薬効分類名ホスホジエステラーゼ5阻害剤

一般的名称タダラフィル

タダラフィル錠20mgAD「杏林」

ただらふぃるじょう20mgAD「きょーりん」

TADALAFIL Tablets 20mg AD “KYORIN”

製造販売元／キョーリンリメディオ株式会社、販売元／共創未来ファーマ株式会社

第4版
警告禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度
副作用
頻度不明
過敏症

その他の副作用

部位
頻度
副作用
心臓・血管
5%以上
潮紅
心臓・血管
1～5%未満
ほてり、低血圧
心臓・血管
1%未満
失神
心臓・血管
頻度不明
動悸、胸痛、心不全、心筋梗塞、心突然死、頻脈、高血圧、レイノー現象、血腫
感覚器
1～5%未満
霧視
感覚器
1%未満
眼充血、眼痛、結膜出血、視力低下、眼の異常感
感覚器
頻度不明
回転性めまい、眼乾燥、非動脈炎性前部虚血性視神経症、網膜静脈閉塞、視野欠損、視覚障害、中心性漿液性脈絡網膜症
胃腸・消化器系
5%以上
悪心、消化不良
胃腸・消化器系
1～5%未満
下痢、胃食道逆流性疾患、嘔吐、上腹部痛、腹部不快感、胃炎
胃腸・消化器系
1%未満
鼓腸
胃腸・消化器系
頻度不明
腹部膨満、腹痛、胃不快感、口内乾燥
肝臓まわり
1～5%未満
AST増加
運動器
5%以上
筋痛、背部痛
運動器
1～5%未満
四肢痛、筋痙縮、関節痛、筋骨格硬直
運動器
1%未満
関節炎、四肢不快感
脳・神経
5%以上
頭痛
脳・神経
1～5%未満
浮動性めまい、睡眠障害
脳・神経
1%未満
うつ病、下肢静止不能症候群、感覚鈍麻、錯感覚、片頭痛
脳・神経
頻度不明
脳卒中
腎・尿路
1～5%未満
月経過多
腎・尿路
頻度不明
持続勃起症、勃起延長
肺・呼吸
1～5%未満
鼻閉、鼻出血、呼吸困難
肺・呼吸
頻度不明
副鼻腔うっ血
皮膚
1～5%未満
発疹
皮膚
1%未満
そう痒症
皮膚
頻度不明
多汗症
血液系
頻度不明
貧血、INR増加
その他
1～5%未満
末梢性浮腫、疲労、挫傷、疼痛
その他
1%未満
顔面浮腫、貪食細胞性組織球症
その他
頻度不明
体重増加、食欲不振、腫脹、浮腫

併用注意

薬剤名等

CYP3A4を阻害する薬剤

  • ホスアンプレナビル
  • ジルチアゼム
  • エリスロマイシン
  • フルコナゾール
  • ベラパミル
  • グレープフルーツジュース等
臨床症状・措置方法

本剤のAUC及びCmaxが増加するおそれがある。

機序・危険因子

CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。

薬剤名等

CYP3A4を誘導する薬剤

臨床症状・措置方法

本剤のAUC及びCmaxが低下するおそれがある。

機序・危険因子

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加。

薬剤名等

ボセンタン

［16.7.3 参照］

臨床症状・措置方法

ボセンタン（125mg/1日2回投与）との10日間併用により、本剤（40mg）の10日目におけるAUC及びCmaxが初日と比べてそれぞれ41.5%及び26.6%低下するとの報告がある。本剤によるボセンタンのAUC及びCmaxに対する影響はみられなかった。

機序・危険因子

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下する。

薬剤名等

α遮断剤

  • ドキサゾシン
  • テラゾシン等

［16.7.5 参照］

臨床症状・措置方法

ドキサゾシン（8mg）と本剤（20mg）の併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。

機序・危険因子

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

薬剤名等

降圧剤

  • アムロジピン
  • メトプロロール
  • エナラプリル
  • カンデサルタン等
臨床症状・措置方法

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）と本剤（20mg）の併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある。

機序・危険因子

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

薬剤名等

カルペリチド

臨床症状・措置方法

併用により降圧作用が増強するおそれがある。

機序・危険因子

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

薬剤名等

ビタミンK拮抗薬

  • ワルファリン

［9.1.9 参照］

臨床症状・措置方法

本剤（10及び20mg/日）との併用において、ワルファリン（25mg）の薬物動態及び抗凝固作用に対する影響は認められなかった,が、併用により出血の危険性が高まるおそれがある。

機序・危険因子

ビタミンK拮抗薬等の抗凝固療法を施行している患者では出血の危険性が高まるおそれがある。

薬剤名等

ベルイシグアト

臨床症状・措置方法

症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

機序・危険因子

細胞内cGMP濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

1. 警告

本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。［2.2 参照］,［10.1 参照］
ただし、肺動脈性肺高血圧症の治療において一酸化窒素吸入療法と本剤の併用が治療上必要と判断される場合は、緊急時に十分対応できる医療施設において、肺動脈性肺高血圧症の治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで、慎重に投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1 参照］,［10.1 参照］
  3. 2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1 参照］
  4. 2.4 重度の腎障害のある患者［9.2.1 参照］
  5. 2.5 重度の肝障害のある患者［9.3.1 参照］
  6. 2.6 **チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤（イトラコナゾール、リトナビル含有製剤、アタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ダルナビル含有製剤、クラリスロマイシン、テラプレビル、コビシスタット含有製剤、エンシトレルビル、セリチニブ）を投与中の患者［10.1 参照］
  7. 2.7 CYP3A4を強く誘導する薬剤（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）を長期的に投与中の患者［10.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

タダラフィル錠20mgAD「杏林」

1錠中
有効成分 タダラフィル   20mg
添加剤 乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、タルク、カルナウバロウ、マクロゴール6000

3.2 製剤の性状

タダラフィル錠20mgAD「杏林」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 赤褐色
外形
大きさ 長径 12.3mm
短径 7.6mm
厚さ 5.0mm
質量 360mg
識別コード KRM240

4. 効能又は効果

  • 肺動脈性肺高血圧症

5. 効能又は効果に関連する注意

肺高血圧症に関するWHO機能分類クラスⅠにおける有効性・安全性は確立されていない。

6. 用法及び用量

通常、成人には1日1回タダラフィルとして40mgを経口投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 軽度又は中等度の腎障害のある患者では、1日1回20mgを投与する。［9.2.2 参照］,［16.6.1 参照］
  2. 7.2 軽度又は中等度の肝障害のある患者では、本剤の投与経験は限られていることから、リスク・ベネフィットを考慮し、本剤を投与する際には1日1回20mgを投与する。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
  2. 8.2 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
  3. 8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.2 参照］
  4. 8.4 本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、めまいを伴うことがある）があらわれた場合には、速やかに耳鼻科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.4 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者

    これらの患者における安全性及び有効性は確立していない。

  2. 9.1.2 コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧＜90/50mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧＞170/100mmHg）のある患者

    これらの患者における安全性及び有効性は確立していない。

  3. 9.1.3 網膜色素変性症患者

    ホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。

  4. 9.1.4 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

    本剤の薬理作用により勃起が起こり、その結果陰茎に痛みを引き起こす可能性がある。

  5. 9.1.5 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
  6. 9.1.6 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

    in vitro試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

  7. 9.1.7 肺静脈閉塞性疾患を有する患者

    本剤を投与しないことが望ましい。肺血管拡張剤は、肺静脈閉塞性疾患を有する患者の心血管系の状態を著しく悪化させるおそれがある。肺静脈閉塞性疾患を有する患者における有効性及び安全性は確立していない。

  8. 9.1.8 重症の左室流出路閉塞、体液減少、自律神経障害に伴う低血圧や安静時低血圧等を有する患者

    他のPDE5阻害剤と同様に、本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度の血圧低下があらわれる場合がある。

  9. 9.1.9 出血の危険因子（ビタミンK拮抗薬等の抗凝固療法、抗血小板療法、結合組織疾患に伴う血小板機能異常、経鼻酸素療法）を有する患者

    出血の危険性が高まるおそれがある。［10.2 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重度の腎障害患者

    投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、また透析によるクリアランスの促進は期待されない。また、これらの患者は臨床試験では除外されている。［2.4 参照］,［16.6.1 参照］

  2. 9.2.2 軽度又は中等度の腎障害患者

    本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。［7.1 参照］,［16.6.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝障害患者

    投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。［2.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

一般に生理機能が低下している。［16.6.3 参照］

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP3A4により代謝される。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

硝酸剤及びNO供与剤

  • ニトログリセリン
  • 亜硝酸アミル
  • 硝酸イソソルビド
  • ニコランジル等

［1 参照］,［2.2 参照］

併用により、降圧作用を増強するとの報告がある1) ,2) ,3) 。

NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。

sGC刺激剤

  • リオシグアト（アデムパス）

［2.3 参照］

併用により、血圧低下を起こすおそれがある。

併用により、細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

CYP3A4を強く阻害する薬剤

  • イトラコナゾール（イトリゾール）
  • リトナビル含有製剤（ノービア、カレトラ、パキロビッド）
  • アタザナビル（レイアタッツ）
  • インジナビル（クリキシバン）
  • ネルフィナビル（ビラセプト）
  • サキナビル（インビラーゼ）
  • ダルナビル含有製剤（プリジスタ、プレジコビックス）
  • クラリスロマイシン（クラリス、クラリシッド）
  • テラプレビル（テラビック）
  • コビシスタット含有製剤（スタリビルド、ゲンボイヤ、プレジコビックス）
  • エンシトレルビル（ゾコーバ）
  • **セリチニブ（ジカディア）

［2.6 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

強いCYP3A4阻害作用を有するケトコナゾール（400mg/日：経口剤、国内未発売）との併用により、本剤（20mg）のAUC及びCmaxが312%及び22%増加するとの報告がある4) 。また、リトナビル（200mg/1日2回投与）との併用により、本剤（20mg）のAUCが124%増加するとの報告がある4) 。

CYP3A4を強く阻害することによりクリアランスが高度に減少し、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。また、臨床試験では除外されている。

CYP3A4を強く誘導する薬剤

  • リファンピシン（リファジン）
  • フェニトイン（アレビアチン、ヒダントール）
  • カルバマゼピン（テグレトール）
  • フェノバルビタール（フェノバール）

［2.7 参照］

リファンピシン（600mg/日）との併用により、本剤（10mg）のAUC及びCmaxがそれぞれ88%及び46%低下するとの報告がある5) 。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

CYP3A4を阻害する薬剤

  • ホスアンプレナビル
  • ジルチアゼム
  • エリスロマイシン
  • フルコナゾール
  • ベラパミル
  • グレープフルーツジュース等

本剤のAUC及びCmaxが増加するおそれがある。

CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。

CYP3A4を誘導する薬剤

本剤のAUC及びCmaxが低下するおそれがある。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加。

ボセンタン

［16.7.3 参照］

ボセンタン（125mg/1日2回投与）との10日間併用により、本剤（40mg）の10日目におけるAUC及びCmaxが初日と比べてそれぞれ41.5%及び26.6%低下するとの報告がある6) 。本剤によるボセンタンのAUC及びCmaxに対する影響はみられなかった。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下する。

α遮断剤

  • ドキサゾシン
  • テラゾシン等

［16.7.5 参照］

ドキサゾシン（8mg）と本剤（20mg）の併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある7) 。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

降圧剤

  • アムロジピン
  • メトプロロール
  • エナラプリル
  • カンデサルタン等

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）と本剤（20mg）の併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある8) 。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

カルペリチド

併用により降圧作用が増強するおそれがある。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

ビタミンK拮抗薬

  • ワルファリン

［9.1.9 参照］

本剤（10及び20mg/日）との併用において、ワルファリン（25mg）の薬物動態及び抗凝固作用に対する影響は認められなかった9) ,10) が、併用により出血の危険性が高まるおそれがある。

ビタミンK拮抗薬等の抗凝固療法を施行している患者では出血の危険性が高まるおそれがある。

ベルイシグアト

症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

細胞内cGMP濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 過敏症（頻度不明）

    発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

5%以上

1～5%未満

1%未満

頻度不明

循環器

潮紅

ほてり、低血圧

失神

動悸、胸痛、心不全、心筋梗塞 注1) 、心突然死 注1) 、頻脈、高血圧、レイノー現象、血腫

感覚器

霧視

眼充血、眼痛、結膜出血、視力低下、眼の異常感

*回転性めまい、眼乾燥、非動脈炎性前部虚血性視神経症 注2) 、網膜静脈閉塞、視野欠損、視覚障害、中心性漿液性脈絡網膜症

消化器

悪心、消化不良

下痢、胃食道逆流性疾患、嘔吐、上腹部痛、腹部不快感、胃炎

鼓腸

腹部膨満、腹痛、胃不快感、口内乾燥

肝臓

AST増加

筋骨格

筋痛、背部痛

四肢痛、筋痙縮、関節痛、筋骨格硬直

関節炎、四肢不快感

精神・神経系

頭痛

浮動性めまい、睡眠障害

うつ病、下肢静止不能症候群、感覚鈍麻、錯感覚、片頭痛

脳卒中 注1)

泌尿・生殖器

月経過多

持続勃起症、勃起延長

呼吸器

鼻閉、鼻出血、呼吸困難

副鼻腔うっ血

皮膚

発疹

そう痒症

多汗症

血液

貧血、INR増加

その他

末梢性浮腫、疲労、挫傷、疼痛

顔面浮腫、貪食細胞性組織球症

体重増加、食欲不振、腫脹、浮腫
注1) これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。
注2) ［15.1.2 参照］

13. 過量投与

  1. 13.1 処置

    特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作等の重篤な心血管系障害がタダラフィル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにタダラフィル投与後に認められたものもあった。その他は、タダラフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、タダラフィル、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組合せ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。
  2. 15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルを含むPDE5阻害剤投与後に、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている11) ,12) 。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた13) 。
    外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性（肺動脈性肺高血圧症に使用された症例は除く）を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期（T1/2）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている14) 。［8.3 参照］,［11.2 参照］
  3. 15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている15) ,16) 。
  4. 15.1.4 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。［8.4 参照］
  5. 15.1.5 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験（本剤10mg、20mg）において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された17) ,18) 。

15.2 非臨床試験に基づく情報

25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3～12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった19) ,20) 。

1. 警告

本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。［2.2 参照］,［10.1 参照］
ただし、肺動脈性肺高血圧症の治療において一酸化窒素吸入療法と本剤の併用が治療上必要と判断される場合は、緊急時に十分対応できる医療施設において、肺動脈性肺高血圧症の治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで、慎重に投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1 参照］,［10.1 参照］
  3. 2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1 参照］
  4. 2.4 重度の腎障害のある患者［9.2.1 参照］
  5. 2.5 重度の肝障害のある患者［9.3.1 参照］
  6. 2.6 **チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤（イトラコナゾール、リトナビル含有製剤、アタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ダルナビル含有製剤、クラリスロマイシン、テラプレビル、コビシスタット含有製剤、エンシトレルビル、セリチニブ）を投与中の患者［10.1 参照］
  7. 2.7 CYP3A4を強く誘導する薬剤（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）を長期的に投与中の患者［10.1 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

タダラフィル錠20mgAD「杏林」

1錠中
有効成分 タダラフィル   20mg
添加剤 乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、タルク、カルナウバロウ、マクロゴール6000

3.2 製剤の性状

タダラフィル錠20mgAD「杏林」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 赤褐色
外形
大きさ 長径 12.3mm
短径 7.6mm
厚さ 5.0mm
質量 360mg
識別コード KRM240

4. 効能又は効果

  • 肺動脈性肺高血圧症

5. 効能又は効果に関連する注意

肺高血圧症に関するWHO機能分類クラスⅠにおける有効性・安全性は確立されていない。

6. 用法及び用量

通常、成人には1日1回タダラフィルとして40mgを経口投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 軽度又は中等度の腎障害のある患者では、1日1回20mgを投与する。［9.2.2 参照］,［16.6.1 参照］
  2. 7.2 軽度又は中等度の肝障害のある患者では、本剤の投与経験は限られていることから、リスク・ベネフィットを考慮し、本剤を投与する際には1日1回20mgを投与する。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
  2. 8.2 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
  3. 8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.2 参照］
  4. 8.4 本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、めまいを伴うことがある）があらわれた場合には、速やかに耳鼻科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.4 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者

    これらの患者における安全性及び有効性は確立していない。

  2. 9.1.2 コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧＜90/50mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧＞170/100mmHg）のある患者

    これらの患者における安全性及び有効性は確立していない。

  3. 9.1.3 網膜色素変性症患者

    ホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。

  4. 9.1.4 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

    本剤の薬理作用により勃起が起こり、その結果陰茎に痛みを引き起こす可能性がある。

  5. 9.1.5 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
  6. 9.1.6 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

    in vitro試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

  7. 9.1.7 肺静脈閉塞性疾患を有する患者

    本剤を投与しないことが望ましい。肺血管拡張剤は、肺静脈閉塞性疾患を有する患者の心血管系の状態を著しく悪化させるおそれがある。肺静脈閉塞性疾患を有する患者における有効性及び安全性は確立していない。

  8. 9.1.8 重症の左室流出路閉塞、体液減少、自律神経障害に伴う低血圧や安静時低血圧等を有する患者

    他のPDE5阻害剤と同様に、本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度の血圧低下があらわれる場合がある。

  9. 9.1.9 出血の危険因子（ビタミンK拮抗薬等の抗凝固療法、抗血小板療法、結合組織疾患に伴う血小板機能異常、経鼻酸素療法）を有する患者

    出血の危険性が高まるおそれがある。［10.2 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重度の腎障害患者

    投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、また透析によるクリアランスの促進は期待されない。また、これらの患者は臨床試験では除外されている。［2.4 参照］,［16.6.1 参照］

  2. 9.2.2 軽度又は中等度の腎障害患者

    本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。［7.1 参照］,［16.6.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝障害患者

    投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。［2.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

一般に生理機能が低下している。［16.6.3 参照］

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP3A4により代謝される。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

硝酸剤及びNO供与剤

  • ニトログリセリン
  • 亜硝酸アミル
  • 硝酸イソソルビド
  • ニコランジル等

［1 参照］,［2.2 参照］

併用により、降圧作用を増強するとの報告がある1) ,2) ,3) 。

NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。

sGC刺激剤

  • リオシグアト（アデムパス）

［2.3 参照］

併用により、血圧低下を起こすおそれがある。

併用により、細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

CYP3A4を強く阻害する薬剤

  • イトラコナゾール（イトリゾール）
  • リトナビル含有製剤（ノービア、カレトラ、パキロビッド）
  • アタザナビル（レイアタッツ）
  • インジナビル（クリキシバン）
  • ネルフィナビル（ビラセプト）
  • サキナビル（インビラーゼ）
  • ダルナビル含有製剤（プリジスタ、プレジコビックス）
  • クラリスロマイシン（クラリス、クラリシッド）
  • テラプレビル（テラビック）
  • コビシスタット含有製剤（スタリビルド、ゲンボイヤ、プレジコビックス）
  • エンシトレルビル（ゾコーバ）
  • **セリチニブ（ジカディア）

［2.6 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］

強いCYP3A4阻害作用を有するケトコナゾール（400mg/日：経口剤、国内未発売）との併用により、本剤（20mg）のAUC及びCmaxが312%及び22%増加するとの報告がある4) 。また、リトナビル（200mg/1日2回投与）との併用により、本剤（20mg）のAUCが124%増加するとの報告がある4) 。

CYP3A4を強く阻害することによりクリアランスが高度に減少し、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。また、臨床試験では除外されている。

CYP3A4を強く誘導する薬剤

  • リファンピシン（リファジン）
  • フェニトイン（アレビアチン、ヒダントール）
  • カルバマゼピン（テグレトール）
  • フェノバルビタール（フェノバール）

［2.7 参照］

リファンピシン（600mg/日）との併用により、本剤（10mg）のAUC及びCmaxがそれぞれ88%及び46%低下するとの報告がある5) 。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

CYP3A4を阻害する薬剤

  • ホスアンプレナビル
  • ジルチアゼム
  • エリスロマイシン
  • フルコナゾール
  • ベラパミル
  • グレープフルーツジュース等

本剤のAUC及びCmaxが増加するおそれがある。

CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。

CYP3A4を誘導する薬剤

本剤のAUC及びCmaxが低下するおそれがある。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加。

ボセンタン

［16.7.3 参照］

ボセンタン（125mg/1日2回投与）との10日間併用により、本剤（40mg）の10日目におけるAUC及びCmaxが初日と比べてそれぞれ41.5%及び26.6%低下するとの報告がある6) 。本剤によるボセンタンのAUC及びCmaxに対する影響はみられなかった。

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下する。

α遮断剤

  • ドキサゾシン
  • テラゾシン等

［16.7.5 参照］

ドキサゾシン（8mg）と本剤（20mg）の併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある7) 。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

降圧剤

  • アムロジピン
  • メトプロロール
  • エナラプリル
  • カンデサルタン等

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）と本剤（20mg）の併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある8) 。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

カルペリチド

併用により降圧作用が増強するおそれがある。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

ビタミンK拮抗薬

  • ワルファリン

［9.1.9 参照］

本剤（10及び20mg/日）との併用において、ワルファリン（25mg）の薬物動態及び抗凝固作用に対する影響は認められなかった9) ,10) が、併用により出血の危険性が高まるおそれがある。

ビタミンK拮抗薬等の抗凝固療法を施行している患者では出血の危険性が高まるおそれがある。

ベルイシグアト

症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

細胞内cGMP濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 過敏症（頻度不明）

    発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

5%以上

1～5%未満

1%未満

頻度不明

循環器

潮紅

ほてり、低血圧

失神

動悸、胸痛、心不全、心筋梗塞 注1) 、心突然死 注1) 、頻脈、高血圧、レイノー現象、血腫

感覚器

霧視

眼充血、眼痛、結膜出血、視力低下、眼の異常感

*回転性めまい、眼乾燥、非動脈炎性前部虚血性視神経症 注2) 、網膜静脈閉塞、視野欠損、視覚障害、中心性漿液性脈絡網膜症

消化器

悪心、消化不良

下痢、胃食道逆流性疾患、嘔吐、上腹部痛、腹部不快感、胃炎

鼓腸

腹部膨満、腹痛、胃不快感、口内乾燥

肝臓

AST増加

筋骨格

筋痛、背部痛

四肢痛、筋痙縮、関節痛、筋骨格硬直

関節炎、四肢不快感

精神・神経系

頭痛

浮動性めまい、睡眠障害

うつ病、下肢静止不能症候群、感覚鈍麻、錯感覚、片頭痛

脳卒中 注1)

泌尿・生殖器

月経過多

持続勃起症、勃起延長

呼吸器

鼻閉、鼻出血、呼吸困難

副鼻腔うっ血

皮膚

発疹

そう痒症

多汗症

血液

貧血、INR増加

その他

末梢性浮腫、疲労、挫傷、疼痛

顔面浮腫、貪食細胞性組織球症

体重増加、食欲不振、腫脹、浮腫
注1) これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。
注2) ［15.1.2 参照］

13. 過量投与

  1. 13.1 処置

    特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作等の重篤な心血管系障害がタダラフィル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにタダラフィル投与後に認められたものもあった。その他は、タダラフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、タダラフィル、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組合せ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。
  2. 15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルを含むPDE5阻害剤投与後に、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている11) ,12) 。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた13) 。
    外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性（肺動脈性肺高血圧症に使用された症例は除く）を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期（T1/2）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている14) 。［8.3 参照］,［11.2 参照］
  3. 15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている15) ,16) 。
  4. 15.1.4 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。［8.4 参照］
  5. 15.1.5 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験（本剤10mg、20mg）において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された17) ,18) 。

15.2 非臨床試験に基づく情報

25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3～12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった19) ,20) 。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
872190
ブランドコード
2190030F1053
承認番号
30300AMX00063000
販売開始年月
2021-06
貯法
室温保存
有効期間
3年
規制区分
12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
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