イフェクサーSRカプセル37.5mg、イフェクサーSRカプセル75mg

1. 9.1.1 双極性障害患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］［8.1 参照］［8.2 参照］［8.3 参照］［8.4 参照］［9.1.2 参照］［9.7.3 参照］［15.1.1 参照］

2. 9.1.2 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1 参照］［8.1 参照］［8.2 参照］［8.3 参照］［8.4 参照］［9.1.1 参照］［9.7.3 参照］［15.1.1 参照］

3. 9.1.3 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状が増悪することがある。［8.2 参照］［8.4 参照］［9.1.4 参照］

4. 9.1.4 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状が増悪することがある。［8.2 参照］［8.4 参照］［9.1.3 参照］

5. 9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣発作を起こすことがある。［11.1.5 参照］

6. 9.1.6 緑内障又は眼内圧亢進のある患者

   症状が増悪することがある。

7. 9.1.7 高血圧又は心疾患のある患者

   本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。
   心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれ、症状を悪化させるおそれがある。［8.5 参照］［11.1.11 参照］

8. 9.1.8 QT延長又はその既往歴のある患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者

   *QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こす可能性がある。［10.2 参照］［11.1.4 参照］

9. 9.1.9 出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者

   皮膚や粘膜の出血、消化管出血等が報告されており、出血傾向が増強することがある。［10.2 参照］

10. 9.1.10 前立腺肥大等排尿困難のある患者

    ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。

本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 9.2.1 重度の腎機能障害（糸球体ろ過量15mL/min未満）のある患者又は透析中の患者

   投与しないこと。また、本剤は透析ではほとんど除去されない。［2.4 参照］

2. 9.2.2 軽度から中等度の腎機能障害のある患者

                 ［16.6.1 参照］             

本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

   投与しないこと。［2.3 参照］

2. 9.3.2 軽度から中等度の肝機能障害のある患者

                 ［7.2 参照］               ［7.3 参照］               ［16.6.2 参照］             

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIが投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。
2. 9.5.2 妊娠ラットにベンラファキシン30mg/kg/日（AUCに基づく曝露量比較で臨床曝露量の約0.4倍）を経口投与したとき、胎児の生存率低下及び体重抑制が認められた¹⁾ 。
3. 9.5.3 妊娠ラットに活性代謝物であるO-脱メチルベンラファキシン100mg/kg/日（AUCに基づく曝露量比較で臨床曝露量の約1.7倍）を経口投与したとき、受胎能の低下が認められた¹⁾ 。
4. 9.5.4 妊娠ウサギにベンラファキシンを経口投与した実験で、胎児への移行が認められた²⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中に移行することが報告されている^{3) ,4)} 。［16.3.2 参照］

1. 9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 海外で実施した7～17歳の大うつ病性障害（DSM-Ⅳ^注）における分類）患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において本剤の有効性が確認できなかったとの報告がある⁵⁾ 。［5.2 参照］
   注）DSM-Ⅳ：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition（DSM-Ⅳ精神疾患の診断・統計マニュアル）
3. 9.7.3 18歳未満の精神疾患を対象としたプラセボ対照試験における、プラセボに対する本剤の自殺行動・自殺念慮のリスク比と95%信頼区間は4.97［1.09, 22.72］であり、本剤投与時に自殺行動・自殺念慮のリスクが増加したとの報告がある⁶⁾ 。［5.1 参照］［8.1 参照］［8.2 参照］［8.3 参照］［8.4 参照］［9.1.1 参照］［9.1.2 参照］［15.1.1 参照］

肝機能、腎機能の低下を考慮し、用量等に注意して投与すること。一般的に高齢者では生理機能が低下していることが多い。また、高齢者において低ナトリウム血症及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。［11.1.3 参照］

1. 11.1.1 **セロトニン症候群（0.1%）

   不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経失調等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。［10.2 参照］

2. 11.1.2 悪性症候群（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため、特に注意すること。異常が認められた場合には、抗精神病剤及び本剤の投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発現時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

3. 11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、これらの症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。［9.8 参照］

4. 11.1.4 *QT延長（0.5%）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）、心室細動（頻度不明）

                   ［9.1.8 参照］                 ［10.2 参照］               

5. 11.1.5 **痙攣（0.1%）

                   ［9.1.5 参照］               

6. 11.1.6 **アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管性浮腫等）があらわれることがある。

7. 11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）

   異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

9. 11.1.9 **無顆粒球症（頻度不明）、再生不良性貧血（頻度不明）、汎血球減少症（頻度不明）、好中球数減少（0.2%）、血小板数減少（0.3%）

   必要に応じて血液検査を行うこと。

10. 11.1.10 間質性肺疾患（頻度不明）
11. 11.1.11 高血圧クリーゼ（頻度不明）

    血圧の推移等に十分注意しながら投与すること。［8.5 参照］［9.1.7 参照］

12. 11.1.12 尿閉（0.2%）

    導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりせず、そのまま噛まずに服用するよう指導すること。砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 15.1.1 海外で実施した大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。
   なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1 参照］［8.1 参照］［8.2 参照］［8.3 参照］［8.4 参照］［9.1.1 参照］［9.1.2 参照］［9.7.3 参照］
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施した海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与した患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
3. 15.1.3 健康成人及び大うつ病性障害患者に、本剤225mg以上を投与したとき、チラミン昇圧反応の抑制が報告されており、血圧上昇等のノルアドレナリン作用があらわれる可能性がある^{7) ,8)} 。また、国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）では、本剤75mgより高用量を投与したとき、軽微な不眠傾向が認められた⁹⁾ 。［7.1 参照］