の投与を行うこと。サイトカイン放出症候群に対する前投与薬の投与等の予防的措置を行うとともに、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供するサイトカイン放出症候群管理ガイダンス等に従い、適切な処置を行うこと。［7.2 参照］,［8.1 参照］,［8.4 参照］,［11.1.1 参照］
3. 1.3 重度の神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群管理ガイダンス等に従い、適切な処置を行うこと。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［11.1.2 参照］

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• *以下の再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫
  びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
  高悪性度B細胞リンパ腫
• 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫

• 〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade1～3A）〉
  1. 5.1 本剤による治療は、抗CD20モノクローナル抗体製剤を含む少なくとも2つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
• 〈再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫）、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade3B）〉
  1. 5.2 *臨床試験に組み入れられた患者の背景等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.3 参照］

• 〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade1～3A）〉

  通常、成人にはモスネツズマブ（遺伝子組換え）として、21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを8サイクルまで皮下投与する。8サイクル終了時に、完全奏効が得られた患者は投与を終了し、また、病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、計17サイクルまで投与を継続する。

• *〈再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫）、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade3B）〉

  ポラツズマブ　ベドチン（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはモスネツズマブ（遺伝子組換え）として、21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを8サイクルまで皮下投与する。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 本剤投与による腫瘍崩壊症候群を予防するため、本剤投与時は水分補給を十分に行うこと。［8.7 参照］,［11.1.5 参照］
  2. 7.2 本剤投与によるサイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、1サイクル目（1、8及び15日目）については、本剤の投与前に、副腎皮質ホルモン剤を投与すること。2サイクル目以降は、本剤の前回投与後にサイトカイン放出症候群があらわれた患者には、サイトカイン放出症候群があらわれなくなるまで、副腎皮質ホルモン剤を前投与すること。また、サイクルによらず、本剤の投与前に、必要に応じて解熱鎮痛剤や抗ヒスタミン剤を投与すること。［1.2 参照］,［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
  3. 7.3 本剤休薬後の再開時の投与方法に関しては、サイトカイン放出症候群を予防するために、以下のとおりとすること。

     前回投与日 ・投与量		前回投与日からの期間注1）	投与方法
     1サイクル目	1日目 5mg	2週間を超える	1サイクル目1日目として、1日目に5mg、8日目及び15日目に45mgで投与を再開すること注2）。2サイクル目以降は、1日目に45mgを投与すること。
     	8日目 45mg	6週間以上	1サイクル目8日目として、8日目に5mg、15日目に45mgで投与を再開すること注2）。2サイクル目以降は、1日目に45mgを投与すること。
     	15日目 45mg	6週間以上	2サイクル目1日目として、1日目に5mg、8日目に45mgで投与を再開すること注2、3）。3サイクル目以降は、1日目に45mgを投与すること。
     2サイクル目以降 45mg		6週間以上	1日目に5mg、8日目に45mgで投与を再開し注2、3）、その後は1日目に45mgを投与すること。
     注1）前回投与日からの期間が上記より短い場合は、予定されていた用量で投与を再開する。 注2）本剤の投与前に、副腎皮質ホルモン剤を投与すること。 注3）投与再開後の最初のサイクルの15日目は、投与しないこと。

• 〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade1～3A）〉
  1. 7.4 本剤投与により以下の副作用が発現した場合には、症状、重症度等に応じて、以下の基準を目安に、本剤の休薬等を考慮すること。

     副作用	程度注4）	処置
     サイトカイン放出症候群	Grade1	次回投与までに症状が回復していることを確認すること。
     	Grade2	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。
     	Grade3	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。次回投与は5mgとし、入院にて行うことを検討する。
     	Grade3（再発）	本剤の投与を中止すること。
     	Grade4
     免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群	Grade2	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。
     	Grade3	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。Grade3の症状が7日を超えて継続する場合は、本剤の投与中止を検討すること。
     	Grade3（再発）	本剤の投与を中止すること。
     	Grade4
     血小板減少	50,000/mm3未満	50,000/mm3以上になるまで休薬を検討すること。
     好中球減少	1,000/mm3未満	1,000/mm3以上になるまで休薬を検討すること。
     注4）Gradeは米国移植細胞治療学会（ASTCT）コンセンサス1) に準じる。

  2. 7.5 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
• 〈再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫）、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade3B）〉
• 1. 7.6 *本剤投与により以下の副作用が発現した場合には、症状、重症度等に応じて、以下の基準を目安に、本剤の休薬等を考慮すること。

     副作用	程度注4）	処置
     サイトカイン放出症候群	Grade1	次回投与までに症状が回復していることを確認すること。
     	Grade2	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。
     	Grade3	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。次回投与は5mgとし、入院にて行うことを検討する。
     	Grade3（再発）	本剤の投与を中止すること。
     	Grade4
     免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群	Grade2	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。
     	Grade3	次回投与までに症状が回復してから72時間以上経過していることを確認すること。Grade3の症状が7日を超えて継続する場合は、本剤の投与中止を検討すること。
     	Grade3（再発）	本剤の投与を中止すること。
     	Grade4
     血小板減少	50,000/mm3未満	75,000/mm3以上になるまで休薬を検討すること。
     好中球減少	1,000/mm3未満	1,000/mm3以上になるまで休薬を検討すること。

1. 8.1 サイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。 ［1.2 参照］,［7.2 参照］,［11.1.1 参照］
   1. 8.1.1 サイトカイン放出症候群に対する前投与等の予防的措置を行うこと。
   2. 8.1.2 本剤の投与中は、発熱、悪寒、低血圧、頻脈、低酸素症、頭痛等について、観察を十分に行うこと。
   3. 8.1.3 サイトカイン放出症候群は投与初期に多く認められることから、1サイクル目の各投与後には患者の状態に応じて入院管理を検討すること。ただし、少なくとも初回の5mg投与開始後48時間は必ず入院管理とすること。
   4. 8.1.4 サイトカイン放出症候群が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
   5. 8.1.5 緊急時に備えてトシリズマブ（遺伝子組換え）を速やかに使用できるように準備しておくこと。
2. 8.2 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、書字障害、失語症、意識レベルの変化、認知能力の障害、筋力低下、痙攣発作、脳浮腫等の徴候及び症状を十分に観察すること。免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［1.3 参照］,［11.1.2 参照］
3. 8.3 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）として意識レベルの変化、痙攣発作等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。［1.3 参照］,［11.1.2 参照］
4. 8.4 血球貪食性リンパ組織球症があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、発熱、肝腫大及び血球減少等の徴候及び症状を十分に観察すること。［1.2 参照］,［11.1.1 参照］
5. 8.5 感染症（日和見感染症を含む）が発現又は悪化することがあるので、本剤投与前に適切な予防措置を考慮すること。本剤投与中は感染症の発現又は悪化に十分に注意すること。［9.1.1 参照］,［11.1.3 参照］
6. 8.6 腫瘍フレアがあらわれることがあるので、病変部位でのリンパ節腫脹等の発現に十分に注意すること。［11.1.4 参照］
7. 8.7 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.1 参照］,［11.1.5 参照］
8. 8.8 血球減少があらわれることがあるので、治療開始前及び治療期間中は、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.6 参照］
9. 8.9 本剤の使用にあたっては、モスネツズマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤との取り違えに注意すること。