薬効分類名ペグ化遺伝子組換え型血液凝固第Ⅷ因子製剤
一般的名称ダモクトコグ アルファ ペゴル（遺伝子組換え）
ジビイ静注用500、ジビイ静注用1000、ジビイ静注用2000、ジビイ静注用3000
じびいじょうちゅうよう500、じびいじょうちゅうよう1000、じびいじょうちゅうよう2000、じびいじょうちゅうよう3000
Jivi for iv injection 500, Jivi for iv injection 1000, Jivi for iv injection 2000, Jivi for iv injection 3000
製造販売元／バイエル薬品株式会社
重大な副作用
その他の副作用
4. 効能又は効果
血液凝固第Ⅷ因子欠乏患者における出血傾向の抑制
6. 用法及び用量
**本剤を添付の溶解液全量で溶解し、緩徐に静脈内注射する。なお、1分間に2.5mLを超える注射速度は避けること。
7歳以上の患者には、通常、1回体重1kg当たり10～30国際単位を投与するが、患者の状態に応じて適宜増減する。
定期的に投与する場合、12歳以上の患者には、通常、体重1kg当たり30～40国際単位を週2回投与するが、患者の状態に応じて、体重1kg当たり45～60国際単位を5日に1回投与、又は体重1kg当たり60国際単位を週1回投与することもできる。7歳以上12歳未満の小児には、通常、体重1kg当たり40～60国際単位を週2回投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
-
7.1 体重1kg当たり1国際単位（IU）の本剤を投与することにより、血漿中の血液凝固第Ⅷ因子レベルが2%（2IU/dL）上昇することが見込まれる。必要量は以下の計算式に基づいて算出すること。
必要量（IU） ＝ 体重（kg）× 血液凝固第Ⅷ因子の目標上昇値（%又はIU/dL） ×0.5［（IU/kg）/（IU/dL）］ -
7.2 出血時に使用する場合は、下表の目標第Ⅷ因子レベルを参考に、投与量及び投与間隔を調節すること。
出血時における投与量及び投与間隔の目安 出血の程度
必要な第Ⅷ因子レベル
（%又はIU/dL）投与間隔（時間）
投与期間
軽度：
初期の関節内出血、軽度の筋肉内出血、軽度の口腔内出血等20-40
24-48時間ごと
出血症状消失まで
中等度：
より広範な関節内出血、筋肉内出血、血腫等30-60
24-48時間ごと
出血症状消失まで
重度：
頭蓋内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、消化管出血、中枢神経系の出血、咽頭後隙/後腹膜又は腸腰筋鞘の出血、生命を脅かす出血等60-100
8-24時間ごと
出血症状消失まで
-
7.3 周術期に使用する場合は、下表の目標第Ⅷ因子レベルを参考に、投与量及び投与間隔を調節すること。
周術期における投与量及び投与間隔の目安 手術の種類
必要な第Ⅷ因子レベル
（%又はIU/dL）投与間隔（時間）
投与期間
小手術：
抜歯等30-60
（術前術後）24時間ごと
最低1日、必要に応じ治癒するまで
大手術：
頭蓋内手術、腹腔内手術、胸腔内手術、人工関節置換術等80-100
（術前術後）12-24時間ごと
十分な創傷治癒まで、その後、少なくともさらに7日間、第Ⅷ因子レベルを30-60%（IU/dL）に維持する
- 7.4 定期的な投与の用法・用量は、直近の出血状況等、患者の状態を考慮して選択すること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
8. 重要な基本的注意
- 8.1 本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。
- 8.2 患者の血中に血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。特に、血液凝固第Ⅷ因子製剤による補充療法開始後、投与回数が少ない時期（補充療法開始後の比較的早期）や短期間に集中して補充療法を受けた時期にインヒビターが発生しやすいことが知られている。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。
- 8.3 目標とする血液凝固第Ⅷ因子レベルに達していることを確認するため、必要に応じ血液凝固第Ⅷ因子レベルをモニタリングすること。本剤投与後に血液凝固第Ⅷ因子活性を測定する場合は、最新の情報を参照し、適切な試薬を用いて測定を行うこと。測定試薬の種類により、測定結果が見かけ上、高値又は低値を示すことがある。
- 8.4 本剤の臨床試験において、抗ポリエチレングリコール（PEG）抗体との関連が疑われる過敏症又は有効性の欠如が報告されている。いずれも本剤投与開始初期に認められていることから、本剤投与開始初期には観察を十分に行うこと。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、有効性の欠如が疑われたときには、過去の治療で有効であった血液凝固第Ⅷ因子製剤に切り替えるなど、適切な処置を行うこと。［15.1.2 参照］
- 8.5 本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や投与後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。
9.7 小児等
**新生児、乳児又は7歳未満の幼児には投与しないこと。本剤は7歳未満の幼児等における用法・用量は承認されていない。治療歴のある12歳未満の重症血友病A患者73例を対象とした臨床試験において、6歳未満の10例で本剤投与開始初期（4曝露日以内）に抗PEG抗体との関連が疑われる過敏症又は有効性の欠如が報告されている1) 。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 本剤はvon Willebrand因子を含んでいない。
- 15.1.2 **治療歴のある7歳以上12歳未満の重症血友病A患者35例を対象とした臨床試験において、本剤投与開始から4曝露日以内に4例で抗PEG抗体陽性が認められた。うち1例は高力価の抗PEG抗体を発現し、有効性の欠如が認められたが、本剤の投与中断後に抗PEG抗体の消失が確認され、本剤の投与を再開した。3例は低力価の抗PEG抗体を発現し、このうち2例で生体内回収率が軽度に低下した（最低値0.8kg/dL）が、いずれも有害事象又は有効性の欠如とは関連していなかった2) 。また、治療歴のある12歳以上65歳以下の重症血友病A患者134例を対象とした臨床試験において、本剤投与中に7例で抗PEG抗体陽性が認められ、3例は本剤投与開始から4曝露日以内であった。1例で4曝露日以内に抗PEG抗体との関連が疑われる過敏症が認められたが、その他の6例は有害事象又は有効性の欠如とは関連していなかった3) 。［8.4 参照］
4. 効能又は効果
血液凝固第Ⅷ因子欠乏患者における出血傾向の抑制
6. 用法及び用量
**本剤を添付の溶解液全量で溶解し、緩徐に静脈内注射する。なお、1分間に2.5mLを超える注射速度は避けること。
7歳以上の患者には、通常、1回体重1kg当たり10～30国際単位を投与するが、患者の状態に応じて適宜増減する。
定期的に投与する場合、12歳以上の患者には、通常、体重1kg当たり30～40国際単位を週2回投与するが、患者の状態に応じて、体重1kg当たり45～60国際単位を5日に1回投与、又は体重1kg当たり60国際単位を週1回投与することもできる。7歳以上12歳未満の小児には、通常、体重1kg当たり40～60国際単位を週2回投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
-
7.1 体重1kg当たり1国際単位（IU）の本剤を投与することにより、血漿中の血液凝固第Ⅷ因子レベルが2%（2IU/dL）上昇することが見込まれる。必要量は以下の計算式に基づいて算出すること。
必要量（IU） ＝ 体重（kg）× 血液凝固第Ⅷ因子の目標上昇値（%又はIU/dL） ×0.5［（IU/kg）/（IU/dL）］ -
7.2 出血時に使用する場合は、下表の目標第Ⅷ因子レベルを参考に、投与量及び投与間隔を調節すること。
出血時における投与量及び投与間隔の目安 出血の程度
必要な第Ⅷ因子レベル
（%又はIU/dL）投与間隔（時間）
投与期間
軽度：
初期の関節内出血、軽度の筋肉内出血、軽度の口腔内出血等20-40
24-48時間ごと
出血症状消失まで
中等度：
より広範な関節内出血、筋肉内出血、血腫等30-60
24-48時間ごと
出血症状消失まで
重度：
頭蓋内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、消化管出血、中枢神経系の出血、咽頭後隙/後腹膜又は腸腰筋鞘の出血、生命を脅かす出血等60-100
8-24時間ごと
出血症状消失まで
-
7.3 周術期に使用する場合は、下表の目標第Ⅷ因子レベルを参考に、投与量及び投与間隔を調節すること。
周術期における投与量及び投与間隔の目安 手術の種類
必要な第Ⅷ因子レベル
（%又はIU/dL）投与間隔（時間）
投与期間
小手術：
抜歯等30-60
（術前術後）24時間ごと
最低1日、必要に応じ治癒するまで
大手術：
頭蓋内手術、腹腔内手術、胸腔内手術、人工関節置換術等80-100
（術前術後）12-24時間ごと
十分な創傷治癒まで、その後、少なくともさらに7日間、第Ⅷ因子レベルを30-60%（IU/dL）に維持する
- 7.4 定期的な投与の用法・用量は、直近の出血状況等、患者の状態を考慮して選択すること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
8. 重要な基本的注意
- 8.1 本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。
- 8.2 患者の血中に血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。特に、血液凝固第Ⅷ因子製剤による補充療法開始後、投与回数が少ない時期（補充療法開始後の比較的早期）や短期間に集中して補充療法を受けた時期にインヒビターが発生しやすいことが知られている。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。
- 8.3 目標とする血液凝固第Ⅷ因子レベルに達していることを確認するため、必要に応じ血液凝固第Ⅷ因子レベルをモニタリングすること。本剤投与後に血液凝固第Ⅷ因子活性を測定する場合は、最新の情報を参照し、適切な試薬を用いて測定を行うこと。測定試薬の種類により、測定結果が見かけ上、高値又は低値を示すことがある。
- 8.4 本剤の臨床試験において、抗ポリエチレングリコール（PEG）抗体との関連が疑われる過敏症又は有効性の欠如が報告されている。いずれも本剤投与開始初期に認められていることから、本剤投与開始初期には観察を十分に行うこと。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、有効性の欠如が疑われたときには、過去の治療で有効であった血液凝固第Ⅷ因子製剤に切り替えるなど、適切な処置を行うこと。［15.1.2 参照］
- 8.5 本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や投与後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。
9.7 小児等
**新生児、乳児又は7歳未満の幼児には投与しないこと。本剤は7歳未満の幼児等における用法・用量は承認されていない。治療歴のある12歳未満の重症血友病A患者73例を対象とした臨床試験において、6歳未満の10例で本剤投与開始初期（4曝露日以内）に抗PEG抗体との関連が疑われる過敏症又は有効性の欠如が報告されている1) 。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
- 15.1.1 本剤はvon Willebrand因子を含んでいない。
- 15.1.2 **治療歴のある7歳以上12歳未満の重症血友病A患者35例を対象とした臨床試験において、本剤投与開始から4曝露日以内に4例で抗PEG抗体陽性が認められた。うち1例は高力価の抗PEG抗体を発現し、有効性の欠如が認められたが、本剤の投与中断後に抗PEG抗体の消失が確認され、本剤の投与を再開した。3例は低力価の抗PEG抗体を発現し、このうち2例で生体内回収率が軽度に低下した（最低値0.8kg/dL）が、いずれも有害事象又は有効性の欠如とは関連していなかった2) 。また、治療歴のある12歳以上65歳以下の重症血友病A患者134例を対象とした臨床試験において、本剤投与中に7例で抗PEG抗体陽性が認められ、3例は本剤投与開始から4曝露日以内であった。1例で4曝露日以内に抗PEG抗体との関連が疑われる過敏症が認められたが、その他の6例は有害事象又は有効性の欠如とは関連していなかった3) 。［8.4 参照］