イムブルビカカプセル140mg

本剤は、緊急時に十分に対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療又は造血幹細胞移植に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 2.2 中等度以上の肝機能障害のある患者［9.3.1 参照］,［16.6.1 参照］
3. 2.3 **ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エンシトレルビル フマル酸、セリチニブを投与中の患者［10.1 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.7 参照］
4. 2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

• 慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）
• 原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫
• マントル細胞リンパ腫
• 造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）

• 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉
  1. 5.1 未治療の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の場合、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］
• 〈マントル細胞リンパ腫〉
  1. 5.2 強力な化学療法の適応となる未治療のマントル細胞リンパ腫における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
  2. 5.3 Ann Arbor分類Ⅰ期の未治療のマントル細胞リンパ腫における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
• 〈造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）〉
  1. 5.4 「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.10 参照］,［17.1.11 参照］

• 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）、原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫〉

  通常、成人にはイブルチニブとして420mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

• 〈マントル細胞リンパ腫〉
  • 未治療の場合

    ベンダムスチン塩酸塩及びリツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはイブルチニブとして560mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

  • 再発又は難治性の場合

    通常、成人にはイブルチニブとして560mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

• 〈造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）〉

  通常、成人及び12歳以上の小児にはイブルチニブとして420mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 Grade 3^注）以上の副作用が発現した場合には、Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬すること。再開する場合には、以下の目安を参考に減量又は中止すること。
     注） CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）version 4.0に準じる。

     用量調節の目安

     発現回数	回復後の再開時投与量
     	慢性リンパ性白血病 原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫 慢性移植片対宿主病	マントル細胞リンパ腫
     1回	1日1回420mg	1日1回560mg
     2回	1日1回280mg	1日1回420mg
     3回	1日1回140mg	1日1回280mg
     4回	投与中止

  1. 7.2 以下のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用する場合には、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、併用薬に応じて次のように投与すること。

     CYP3A阻害剤との併用時の用量調節基準

     効能又は効果	併用薬	投与方法
     慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）、原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫	ボリコナゾール	イブルチニブとして140mgを1日1回経口投与すること。 ［10.2 参照］,［16.7.2 参照］
     	ポサコナゾール	イブルチニブとして140mgを1日1回経口投与すること。 ［10.2 参照］,［16.7.7 参照］
     造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）	ボリコナゾール	イブルチニブとして280mgを1日1回経口投与すること。 ［10.2 参照］
     	ポサコナゾール	イブルチニブとして140mgを1日1回経口投与すること。 ［10.2 参照］,［16.7.7 参照］

• 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉
  1. 7.3 ベネトクラクス以外の抗悪性腫瘍剤との併用による有効性及び安全性は確立していない。
• 〈原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫〉
  1. 7.4 リツキシマブ（遺伝子組換え）の投与が困難な場合を除き、リツキシマブ（遺伝子組換え）と併用投与すること。
  2. 7.5 リツキシマブ（遺伝子組換え）以外の抗悪性腫瘍剤との併用による有効性及び安全性は確立していない。
• 〈未治療のマントル細胞リンパ腫〉
  1. 7.6 本剤と併用する抗悪性腫瘍剤等について、「17.臨床成績」の項の内容、特に用法及び用量を十分に理解した上で投与すること。［17.1.9 参照］
• 〈再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫〉
  1. 7.7 ベネトクラクス以外の抗悪性腫瘍剤との併用による有効性及び安全性は確立していない。
• 〈造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）〉
  1. 7.8 治療にあたっては経過を十分に観察し、漫然と投与を継続しないこと。

1. 8.1 本剤投与時に外科的処置に伴う大量出血が報告されていることから、本剤投与中に手術や侵襲的手技を実施する患者に対しては本剤の投与中断を考慮すること。
2. 8.2 肺炎、敗血症等の重篤な感染症や日和見感染が発現又は悪化することがあり、B型肝炎ウイルス、結核、帯状疱疹等が再活性化するおそれがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認すること。本剤投与前に適切な処置を行い、本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.1 参照］,［11.1.3 参照］
3. 8.3 貧血、好中球減少症、血小板減少症等の重篤な骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与に際しては定期的に血液検査を行うこと。［9.1.2 参照］,［11.1.5 参照］
4. 8.4 重篤な不整脈が発現又は悪化することがあるので、本剤投与に際しては定期的に心機能検査（十二誘導心電図検査等）を行うこと。［9.1.3 参照］,［11.1.6 参照］
5. 8.5 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.7 参照］
6. 8.6 肝不全、ALT、AST、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与に際しては定期的に肝機能検査を行うこと。［11.1.10 参照］
7. 8.7 間質性肺疾患があらわれることがあるので、息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等の臨床症状を十分に観察すること。［11.1.11 参照］
8. 8.8 *ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［11.1.12 参照］