薬効分類名前立腺癌治療剤

一般的名称アパルタミド

アーリーダ錠60mg

あーりーだじょう60mg

ERLEADA Tablets

製造販売元（輸入）／ヤンセンファーマ株式会社、販売元／日本新薬株式会社

第7版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者肝機能障害患者小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
0.2%
痙攣発作
頻度不明
心臓障害
頻度不明
重度の皮膚障害
頻度不明
薬剤性過敏症症候群
頻度不明
間質性肺疾患

その他の副作用

部位
頻度
副作用
内分泌・代謝系
5%未満
甲状腺機能低下症
内分泌・代謝系
5%以上
食欲減退
内分泌・代謝系
5%未満
高コレステロール血症、高トリグリセリド血症
皮膚
5%以上
皮疹（18.2%）、そう痒症
皮膚
5%未満
脱毛症
脳・神経
5%未満
味覚異常
脳・神経
頻度不明
下肢静止不能症候群
心臓・血管
5%以上
ほてり
心臓・血管
5%未満
高血圧
胃腸・消化器系
5%以上
悪心、下痢
運動器
5%未満
関節痛、筋痙縮
全身・局所・適用部位
5%以上
疲労（18.8%）
全身・局所・適用部位
5%未満
無力症、体重減少
傷害・中毒
5%未満
転倒、骨折

併用注意

薬剤名等

CYP2C8阻害剤

  • クロピドグレル等

［16.7.7 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、CYP2C8阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP2C8阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤のCYP2C8阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

CYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等

［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、CYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP3A阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

CYP3Aの基質となる薬剤

  • ミダゾラム、ダルナビル、フェロジピン、シンバスタチン等

［16.7.2 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

本剤のCYP3A誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール、ジアゼパム、ランソプラゾール等

［16.7.3 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

本剤のCYP2C19誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

CYP2C9の基質となる薬剤

  • ワルファリン、フェニトイン、セレコキシブ等

［16.7.4 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

本剤のCYP2C9誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

P-gpの基質となる薬剤

  • フェキソフェナジン、ダビガトラン、ジゴキシン等

［16.7.5 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がP-gpを誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。

薬剤名等

BCRP及びOATP1B1の基質となる薬剤

  • ロスバスタチン、アトルバスタチン等

［16.7.6 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がBCRP及びOATP1B1を誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。

薬剤名等

痙攣発作の閾値を低下させる薬剤［11.1.1 参照］

臨床症状・措置方法

痙攣発作を誘発するおそれがある。

機序・危険因子

本剤及びこれらの薬剤は、痙攣発作の閾値を低下させる。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 **ニルマトレルビル・リトナビル、エンシトレルビル フマル酸、レナカパビルナトリウム、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、リルピビリン塩酸塩・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット、ドラビリン、ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン塩酸塩、リルピビリン、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

アーリーダ錠60mg

有効成分 （1錠中）
アパルタミド60mg  
添加剤 ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、軽質無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース、ケイ酸処理結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄

3.2 製剤の性状

アーリーダ錠60mg

外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 長径（mm） 16.8
短径（mm） 8.7
厚さ（mm） 6.0
重量（g） 0.721
識別コード AR60
色・剤形 淡黄緑色～灰緑色のフィルムコーティング錠

4. 効能又は効果

  • 遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺癌
  • 遠隔転移を有する前立腺癌

5. 効能又は効果に関連する注意

「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。特に、遠隔転移を有する前立腺癌患者への投与に際しては、臨床試験に組み入れられた患者の外科的又は内科的去勢術に係る治療歴等について確認すること。

6. 用法及び用量

通常、成人にはアパルタミドとして1日1回240mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して、本剤を休薬、減量又は中止すること。
    減量して投与を継続する場合の投与量

    減量レベル

    投与量

    通常投与量

    240mg

    1段階減量

    180mg

    2段階減量

    120mg
    副作用発現時の用量調節基準

    副作用

    程度注）

    処置

    痙攣発作

    ―

    本剤の投与を中止する。

    上記以外の副作用

    Grade3又は4の場合

    本剤の投与をGrade1以下又はベースラインに回復するまで休薬する。なお、再開する場合には、以下の基準を参考に、本剤の減量等を考慮すること。
    ・初回発現後に回復し再開する場合、減量せずに投与する。
    ・再発後に回復し再開する場合、1段階減量し投与する。

    注）GradeはNCI-CTCAE ver4.0に準じる。

  2. 7.2 外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
  2. 8.2 痙攣発作があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。［11.1.1 参照］
  3. 8.3 心臓障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は適宜心機能検査（心電図、心エコー等）を行うなど、患者の状態を十分に確認すること。［11.1.2 参照］
  4. 8.4 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部X線検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。また、患者に副作用について説明するとともに、間質性肺疾患の初期症状が発現した場合には、速やかに医療機関を受診するよう説明すること。［9.1.3 参照］,［11.1.5 参照］
  5. 8.5 重度の皮膚障害及び薬剤性過敏症症候群があらわれることがあるので、皮疹発現時には早期に皮膚科医に相談し、本剤の休薬又は投与中止を考慮すること。また、皮膚の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう、患者に指導すること。［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    痙攣発作を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］

  2. 9.1.2 痙攣発作を起こしやすい患者（脳損傷、脳卒中等の合併又はこれらの既往歴のある患者等）

    痙攣発作を誘発するおそれがある。［11.1.1 参照］

  3. 9.1.3 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。［8.4 参照］,［11.1.5 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害患者

    本剤は主として肝臓で代謝される。また、重度の肝機能障害患者に対する臨床試験は実施していない。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP2C8、CYP3A及びカルボキシエステラーゼにより代謝される。また、本剤は、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A、P糖蛋白（P-gp）、Breast Cancer Resistance Protein（BCRP）及び有機アニオン輸送ポリペプチド1B1（OATP1B1）を誘導する。［16.4 参照］,［16.7.7 参照］

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

ニルマトレルビル・リトナビル

  • パキロビッドパック

                  ［2.2 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強するおそれがある。
ニルマトレルビル・リトナビルからCYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。
また、ニルマトレルビル・リトナビルの血中濃度が低下することで、抗ウイルス作用の消失や耐性出現のおそれがある。
やむを得ず併用する際には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現やニルマトレルビル・リトナビルの作用の減弱に十分注意すること。

ニルマトレルビル・リトナビルがCYP3Aによる本剤の代謝を競合的に阻害する。
また、本剤がCYP3Aを誘導する。

エンシトレルビル フマル酸

  • ゾコーバ

                  ［2.2 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。
また、エンシトレルビルの血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

エンシトレルビルのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝を阻害する。
また、本剤のCYP3A誘導作用により、エンシトレルビルの代謝が促進される。

レナカパビルナトリウム

  • シュンレンカ

**エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • ゲンボイヤ

**ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • シムツーザ

**ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • ビクタルビ

**リルピビリン塩酸塩・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • オデフシィ

                  ［2.2 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下するため、作用が減弱し、これらの薬剤に対する耐性出現のおそれがある。

本剤がCYP3A及びP-gpを誘導する。

**ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット

  • プレジコビックス

**ドラビリン

  • ピフェルトロ

**ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン塩酸塩

  • ジャルカ

**リルピビリン

  • リカムビス

**リルピビリン塩酸塩

  • エジュラント

                  ［2.2 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下するため、作用が減弱し、これらの薬剤に対する耐性出現のおそれがある。

本剤がCYP3Aを誘導する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

CYP2C8阻害剤

  • クロピドグレル等

                  ［16.7.7 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、CYP2C8阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP2C8阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤のCYP2C8阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある。

CYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等

                  ［16.7.1 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、CYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP3A阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある。

CYP3Aの基質となる薬剤

  • ミダゾラム、ダルナビル、フェロジピン、シンバスタチン等

                  ［16.7.2 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤のCYP3A誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール、ジアゼパム、ランソプラゾール等

                  ［16.7.3 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤のCYP2C19誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

CYP2C9の基質となる薬剤

  • ワルファリン、フェニトイン、セレコキシブ等

                  ［16.7.4 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤のCYP2C9誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

P-gpの基質となる薬剤

  • フェキソフェナジン、ダビガトラン、ジゴキシン等

                  ［16.7.5 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤がP-gpを誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。

BCRP及びOATP1B1の基質となる薬剤

  • ロスバスタチン、アトルバスタチン等

                  ［16.7.6 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤がBCRP及びOATP1B1を誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。

痙攣発作の閾値を低下させる薬剤［11.1.1 参照］

痙攣発作を誘発するおそれがある。

本剤及びこれらの薬剤は、痙攣発作の閾値を低下させる。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 痙攣発作（0.2%）［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［10.2 参照］
  2. 11.1.2 心臓障害

    狭心症（0.2%）、心筋梗塞（0.2%）、心房細動（0.2%）、心不全（0.3%）等の心臓障害があらわれることがある。［8.3 参照］

  3. 11.1.3 重度の皮膚障害

    中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、多形紅斑（0.3%）等の重度の皮膚障害があらわれることがある。［8.5 参照］

  4. 11.1.4 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

    初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。［8.5 参照］

  5. 11.1.5 間質性肺疾患（頻度不明）

    異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、必要に応じて、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと。［8.4 参照］,［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

5%以上

5%未満

頻度不明

内分泌障害

甲状腺機能低下症

代謝及び栄養障害

食欲減退

高コレステロール血症、高トリグリセリド血症

皮膚及び皮下組織障害

皮疹（18.2%）、そう痒症

脱毛症

神経系障害

味覚異常

下肢静止不能症候群

血管障害

ほてり

高血圧

胃腸障害

悪心、下痢

筋骨格系及び結合組織障害

関節痛、筋痙縮

一般・全身障害及び投与部位の状態

疲労（18.8%）

無力症、体重減少

傷害、中毒及び処置合併症

転倒、骨折

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報

ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験において、生殖器の萎縮、変性、無精子又は精子減少が認められている。また、ラットを用いた受胎能試験において、副生殖器（凝固腺、精嚢、前立腺）の小型化、精巣上体の重量減少、精子数の減少、精子運動性の低下、交尾率及び受胎率の低下が認められている。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 **ニルマトレルビル・リトナビル、エンシトレルビル フマル酸、レナカパビルナトリウム、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、リルピビリン塩酸塩・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット、ドラビリン、ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン塩酸塩、リルピビリン、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

アーリーダ錠60mg

有効成分 （1錠中）
アパルタミド60mg  
添加剤 ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、軽質無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース、ケイ酸処理結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄

3.2 製剤の性状

アーリーダ錠60mg

外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 長径（mm） 16.8
短径（mm） 8.7
厚さ（mm） 6.0
重量（g） 0.721
識別コード AR60
色・剤形 淡黄緑色～灰緑色のフィルムコーティング錠

4. 効能又は効果

  • 遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺癌
  • 遠隔転移を有する前立腺癌

5. 効能又は効果に関連する注意

「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。特に、遠隔転移を有する前立腺癌患者への投与に際しては、臨床試験に組み入れられた患者の外科的又は内科的去勢術に係る治療歴等について確認すること。

6. 用法及び用量

通常、成人にはアパルタミドとして1日1回240mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して、本剤を休薬、減量又は中止すること。
    減量して投与を継続する場合の投与量

    減量レベル

    投与量

    通常投与量

    240mg

    1段階減量

    180mg

    2段階減量

    120mg
    副作用発現時の用量調節基準

    副作用

    程度注）

    処置

    痙攣発作

    ―

    本剤の投与を中止する。

    上記以外の副作用

    Grade3又は4の場合

    本剤の投与をGrade1以下又はベースラインに回復するまで休薬する。なお、再開する場合には、以下の基準を参考に、本剤の減量等を考慮すること。
    ・初回発現後に回復し再開する場合、減量せずに投与する。
    ・再発後に回復し再開する場合、1段階減量し投与する。

    注）GradeはNCI-CTCAE ver4.0に準じる。

  2. 7.2 外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
  2. 8.2 痙攣発作があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。［11.1.1 参照］
  3. 8.3 心臓障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は適宜心機能検査（心電図、心エコー等）を行うなど、患者の状態を十分に確認すること。［11.1.2 参照］
  4. 8.4 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部X線検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。また、患者に副作用について説明するとともに、間質性肺疾患の初期症状が発現した場合には、速やかに医療機関を受診するよう説明すること。［9.1.3 参照］,［11.1.5 参照］
  5. 8.5 重度の皮膚障害及び薬剤性過敏症症候群があらわれることがあるので、皮疹発現時には早期に皮膚科医に相談し、本剤の休薬又は投与中止を考慮すること。また、皮膚の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう、患者に指導すること。［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    痙攣発作を起こすおそれがある。［11.1.1 参照］

  2. 9.1.2 痙攣発作を起こしやすい患者（脳損傷、脳卒中等の合併又はこれらの既往歴のある患者等）

    痙攣発作を誘発するおそれがある。［11.1.1 参照］

  3. 9.1.3 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。［8.4 参照］,［11.1.5 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害患者

    本剤は主として肝臓で代謝される。また、重度の肝機能障害患者に対する臨床試験は実施していない。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP2C8、CYP3A及びカルボキシエステラーゼにより代謝される。また、本剤は、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A、P糖蛋白（P-gp）、Breast Cancer Resistance Protein（BCRP）及び有機アニオン輸送ポリペプチド1B1（OATP1B1）を誘導する。［16.4 参照］,［16.7.7 参照］

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

ニルマトレルビル・リトナビル

  • パキロビッドパック

                  ［2.2 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強するおそれがある。
ニルマトレルビル・リトナビルからCYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。
また、ニルマトレルビル・リトナビルの血中濃度が低下することで、抗ウイルス作用の消失や耐性出現のおそれがある。
やむを得ず併用する際には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現やニルマトレルビル・リトナビルの作用の減弱に十分注意すること。

ニルマトレルビル・リトナビルがCYP3Aによる本剤の代謝を競合的に阻害する。
また、本剤がCYP3Aを誘導する。

エンシトレルビル フマル酸

  • ゾコーバ

                  ［2.2 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。
また、エンシトレルビルの血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

エンシトレルビルのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝を阻害する。
また、本剤のCYP3A誘導作用により、エンシトレルビルの代謝が促進される。

レナカパビルナトリウム

  • シュンレンカ

**エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • ゲンボイヤ

**ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • シムツーザ

**ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • ビクタルビ

**リルピビリン塩酸塩・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミドフマル酸塩

  • オデフシィ

                  ［2.2 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下するため、作用が減弱し、これらの薬剤に対する耐性出現のおそれがある。

本剤がCYP3A及びP-gpを誘導する。

**ダルナビル エタノール付加物・コビシスタット

  • プレジコビックス

**ドラビリン

  • ピフェルトロ

**ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン塩酸塩

  • ジャルカ

**リルピビリン

  • リカムビス

**リルピビリン塩酸塩

  • エジュラント

                  ［2.2 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下するため、作用が減弱し、これらの薬剤に対する耐性出現のおそれがある。

本剤がCYP3Aを誘導する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

CYP2C8阻害剤

  • クロピドグレル等

                  ［16.7.7 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、CYP2C8阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP2C8阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤のCYP2C8阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある。

CYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン等

                  ［16.7.1 参照］                 

本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、CYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP3A阻害剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある。

CYP3Aの基質となる薬剤

  • ミダゾラム、ダルナビル、フェロジピン、シンバスタチン等

                  ［16.7.2 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤のCYP3A誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール、ジアゼパム、ランソプラゾール等

                  ［16.7.3 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤のCYP2C19誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

CYP2C9の基質となる薬剤

  • ワルファリン、フェニトイン、セレコキシブ等

                  ［16.7.4 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤のCYP2C9誘導作用により、これらの薬剤の代謝が誘導され、血中濃度が低下する可能性がある。

P-gpの基質となる薬剤

  • フェキソフェナジン、ダビガトラン、ジゴキシン等

                  ［16.7.5 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤がP-gpを誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。

BCRP及びOATP1B1の基質となる薬剤

  • ロスバスタチン、アトルバスタチン等

                  ［16.7.6 参照］                 

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。

本剤がBCRP及びOATP1B1を誘導してこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある。

痙攣発作の閾値を低下させる薬剤［11.1.1 参照］

痙攣発作を誘発するおそれがある。

本剤及びこれらの薬剤は、痙攣発作の閾値を低下させる。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 痙攣発作（0.2%）［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［10.2 参照］
  2. 11.1.2 心臓障害

    狭心症（0.2%）、心筋梗塞（0.2%）、心房細動（0.2%）、心不全（0.3%）等の心臓障害があらわれることがある。［8.3 参照］

  3. 11.1.3 重度の皮膚障害

    中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、多形紅斑（0.3%）等の重度の皮膚障害があらわれることがある。［8.5 参照］

  4. 11.1.4 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

    初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。［8.5 参照］

  5. 11.1.5 間質性肺疾患（頻度不明）

    異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、必要に応じて、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと。［8.4 参照］,［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

5%以上

5%未満

頻度不明

内分泌障害

甲状腺機能低下症

代謝及び栄養障害

食欲減退

高コレステロール血症、高トリグリセリド血症

皮膚及び皮下組織障害

皮疹（18.2%）、そう痒症

脱毛症

神経系障害

味覚異常

下肢静止不能症候群

血管障害

ほてり

高血圧

胃腸障害

悪心、下痢

筋骨格系及び結合組織障害

関節痛、筋痙縮

一般・全身障害及び投与部位の状態

疲労（18.8%）

無力症、体重減少

傷害、中毒及び処置合併症

転倒、骨折

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報

ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験において、生殖器の萎縮、変性、無精子又は精子減少が認められている。また、ラットを用いた受胎能試験において、副生殖器（凝固腺、精嚢、前立腺）の小型化、精巣上体の重量減少、精子数の減少、精子運動性の低下、交尾率及び受胎率の低下が認められている。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
874291
ブランドコード
4291059F1029
承認番号
23100AMX00311000
販売開始年月
2019-05
貯法
室温保存
有効期間
24ヵ月
規制区分
2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
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