エルレフィオ皮下注44mg、エルレフィオ皮下注76mg

1. 1.1 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
2. 1.2 重度のサイトカイン放出症候群（CRS）及び免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）があらわれることがあるので、特に治療初期は入院管理等の適切な体制下で本剤の投与を行うこと。［8.1 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
3. 1.3 重度のCRSがあらわれることがあるので、CRSに対する前投与薬の投与等の予防的措置を行うとともに、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供するCRS管理ガイダンス等に従い、適切な処置を行うこと。［7.2 参照］,［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
4. 1.4 重度又は生命を脅かす神経学的事象（ICANS含む）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供するICANS管理ガイダンス等に従い、適切な処置を行うこと。［8.3 参照］,［8.4 参照］,［11.1.2 参照］

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

再発又は難治性の多発性骨髄腫（標準的な治療が困難な場合に限る）

1. 5.1 本剤による治療は、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤及び抗CD38モノクローナル抗体製剤を含む少なくとも3つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。［17.1.1 参照］
2. 5.2 臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］

*通常、成人にはエルラナタマブ（遺伝子組換え）として、1日目に12mg、4日目に32mgを1回皮下投与する。8日目以降は1回76mgを1週間間隔で皮下投与する。なお、24週間以上投与し、奏効が認められている場合は、投与間隔を2週間間隔とすること。2週間間隔で24週間以上投与した場合は、投与間隔を4週間間隔とすることができる。

1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。
2. 7.2 本剤投与によるサイトカイン放出症候群（CRS）を軽減させるため、1日目、4日目及び8日目の投与については、本剤投与開始の約1時間前に、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤及び抗ヒスタミン剤を投与すること。［1.3 参照］,［7.4 参照］,［8.2 参照］,［11.1.1 参照］
3. 7.3 本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を参考に本剤を休薬又は中止すること。

   副作用発現時の本剤の休薬又は中止基準

   副作用	重症度注）	処置
   サイトカイン放出症候群（CRS）	Grade1、2又は3（初発）	回復するまで本剤を休薬する。
   	Grade3（再発）又はGrade4	本剤の投与を中止する。
   免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）	Grade1、2又は3（初発）	回復するまで本剤を休薬する。
   	Grade3（再発）又はGrade4	本剤の投与を中止する。
   血液学的毒性	好中球数が500/μL未満	500/μL以上に回復するまで本剤を休薬する。
   	発熱性好中球減少症	好中球数が1,000/μL以上に回復し発熱が治まるまで本剤を休薬する。
   	ヘモグロビンが8g/dL未満	8g/dL以上に回復するまで本剤を休薬する。
   	血小板数が25,000/μL未満 血小板数が25,000/μL～50,000/μLの間で出血がある	25,000/μL以上に回復し出血が治まるまで本剤を休薬する。
   その他の非血液学的毒性	Grade3又は4	Grade1以下又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する。 回復しない場合は本剤の投与を中止する。
   注）CRS及びICANSのGradeはASTCT 20191) に準じ、その他の非血液学的毒性のGradeはNCI-CTCAE Version 5.0に準じる。

4. 7.4 *副作用等の理由による休薬後に本剤を再開する場合は、下表を参考に投与すること。以降は、用法・用量の投与スケジュールに準じること。［7.2 参照］

   休薬後に再開する場合の用量

   休薬直前の用量	休薬期間	再開時の用量
   12mg	2週間（14日）以内の休薬	4日目の投与量（32mg）で投与する注）。
   	2週間（14日）を超える休薬	1日目の投与量（12mg）で投与する注）。
   32mg	2週間（14日）以内の休薬	8日目の投与量（76mg）で投与する注）。
   	2週間を超え、4週間以内（15日から28日まで）の休薬	32mgで投与する注）。忍容性が認められた場合には1週間後に76mgを投与する注）。
   	4週間（28日）を超える休薬	1日目の投与量（12mg）で投与する注）。
   76mg	12週間（84日）以内の休薬	76mgで投与する。
   	12週間（84日）を超える休薬	1日目の投与量（12mg）で投与する注）。
   注）本剤投与開始の約1時間前に前投与（解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤及び抗ヒスタミン剤）を行うこと。

1. 8.1 サイトカイン放出症候群（CRS）及び免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は投与初期に多く認められることから、少なくとも初回投与（12mg投与）後48時間及び2回目の投与（32mg投与）後24時間は必ず入院管理とし、以降の投与についても患者の状態に応じて入院管理を検討すること。［1.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
2. 8.2 CRSがあらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。［1.3 参照］,［7.2 参照］,［11.1.1 参照］
   1. 8.2.1 CRSに対する前投与薬の投与等の予防的措置を行うこと。
   2. 8.2.2 本剤の投与中は発熱、低酸素症、悪寒、低血圧、頻脈、頭痛、肝酵素増加等について、観察を十分に行うこと。また、CRSが疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
   3. 8.2.3 緊急時に備えてトシリズマブ（遺伝子組換え）を速やかに使用できるように準備しておくこと。
3. 8.3 神経学的事象（ICANS含む）があらわれることがあるので、本剤の投与中は、失語症、意識レベルの変化、認知能力の障害、筋力低下、痙攣発作、脳浮腫等について、観察を十分に行うこと。また、ICANSが疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［1.4 参照］,［11.1.2 参照］
4. 8.4 神経学的事象（ICANS含む）として意識レベルの変化、痙攣発作等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。［1.4 参照］,［11.1.2 参照］
5. 8.5 感染症（日和見感染症を含む）の発現若しくは悪化、又はサイトメガロウイルス感染等の再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立ってニューモシスチス・イロベチイ等の感染の有無を確認すること。本剤投与前に適切な処置を行い、本剤の投与中は感染症の発現又は悪化に十分注意すること。［9.1.1 参照］,［11.1.3 参照］
6. 8.6 血球減少があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を実施すること。［11.1.5 参照］
7. 8.7 低γグロブリン血症があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に免疫グロブリンの値を測定すること。［11.1.6 参照］