ボセンタン成人用DS6.25%「モチダ」

*本剤投与により肝機能障害又は自己免疫性肝炎が発現することがあるため、肝機能検査を必ず投与前に行い、投与中においても、少なくとも1ヵ月に1回実施すること。なお、投与開始3ヵ月間は2週に1回の検査が望ましい。肝機能検査値の異常が認められた場合はその程度及び臨床症状に応じて、減量及び投与中止など適切な処置をとること。
［7.1 参照］,［7.2 参照］,［8.1 参照］,［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］

1. 2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.4 参照］,［9.5 参照］
2. 2.2 中等度あるいは重度の肝障害のある患者［9.3.1 参照］
3. 2.3 シクロスポリン又はタクロリムスを投与中の患者［10.1 参照］,［16.7.1 参照］
4. 2.4 グリベンクラミドを投与中の患者［10.1 参照］,［16.7.2 参照］
5. 2.5 本剤及び本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者

• 肺動脈性肺高血圧症（WHO機能分類クラスⅡ、Ⅲ及びⅣ）
• **全身性強皮症における手指潰瘍の発症抑制（ただし手指潰瘍を現在有している、または手指潰瘍の既往歴のある場合に限る）

• 〈肺動脈性肺高血圧症〉
  1. 5.1 特発性又は遺伝性肺動脈性肺高血圧症及び結合組織病に伴う肺動脈性肺高血圧症以外の肺動脈性肺高血圧症における有効性・安全性は確立していない。
  2. 5.2 本剤の使用にあたっては、最新の治療ガイドラインを参考に投与の要否を検討すること。
• 〈全身性強皮症における手指潰瘍の発症抑制〉
  1. 5.3 **既存の手指潰瘍に対する有効性は認められていない。

用時懸濁し、通常、成人には、投与開始から4週間は、ボセンタンとして1回62.5mg（ドライシロップとして1g）を1日2回朝夕食後に経口投与する。投与5週目から、ボセンタンとして1回125mg（ドライシロップとして2g）を1日2回朝夕食後に経口投与する。
なお、用量は患者の症状、忍容性などに応じ適宜増減するが、最大1日250mg（ドライシロップとして4g）までとする。

• 〈効能共通〉
  1. 7.1 *本剤投与中に、AST又はALT値が基準値上限の3倍を超えた場合、用量調節と肝機能検査を以下の基準を参考に行うこと。［1 参照］,［7.2 参照］,［8.1 参照］,［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］

     AST/ALT値	投与法と肝機能検査の実施時期
     ＞3及び≦5×ULN	減量又は投与を中止する。その後少なくとも2週間毎にAST、ALT値を測定し、それらが治療前値に回復した場合は、適宜投与を継続又は再開 注1) する。
     ＞5及び≦8×ULN	投与を中止する。その後少なくとも2週間毎にAST、ALT値を測定し、それらが治療前値に回復した場合は、投与の再開 注1) を考慮する。
     ＞8×ULN	投与を中止し再投与してはならない。
     ULN：基準値上限 注1) 再投与する場合は、開始用量から始めること。AST、ALT値は3日以内に確認し、2週間後に再度確認後、上記の投与法と肝機能検査の実施時期を参考にして投与する。

  2. 7.2 *AST、ALT値の上昇が肝障害又は自己免疫性肝炎の臨床症状、例えば、嘔気、嘔吐、発熱、腹痛、黄疸、嗜眠又は疲労、インフルエンザ様症状（関節痛、筋痛、発熱）などを伴う場合、又はビリルビン値が基準値上限の2倍以上の場合は投与を中止すること。［1 参照］,［7.1 参照］,［8.1 参照］,［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
  3. 7.3 体重40kg未満の患者では忍容性を考慮し、投与5週目以降もボセンタンとして1回62.5mg（ドライシロップとして1g）を1日2回朝夕食後に経口投与することを考慮するなど、増量は慎重に検討すること。
• 〈肺動脈性肺高血圧症〉
  1. 7.4 本剤とボセンタン水和物分散錠（小児用製剤）は生物学的に同等ではなく、ボセンタン水和物分散錠は本剤と比較してバイオアベイラビリティが低いため、互換使用を行わないこと（ボセンタン水和物分散錠64mgの本剤62.5mgに対するC_max比及びAUC比の平均値はそれぞれ0.82及び0.87）。［16.1.1 参照］
  2. 7.5 本剤からボセンタン水和物分散錠（小児用製剤）への切り替えやボセンタン水和物分散錠から本剤への切り替えを行う場合、曝露量が変動することがあるため、切り替え後は患者の状態に留意し、十分な観察を行うこと。

• 〈効能共通〉
  1. 8.1 *肝機能検査を必ず投与前に行い、投与中においても、少なくとも1ヵ月に1回実施すること。なお投与開始3ヵ月間は2週に1回の検査が望ましい。［1 参照］,［7.1 参照］,［7.2 参照］,［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
  2. 8.2 本剤投与を中止する場合には、併用薬（ワルファリンなど）の使用状況などにより、必要に応じ漸減を考慮すること。［9.1.2 参照］,［10.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.5 参照］
  3. 8.3 ヘモグロビン減少、血小板減少等が起こる可能性があるので、投与開始時及び投与開始後4ヵ月間は毎月、その後は3ヵ月に1回の頻度で血液検査を行うこと。［11.1.3 参照］
  4. 8.4 本剤の投与により肺水腫の徴候が見られた時は、肺静脈閉塞性疾患の可能性を考慮すること。
• 〈肺動脈性肺高血圧症〉
  1. 8.5 本剤の投与を少なくとも8週間（目標投与量に達してから最低4週間投与）行ったにも拘らず、臨床症状の悪化がみられた場合には、他の治療法を検討すること。
• 〈全身性強皮症における手指潰瘍の発症抑制〉
  1. 8.6 **定期的に本剤の治療効果や継続治療の必要性を考慮すること。

1. 13.1 症状

   外国において、健康男性にボセンタン2400mgを単回経口投与した時、主な有害事象は、軽度から中等度の頭痛であった。市販後において、ボセンタン10000mgを投与された1例の男性患者では、悪心、嘔吐、低血圧、浮動性めまい、発汗、霧視が発現したが、24時間の血圧管理の下、回復した。

2. 13.2 処置

   ボセンタンは血漿タンパクとの親和性が高く、透析により除去できないと考えられる。