薬効分類名HMG-CoA還元酵素阻害剤

一般的名称日本薬局方 ロスバスタチンカルシウム錠

ロスバスタチン錠2.5mg「ツルハラ」、ロスバスタチン錠5mg「ツルハラ」

ろすばすたちんじょう2.5mg「つるはら」、ろすばすたちんじょう5mg「つるはら」

Rosuvastatin Tablets 「TSURUHARA」, Rosuvastatin Tablets 「TSURUHARA」

製造販売元／鶴原製薬株式会社

第4版
禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等

重大な副作用

頻度
副作用
0.1%未満
横紋筋融解症
頻度不明
ミオパチー
頻度不明
免疫介在性壊死性ミオパチー
頻度不明
重症筋無力症
0.1%未満
肝炎
1%未満
肝機能障害
頻度不明
黄疸
0.1%未満
血小板減少
0.1%未満
過敏症状
0.1%未満
間質性肺炎
0.1%未満
末梢神経障害
頻度不明
多形紅斑

その他の副作用

部位
頻度
副作用
皮膚
0.1～2%未満
そう痒症、発疹、蕁麻疹
皮膚
頻度不明
苔癬様皮疹
胃腸・消化器系
0.1～2%未満
腹痛、便秘、嘔気、下痢
胃腸・消化器系
0.1%未満
膵炎、口内炎
運動器
2～5%未満
CK上昇
運動器
0.1～2%未満
無力症、筋肉痛、関節痛
運動器
0.1%未満
筋痙攣
脳・神経
0.1～2%未満
頭痛、浮動性めまい
脳・神経
0.1%未満
健忘、睡眠障害（不眠、悪夢等）、抑うつ
内分泌・代謝系
頻度不明
女性化乳房
内分泌・代謝系
0.1%未満
HbA1c上昇、血糖値上昇
肝臓まわり
2～5%未満
肝機能異常（AST上昇、ALT上昇）
腎・尿路
0.1～2%未満
蛋白尿、腎機能異常（BUN上昇、血清クレアチニン上昇）

併用注意

薬剤名等

フィブラート系薬剤

  • ベザフィブラート等

［9.2.1 参照］

臨床症状・措置方法

フェノフィブラートとの併用においては、いずれの薬剤の血中濃度にも影響はみられていない。しかし一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

機序・危険因子

両剤共に横紋筋融解症の報告がある。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

薬剤名等

ニコチン酸

臨床症状・措置方法

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

機序・危険因子

危険因子：腎機能障害のある患者

薬剤名等

アゾール系抗真菌薬

  • イトラコナゾール等
臨床症状・措置方法

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

機序・危険因子

危険因子：腎機能障害のある患者

薬剤名等

マクロライド系抗生物質

  • エリスロマイシン等
臨床症状・措置方法

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

機序・危険因子

危険因子：腎機能障害のある患者

薬剤名等

チカグレロル

［16.7.4 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の血漿中濃度上昇により横紋筋融解症やミオパチーのリスクが増加するおそれがある。

機序・危険因子

チカグレロルがBCRPを阻害することにより本剤の排出が阻害され、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

クマリン系抗凝固剤

  • ワルファリン
臨床症状・措置方法

抗凝血作用が増強することがある。本剤を併用する場合は、本剤の投与開始時及び用量変更時にも頻回にプロトロンビン時間国際標準比（INR）値等を確認し、必要に応じてワルファリンの用量を調節する等、注意深く投与すること。

機序・危険因子

機序は不明

薬剤名等

制酸剤

  • 水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウム

［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が約50%に低下することが報告されている。本剤投与後2時間経過後に制酸剤を投与した場合には、本剤の血中濃度は非併用時の約80%であった。

機序・危険因子

機序は不明

薬剤名等

ロピナビル・リトナビル

アタザナビル/リトナビル

ダルナビル/リトナビル

グレカプレビル・ピブレンタスビル

臨床症状・措置方法

本剤とロピナビル・リトナビルを併用したとき本剤のAUCが約2倍、Cmaxが約5倍、アタザナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約3倍、Cmaxが7倍、ダルナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約1.5倍、Cmaxが約2.4倍上昇したとの報告がある。また本剤とグレカプレビル・ピブレンタスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.2倍、Cmaxが約5.6倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

左記薬剤がOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

ダクラタスビル

アスナプレビル

ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル

臨床症状・措置方法

本剤とダクラタスビル、アスナプレビル、またはダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビルを併用したとき、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

ダクラタスビル、ベクラブビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。また、アスナプレビルがOATP1B1、1B3の機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

グラゾプレビル/エルバスビル

臨床症状・措置方法

本剤とグラゾプレビル及びエルバスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.3倍、Cmaxが約5.5倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

左記薬剤がBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

ソホスブビル・ベルパタスビル

臨床症状・措置方法

本剤とベルパタスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.7倍、Cmaxが約2.6倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

ベルパタスビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

ダロルタミド

臨床症状・措置方法

本剤とダロルタミドを併用したとき、本剤のAUCが5.2倍、Cmaxが5.0倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

ダロルタミドがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

レゴラフェニブ

臨床症状・措置方法

本剤とレゴラフェニブを併用したとき、本剤のAUCが3.8倍、Cmaxが4.6倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

レゴラフェニブがBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

カプマチニブ塩酸塩水和物

臨床症状・措置方法

本剤とカプマチニブ塩酸塩水和物を併用したとき、本剤のAUCが約2.1倍、Cmaxが約3.0倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

カプマチニブ塩酸塩がBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

薬剤名等

バダデュスタット

臨床症状・措置方法

本剤とバダデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが約2.5倍、Cmaxが約2.7倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

バダデュスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

薬剤名等

フェブキソスタット

臨床症状・措置方法

本剤とフェブキソスタットを併用したとき、本剤のAUCが約1.9倍、Cmaxが約2.1倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

フェブキソスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

薬剤名等

エルトロンボパグ

臨床症状・措置方法

本剤とエルトロンボパグを併用したとき、本剤のAUCが約1.6倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

エルトロンボパグがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

ホスタマチニブナトリウム水和物

臨床症状・措置方法

本剤とホスタマチニブナトリウム水和物を併用したとき、本剤のAUCが1.96倍、Cmaxが1.88倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

ホスタマチニブナトリウム水和物がBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

ロキサデュスタット

臨床症状・措置方法

本剤とロキサデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが2.93倍、Cmaxが4.47倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

ロキサデュスタットがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

タファミジス

臨床症状・措置方法

本剤とタファミジスを併用したとき、本剤のAUCが1.97倍、Cmaxが1.86倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

タファミジスがBCRPの機能を阻害する可能性がある。

薬剤名等

ベルモスジル

臨床症状・措置方法

本剤とベルモスジルを併用したとき、本剤のAUC0-lastが4.62倍、Cmaxが3.59倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

ベルモスジルのBCRP及びOATP1B1阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

モメロチニブ

臨床症状・措置方法

本剤とモメロチニブを併用したとき、本剤のAUCinfが2.7倍、Cmaxが3.2倍上昇したとの報告がある。

機序・危険因子

モメロチニブのBCRP阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
    急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［16.6.2 参照］
  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5 参照］,［9.6 参照］
  4. 2.4 シクロスポリンを投与中の患者［10.1 参照］,［16.7.2 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

ロスバスタチン錠2.5mg「ツルハラ」

有効成分 1錠中
ロスバスタチンカルシウム   2.6mg
（ロスバスタチンとして   2.5mg ）
添加剤 乳糖水和物、ケイ酸カルシウム、クロスポビドン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ
ロスバスタチン錠5mg「ツルハラ」

有効成分 1錠中
ロスバスタチンカルシウム   5.2mg
（ロスバスタチンとして   5mg ）
添加剤 乳糖水和物、ケイ酸カルシウム、クロスポビドン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状

ロスバスタチン錠2.5mg「ツルハラ」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 うすい赤みの黄色からくすんだ赤みの黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約5.6mm
厚さ 約3.2mm
質量 約77.5mg
識別コード 表面 925
裏面 2.5
ロスバスタチン錠5mg「ツルハラ」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 うすい赤みの黄色からくすんだ赤みの黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約7.1mm
厚さ 約3.6mm
質量 約154mg
識別コード 表面 TSU 926
裏面 5

4. 効能又は効果

高コレステロール血症

5. 効能又は効果に関連する注意

適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

6. 用法及び用量

通常、成人にはロスバスタチンとして1日1回2.5mgより投与を開始するが、早期にLDL-コレステロール値を低下させる必要がある場合には5mgより投与を開始してもよい。なお、年齢・症状により適宜増減し、投与開始後あるいは増量後、4週以降にLDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には、漸次10mgまで増量できる。10mgを投与してもLDL-コレステロール値の低下が十分でない重症患者に限り、さらに増量できるが、1日最大20mgまでとする。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 クレアチニンクリアランスが30mL/min/1.73m2未満の患者に投与する場合には、2.5mgより投与を開始し、1日最大投与量は5mgとする。［9.2.2 参照］,［9.2.3 参照］,［16.6.3 参照］
  2. 7.2 特に20mg投与時においては腎機能に影響があらわれるおそれがある。20mg投与開始後12週までの間は原則、月に1回、それ以降は定期的（半年に1回等）に腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。［9.2.2 参照］,［9.2.3 参照］,［16.6.3 参照］

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
  2. 8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
  3. 8.3 投与開始又は増量後12週までの間は原則、月に1回、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。［11.1.5 参照］
  4. 8.4 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。［11.1.6 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
    • アルコール中毒患者
    • 甲状腺機能低下症の患者
    • 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
    • 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
  1. 9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。［11.1.4 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 腎機能検査値異常のある患者

    本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2 参照］

  2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者

    横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある。［7.1 参照］,［7.2 参照］,［16.6.3 参照］

  3. 9.2.3 重度の腎障害のある患者

    本剤の血中濃度が高くなるおそれがある。［7.1 参照］,［7.2 参照］,［16.6.3 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
    急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸

    投与しないこと。これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2 参照］,［16.6.2 参照］

  2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者

    本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Child-Pughスコアが8～9の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある。［2.2 参照］,［16.6.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3 参照］

9.6 授乳婦

投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［2.3 参照］

9.7 小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は、OATP1B1及びBCRPの基質である。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

シクロスポリン

（サンディミュン、ネオーラル等）

                  ［2.4 参照］,［16.7.2 参照］

シクロスポリンを投与されている心臓移植患者に併用したとき、シクロスポリンの血中濃度に影響はなかったが、本剤のAUC0-24hが健康成人に単独で反復投与したときに比べて約7倍上昇したとの報告がある。

シクロスポリンがOATP1B1及びBCRP等の機能を阻害する可能性がある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

フィブラート系薬剤

  • ベザフィブラート等

                  ［9.2.1 参照］                 

フェノフィブラートとの併用においては、いずれの薬剤の血中濃度にも影響はみられていない。しかし一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

両剤共に横紋筋融解症の報告がある。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

ニコチン酸

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

危険因子：腎機能障害のある患者

アゾール系抗真菌薬

  • イトラコナゾール等

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

危険因子：腎機能障害のある患者

マクロライド系抗生物質

  • エリスロマイシン等

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

危険因子：腎機能障害のある患者

*チカグレロル

                  ［16.7.4 参照］                 

本剤の血漿中濃度上昇により横紋筋融解症やミオパチーのリスクが増加するおそれがある。

チカグレロルがBCRPを阻害することにより本剤の排出が阻害され、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある1) 。

クマリン系抗凝固剤

  • ワルファリン

抗凝血作用が増強することがある。本剤を併用する場合は、本剤の投与開始時及び用量変更時にも頻回にプロトロンビン時間国際標準比（INR）値等を確認し、必要に応じてワルファリンの用量を調節する等、注意深く投与すること。

機序は不明

制酸剤

  • 水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウム

                  ［16.7.1 参照］                 

本剤の血中濃度が約50%に低下することが報告されている。本剤投与後2時間経過後に制酸剤を投与した場合には、本剤の血中濃度は非併用時の約80%であった。

機序は不明

ロピナビル・リトナビル

アタザナビル/リトナビル

ダルナビル/リトナビル

グレカプレビル・ピブレンタスビル

本剤とロピナビル・リトナビルを併用したとき本剤のAUCが約2倍、Cmaxが約5倍、アタザナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約3倍、Cmaxが7倍、ダルナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約1.5倍、Cmaxが約2.4倍上昇したとの報告がある。また本剤とグレカプレビル・ピブレンタスビル 注1) を併用したとき、本剤のAUCが約2.2倍、Cmaxが約5.6倍上昇したとの報告がある。

左記薬剤がOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ダクラタスビル

アスナプレビル

ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル

本剤とダクラタスビル、アスナプレビル、またはダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル 注1) を併用したとき、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。

ダクラタスビル、ベクラブビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。また、アスナプレビルがOATP1B1、1B3の機能を阻害する可能性がある。

グラゾプレビル/エルバスビル

本剤とグラゾプレビル 注1) 及びエルバスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.3倍、Cmaxが約5.5倍上昇したとの報告がある。

左記薬剤がBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ソホスブビル・ベルパタスビル

本剤とベルパタスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.7倍、Cmaxが約2.6倍上昇したとの報告がある。

ベルパタスビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ダロルタミド

本剤とダロルタミドを併用したとき、本剤のAUCが5.2倍2) 、Cmaxが5.0倍上昇したとの報告がある。

ダロルタミドがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

レゴラフェニブ

本剤とレゴラフェニブを併用したとき、本剤のAUCが3.8倍、Cmaxが4.6倍上昇したとの報告がある。

レゴラフェニブがBCRPの機能を阻害する可能性がある。

カプマチニブ塩酸塩水和物

本剤とカプマチニブ塩酸塩水和物を併用したとき、本剤のAUCが約2.1倍、Cmaxが約3.0倍上昇したとの報告がある。

カプマチニブ塩酸塩がBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

バダデュスタット

本剤とバダデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが約2.5倍、Cmaxが約2.7倍上昇したとの報告がある。

バダデュスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

フェブキソスタット

本剤とフェブキソスタットを併用したとき、本剤のAUCが約1.9倍、Cmaxが約2.1倍上昇したとの報告がある。

フェブキソスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

エルトロンボパグ

本剤とエルトロンボパグを併用したとき、本剤のAUCが約1.6倍上昇したとの報告がある。

エルトロンボパグがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ホスタマチニブナトリウム水和物

本剤とホスタマチニブナトリウム水和物を併用したとき、本剤のAUCが1.96倍、Cmaxが1.88倍上昇したとの報告がある。

ホスタマチニブナトリウム水和物がBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ロキサデュスタット

本剤とロキサデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが2.93倍、Cmaxが4.47倍上昇したとの報告がある。

ロキサデュスタットがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

タファミジス

本剤とタファミジスを併用したとき、本剤のAUCが1.97倍、Cmaxが1.86倍上昇したとの報告がある。

タファミジスがBCRPの機能を阻害する可能性がある。

*ベルモスジル

本剤とベルモスジルを併用したとき、本剤のAUC0-lastが4.62倍、Cmaxが3.59倍上昇したとの報告がある。3)

ベルモスジルのBCRP及びOATP1B1阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

*モメロチニブ

本剤とモメロチニブを併用したとき、本剤のAUCinfが2.7倍、Cmaxが3.2倍上昇したとの報告がある。4)

モメロチニブのBCRP阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
            
注1) 承認用量外の用量における試験結果に基づく。
          

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 横紋筋融解症（0.1%未満）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。

  2. 11.1.2 ミオパチー（頻度不明）

    広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

  3. 11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）

    近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

  4. 11.1.4 重症筋無力症（頻度不明）

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9.1.2 参照］

  5. 11.1.5 肝炎（0.1%未満）、肝機能障害（1%未満）、黄疸（頻度不明）

    肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3 参照］

  6. 11.1.6 血小板減少（0.1%未満）

                    ［8.4 参照］               

  7. 11.1.7 過敏症状（0.1%未満）

    血管性浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。

  8. 11.1.8 間質性肺炎（0.1%未満）

    長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  9. 11.1.9 末梢神経障害（0.1%未満）

    四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。

  10. 11.1.10 多形紅斑（頻度不明）

11.2 その他の副作用

2～5%未満

0.1～2%未満

0.1%未満

頻度不明

皮膚

そう痒症、発疹、蕁麻疹

苔癬様皮疹

消化器

腹痛、便秘、嘔気、下痢

膵炎、口内炎

筋・骨格系

CK上昇

無力症、筋肉痛、関節痛

筋痙攣

精神神経系

頭痛、浮動性めまい

健忘、睡眠障害（不眠、悪夢等）、抑うつ

内分泌

女性化乳房

代謝異常

HbA1c上昇、血糖値上昇

肝臓

肝機能異常（AST上昇、ALT上昇）

腎臓

蛋白尿 注2) 、腎機能異常（BUN上昇、血清クレアチニン上昇）
            
注2) 通常一過性であるが、原因不明の蛋白尿が持続する場合には減量するなど適切な処置を行うこと。
発現頻度は使用成績調査から算出した。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
    急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［16.6.2 参照］
  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5 参照］,［9.6 参照］
  4. 2.4 シクロスポリンを投与中の患者［10.1 参照］,［16.7.2 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

ロスバスタチン錠2.5mg「ツルハラ」

有効成分 1錠中
ロスバスタチンカルシウム   2.6mg
（ロスバスタチンとして   2.5mg ）
添加剤 乳糖水和物、ケイ酸カルシウム、クロスポビドン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ
ロスバスタチン錠5mg「ツルハラ」

有効成分 1錠中
ロスバスタチンカルシウム   5.2mg
（ロスバスタチンとして   5mg ）
添加剤 乳糖水和物、ケイ酸カルシウム、クロスポビドン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状

ロスバスタチン錠2.5mg「ツルハラ」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 うすい赤みの黄色からくすんだ赤みの黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約5.6mm
厚さ 約3.2mm
質量 約77.5mg
識別コード 表面 925
裏面 2.5
ロスバスタチン錠5mg「ツルハラ」

剤形 フィルムコーティング錠
色調 うすい赤みの黄色からくすんだ赤みの黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 約7.1mm
厚さ 約3.6mm
質量 約154mg
識別コード 表面 TSU 926
裏面 5

4. 効能又は効果

高コレステロール血症

5. 効能又は効果に関連する注意

適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

6. 用法及び用量

通常、成人にはロスバスタチンとして1日1回2.5mgより投与を開始するが、早期にLDL-コレステロール値を低下させる必要がある場合には5mgより投与を開始してもよい。なお、年齢・症状により適宜増減し、投与開始後あるいは増量後、4週以降にLDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には、漸次10mgまで増量できる。10mgを投与してもLDL-コレステロール値の低下が十分でない重症患者に限り、さらに増量できるが、1日最大20mgまでとする。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 クレアチニンクリアランスが30mL/min/1.73m2未満の患者に投与する場合には、2.5mgより投与を開始し、1日最大投与量は5mgとする。［9.2.2 参照］,［9.2.3 参照］,［16.6.3 参照］
  2. 7.2 特に20mg投与時においては腎機能に影響があらわれるおそれがある。20mg投与開始後12週までの間は原則、月に1回、それ以降は定期的（半年に1回等）に腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。［9.2.2 参照］,［9.2.3 参照］,［16.6.3 参照］

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
  2. 8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
  3. 8.3 投与開始又は増量後12週までの間は原則、月に1回、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。［11.1.5 参照］
  4. 8.4 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。［11.1.6 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
    • アルコール中毒患者
    • 甲状腺機能低下症の患者
    • 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
    • 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
  1. 9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。［11.1.4 参照］

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 腎機能検査値異常のある患者

    本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2 参照］

  2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者

    横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある。［7.1 参照］,［7.2 参照］,［16.6.3 参照］

  3. 9.2.3 重度の腎障害のある患者

    本剤の血中濃度が高くなるおそれがある。［7.1 参照］,［7.2 参照］,［16.6.3 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
    急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸

    投与しないこと。これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2 参照］,［16.6.2 参照］

  2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者

    本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Child-Pughスコアが8～9の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある。［2.2 参照］,［16.6.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3 参照］

9.6 授乳婦

投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［2.3 参照］

9.7 小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は、OATP1B1及びBCRPの基質である。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

シクロスポリン

（サンディミュン、ネオーラル等）

                  ［2.4 参照］,［16.7.2 参照］

シクロスポリンを投与されている心臓移植患者に併用したとき、シクロスポリンの血中濃度に影響はなかったが、本剤のAUC0-24hが健康成人に単独で反復投与したときに比べて約7倍上昇したとの報告がある。

シクロスポリンがOATP1B1及びBCRP等の機能を阻害する可能性がある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

フィブラート系薬剤

  • ベザフィブラート等

                  ［9.2.1 参照］                 

フェノフィブラートとの併用においては、いずれの薬剤の血中濃度にも影響はみられていない。しかし一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

両剤共に横紋筋融解症の報告がある。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

ニコチン酸

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

危険因子：腎機能障害のある患者

アゾール系抗真菌薬

  • イトラコナゾール等

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

危険因子：腎機能障害のある患者

マクロライド系抗生物質

  • エリスロマイシン等

一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。

危険因子：腎機能障害のある患者

*チカグレロル

                  ［16.7.4 参照］                 

本剤の血漿中濃度上昇により横紋筋融解症やミオパチーのリスクが増加するおそれがある。

チカグレロルがBCRPを阻害することにより本剤の排出が阻害され、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある1) 。

クマリン系抗凝固剤

  • ワルファリン

抗凝血作用が増強することがある。本剤を併用する場合は、本剤の投与開始時及び用量変更時にも頻回にプロトロンビン時間国際標準比（INR）値等を確認し、必要に応じてワルファリンの用量を調節する等、注意深く投与すること。

機序は不明

制酸剤

  • 水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウム

                  ［16.7.1 参照］                 

本剤の血中濃度が約50%に低下することが報告されている。本剤投与後2時間経過後に制酸剤を投与した場合には、本剤の血中濃度は非併用時の約80%であった。

機序は不明

ロピナビル・リトナビル

アタザナビル/リトナビル

ダルナビル/リトナビル

グレカプレビル・ピブレンタスビル

本剤とロピナビル・リトナビルを併用したとき本剤のAUCが約2倍、Cmaxが約5倍、アタザナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約3倍、Cmaxが7倍、ダルナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約1.5倍、Cmaxが約2.4倍上昇したとの報告がある。また本剤とグレカプレビル・ピブレンタスビル 注1) を併用したとき、本剤のAUCが約2.2倍、Cmaxが約5.6倍上昇したとの報告がある。

左記薬剤がOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ダクラタスビル

アスナプレビル

ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル

本剤とダクラタスビル、アスナプレビル、またはダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル 注1) を併用したとき、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。

ダクラタスビル、ベクラブビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。また、アスナプレビルがOATP1B1、1B3の機能を阻害する可能性がある。

グラゾプレビル/エルバスビル

本剤とグラゾプレビル 注1) 及びエルバスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.3倍、Cmaxが約5.5倍上昇したとの報告がある。

左記薬剤がBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ソホスブビル・ベルパタスビル

本剤とベルパタスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.7倍、Cmaxが約2.6倍上昇したとの報告がある。

ベルパタスビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ダロルタミド

本剤とダロルタミドを併用したとき、本剤のAUCが5.2倍2) 、Cmaxが5.0倍上昇したとの報告がある。

ダロルタミドがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

レゴラフェニブ

本剤とレゴラフェニブを併用したとき、本剤のAUCが3.8倍、Cmaxが4.6倍上昇したとの報告がある。

レゴラフェニブがBCRPの機能を阻害する可能性がある。

カプマチニブ塩酸塩水和物

本剤とカプマチニブ塩酸塩水和物を併用したとき、本剤のAUCが約2.1倍、Cmaxが約3.0倍上昇したとの報告がある。

カプマチニブ塩酸塩がBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

バダデュスタット

本剤とバダデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが約2.5倍、Cmaxが約2.7倍上昇したとの報告がある。

バダデュスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

フェブキソスタット

本剤とフェブキソスタットを併用したとき、本剤のAUCが約1.9倍、Cmaxが約2.1倍上昇したとの報告がある。

フェブキソスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。

エルトロンボパグ

本剤とエルトロンボパグを併用したとき、本剤のAUCが約1.6倍上昇したとの報告がある。

エルトロンボパグがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ホスタマチニブナトリウム水和物

本剤とホスタマチニブナトリウム水和物を併用したとき、本剤のAUCが1.96倍、Cmaxが1.88倍上昇したとの報告がある。

ホスタマチニブナトリウム水和物がBCRPの機能を阻害する可能性がある。

ロキサデュスタット

本剤とロキサデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが2.93倍、Cmaxが4.47倍上昇したとの報告がある。

ロキサデュスタットがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。

タファミジス

本剤とタファミジスを併用したとき、本剤のAUCが1.97倍、Cmaxが1.86倍上昇したとの報告がある。

タファミジスがBCRPの機能を阻害する可能性がある。

*ベルモスジル

本剤とベルモスジルを併用したとき、本剤のAUC0-lastが4.62倍、Cmaxが3.59倍上昇したとの報告がある。3)

ベルモスジルのBCRP及びOATP1B1阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

*モメロチニブ

本剤とモメロチニブを併用したとき、本剤のAUCinfが2.7倍、Cmaxが3.2倍上昇したとの報告がある。4)

モメロチニブのBCRP阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
            
注1) 承認用量外の用量における試験結果に基づく。
          

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 横紋筋融解症（0.1%未満）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。

  2. 11.1.2 ミオパチー（頻度不明）

    広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

  3. 11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）

    近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

  4. 11.1.4 重症筋無力症（頻度不明）

    重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9.1.2 参照］

  5. 11.1.5 肝炎（0.1%未満）、肝機能障害（1%未満）、黄疸（頻度不明）

    肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3 参照］

  6. 11.1.6 血小板減少（0.1%未満）

                    ［8.4 参照］               

  7. 11.1.7 過敏症状（0.1%未満）

    血管性浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。

  8. 11.1.8 間質性肺炎（0.1%未満）

    長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  9. 11.1.9 末梢神経障害（0.1%未満）

    四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。

  10. 11.1.10 多形紅斑（頻度不明）

11.2 その他の副作用

2～5%未満

0.1～2%未満

0.1%未満

頻度不明

皮膚

そう痒症、発疹、蕁麻疹

苔癬様皮疹

消化器

腹痛、便秘、嘔気、下痢

膵炎、口内炎

筋・骨格系

CK上昇

無力症、筋肉痛、関節痛

筋痙攣

精神神経系

頭痛、浮動性めまい

健忘、睡眠障害（不眠、悪夢等）、抑うつ

内分泌

女性化乳房

代謝異常

HbA1c上昇、血糖値上昇

肝臓

肝機能異常（AST上昇、ALT上昇）

腎臓

蛋白尿 注2) 、腎機能異常（BUN上昇、血清クレアチニン上昇）
            
注2) 通常一過性であるが、原因不明の蛋白尿が持続する場合には減量するなど適切な処置を行うこと。
発現頻度は使用成績調査から算出した。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
872189
ブランドコード
2189017F1260, 2189017F2266
承認番号
23000AMX00248000, 23000AMX00249000
販売開始年月
2018-06, 2018-06
貯法
室温保存、室温保存
有効期間
3年、3年
規制区分
12, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
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