薬効分類名抗ウイルス化学療法剤

一般的名称リトナビル

ノービア錠100mg

のーびあじょう100mg

Norvir Tablets

製造販売元／アッヴィ合同会社

2024-06 第6版

禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者腎機能障害患者肝機能障害患者妊婦授乳婦小児等高齢者

重大な副作用

頻度

副作用

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

頻度不明

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）

頻度不明

出血傾向

その他の副作用

部位

頻度

副作用

胃腸・消化器系

2%以上

悪心（47.5%）下痢（44.9%）嘔吐（23.6%）腹痛（11.6%）消化不良（9.4%）食欲不振（8.9%）鼓腸（4.3%）口渇（2.9%）げっぷ（2.2%）潰瘍性口内炎（2.0%）

胃腸・消化器系

2%未満

便秘食道炎嚥下障害膵炎

胃腸・消化器系

頻度不明

アミラーゼ上昇

脳・神経

2%以上

異常感覚（21.5%）頭痛（15.5%）めまい（9.3%）傾眠（5.1%）不眠（4.3%）不安（2.7%）

脳・神経

2%未満

神経過敏倦怠感抑うつ思考異常末梢神経障害異夢失神振戦性欲減退インポテンス

脳・神経

頻度不明

－

感覚器

2%以上

口周囲感覚異常（26.6%）味覚倒錯（11.4%）知覚過敏（5.1%）

感覚器

2%未満

ぶどう膜炎視覚異常眼痛嗅覚錯誤耳鳴

感覚器

頻度不明

網膜炎

全身・局所・適用部位

2%以上

無力症（22.3%）発熱（4.8%）疼痛（4.7%）多汗（3.4%）体重減少（2.3%）

全身・局所・適用部位

2%未満

悪寒胸痛背部痛インフルエンザ様症候群

全身・局所・適用部位

頻度不明

体脂肪の再分布／蓄積（胸部、体幹部の脂肪増加、末梢部の脂肪減少、野牛肩）

肺・呼吸

2%以上

肝機能検査異常（2.8%）

肺・呼吸

2%未満

－

肺・呼吸

頻度不明

胆汁うっ滞性黄疸

免疫系

2%以上

咽頭炎（9.8%）咳（2.0%）

免疫系

2%未満

呼吸困難

免疫系

頻度不明

－

心臓・血管

2%以上

発疹（7.6%）そう痒（3.8%）

心臓・血管

2%未満

アレルギー反応

心臓・血管

頻度不明

－

内分泌・代謝系

2%以上

血管拡張（8.8%）

内分泌・代謝系

2%未満

末梢血管障害末梢性浮腫心悸亢進頻脈低血圧

内分泌・代謝系

頻度不明

PR間隔延長

運動器

2%以上

高脂血症（4.5%）

運動器

2%未満

高コレステロール血症

運動器

頻度不明

血中尿酸上昇トリグリセリド上昇

その他

2%以上

筋肉痛（2.8%）

その他

2%未満

関節痛関節症筋力低下筋痙直

その他

頻度不明

CK上昇

その他

2%以上

斑状丘疹性皮疹（2.8%）

その他

2%未満

皮膚乾燥ざ瘡

その他

頻度不明

－

その他

2%以上

－

その他

2%未満

白血球減少貧血リンパ節症血小板減少

その他

頻度不明

好中球減少好酸球増加

その他

2%以上

－

その他

2%未満

排尿障害腎不全腎結石

その他

頻度不明

BUN上昇クレアチニン上昇腎機能障害

併用注意

薬剤名等

フェンタニル、フェンタニルクエン酸塩
リドカイン塩酸塩
リドカイン
エリスロマイシン
カルバマゼピン
イトラコナゾール
ケトコナゾール
ミコナゾール
キニーネ
カルシウム拮抗薬
タモキシフェンクエン酸塩
トレミフェンクエン酸塩
ブロモクリプチンメシル酸塩
シンバスタチン
アトルバスタチンカルシウム水和物
クラリスロマイシン
シクロスポリン
タクロリムス水和物
エベロリムス
シロリムス
デキサメタゾン
シルデナフィルクエン酸塩
タダラフィル
ゲフィチニブ
ダサチニブ
ニロチニブ
イリノテカン塩酸塩水和物
ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬
アルプラゾラム
サルメテロールキシナホ酸塩
ボセンタン水和物
コルヒチン
クエチアピンフマル酸塩
シメプレビルナトリウム

［2.3 参照］,［9.2.1 参照］,［9.3.1 参照］

臨床症状・措置方法

これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。これら薬剤の副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、充分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

フルチカゾンプロピオン酸エステル
ブデソニド
トリアムシノロンアセトニド

臨床症状・措置方法

これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。これら薬剤との併用において、クッシング症候群、副腎皮質機能抑制等が報告されているので、併用は治療上の有益性がこれらの症状発現の危険性を上回ると判断される場合に限ること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

イブルチニブ
エンコラフェニブ

臨床症状・措置方法

これら薬剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。本剤からCYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ず併用する際には、これら薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

ベネトクラクス
〈再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期、急性骨髄性白血病〉

臨床症状・措置方法

ベネトクラクスの再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期又は急性骨髄性白血病に対してベネトクラクス投与中に本剤を併用した場合、ベネトクラクスの副作用が増強されるおそれがあるので、ベネトクラクスを減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

アパルタミド

臨床症状・措置方法

アパルタミドの血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。
また、本剤の血中濃度が減少するおそれがある。本剤からCYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ず併用する際には、アパルタミドの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現や本剤の効果の減弱に十分注意すること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aによるアパルタミドの代謝を競合的に阻害するため。
また、アパルタミドがCYP3Aを誘導するため。

薬剤名等

ワルファリンカリウム

臨床症状・措置方法

ワルファリンの血中濃度に影響を与えるおそれがある。頻回なINRのモニタリングを行うことが望ましい。

機序・危険因子

肝薬物代謝酵素の関与が考えられるが機序不明。

薬剤名等

テオフィリン
エチニルエストラジオール
エストラジオール安息香酸エステル

臨床症状・措置方法

これら薬剤の血中濃度が減少するおそれがある。これら薬剤の増量が必要となる場合がある。

機序・危険因子

本剤がこれら薬剤の肝薬物代謝酵素を誘導するためと考えられている。

薬剤名等

リファンピシン

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が減少するおそれがある。

機序・危険因子

リファンピシンがCYP3Aを誘導するためと考えられている。

薬剤名等

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

臨床症状・措置方法

本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。

機序・危険因子

セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームP450）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。

薬剤名等

フルコナゾール
ホスフルコナゾール
キヌプリスチン・ダルホプリスチン

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

これら薬剤がCYP3Aにおける本剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

タバコ

臨床症状・措置方法

喫煙により本剤のAUCが減少するおそれがある。

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等

ジドブジン

臨床症状・措置方法

本剤との併用によりジドブジンのC_max及びAUCがそれぞれ減少するとの報告がある。

機序・危険因子

本剤がグルクロン酸抱合を促進するためと考えられている。

薬剤名等

ラモトリギン
バルプロ酸ナトリウム

臨床症状・措置方法

これら薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がグルクロン酸抱合を促進するためと考えられている。

薬剤名等

ネビラピン

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が減少するおそれがある。

機序・危険因子

ネビラピンがCYP3Aを誘導するためと考えられている。

薬剤名等

エファビレンツ

臨床症状・措置方法

本剤及びエファビレンツの血中濃度が上昇するおそれがある。高頻度に有害事象が発生する可能性があるので、臨床検査値等のモニタリングを行いながら慎重に投与すること。

機序・危険因子

機序不明

薬剤名等

リオシグアト

臨床症状・措置方法

リオシグアトの血中濃度が上昇するおそれがある。本剤との併用が必要な場合は、患者の状態に注意し、必要に応じてリオシグアトの減量を考慮すること。

機序・危険因子

本剤のCYP1A1及びCYP3A阻害によりリオシグアトのクリアランスが低下する。

薬剤名等

ジゴキシン

臨床症状・措置方法

ジゴキシンの血中濃度が有意に増加したとの報告がある。ジゴキシンの血中濃度モニタリングを行うなど注意すること。

機序・危険因子

本剤のP-gp阻害作用によるものと考えられている。

薬剤名等

ロペラミド塩酸塩

臨床症状・措置方法

ロペラミドの血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

本剤のP-gp阻害作用によるものと考えられている。

薬剤名等

アファチニブマレイン酸塩

臨床症状・措置方法

アファチニブの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。本剤はアファチニブと同時かアファチニブ投与後に投与すること。

機序・危険因子

本剤のP-gp阻害作用によるものと考えられている。

薬剤名等

ロスバスタチンカルシウム

臨床症状・措置方法

ロスバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

本剤のBCRP阻害作用が関与している可能性がある。

薬剤名等

グレカプレビル・ピブレンタスビル

臨床症状・措置方法

グレカプレビル及びピブレンタスビルの血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

本剤のP-gp又はBCRP阻害作用によるものと考えられる。

薬剤名等

トラゾドン塩酸塩

臨床症状・措置方法

トラゾドンの血中濃度が上昇し、悪心、めまい、低血圧、失神を起こす可能性があるので、本剤と併用する場合は、患者の状態に注意し、必要に応じてトラゾドンの減量等を考慮すること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aにおけるトラゾドンの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

PR間隔を延長させる薬剤

［9.1.2 参照］,［17.2.1 参照］

臨床症状・措置方法

PR間隔が延長するおそれがある。

機序・危険因子

本剤は軽度の無症候性PR間隔の延長が認められている。

薬剤名等

エトラビリン

臨床症状・措置方法

エトラビリンの血中濃度が低下したとの報告がある。本剤600mg1日2回との併用は推奨されない。

機序・危険因子

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によるものと考えられている。

薬剤名等

ネルフィナビルメシル酸塩

［16.6.3 参照］

臨床症状・措置方法

ネルフィナビルの血中濃度が上昇するとの報告がある。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aによるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

その他のHIVプロテアーゼ阻害薬

臨床症状・措置方法

これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aによるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

マラビロク

臨床症状・措置方法

マラビロクの血中濃度が上昇するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aによるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

薬剤名等

ホスタマチニブナトリウム水和物

臨床症状・措置方法

ホスタマチニブの活性代謝物であるR406の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。併用時には患者の状態を慎重に観察して副作用の発現に十分注意し、必要に応じてホスタマチニブの減量を考慮すること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aにおけるホスタマチニブの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと） 3. 組成・性状 4. 効能又は効果 6. 用法及び用量 7. 用法及び容量に関する注意事項 8. 重要な基本的注意 9. 特定の背景を有する患者に関する注意 10. 相互作用 11. 副作用 13. 過量投与 14. 適用上の注意 15. その他の注意

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 **次の薬剤を投与中の患者：キニジン硫酸塩水和物、ベプリジル塩酸塩水和物、フレカイニド酢酸塩、プロパフェノン塩酸塩、アミオダロン塩酸塩、ピモジド、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、エルゴメトリンマレイン酸塩、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩、エレトリプタン臭化水素酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、シルデナフィルクエン酸塩（レバチオ）、タダラフィル（アドシルカ）、アゼルニジピン、アゼルニジピン・オルメサルタンメドキソミル、リファブチン、ブロナンセリン、リバーロキサバン、ロミタピドメシル酸塩、ベネトクラクス〈再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期〉、ジアゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、エスタゾラム、フルラゼパム塩酸塩、トリアゾラム、ミダゾラム、ルラシドン塩酸塩、ボリコナゾール［10.1 参照］

2.3 腎機能又は肝機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者［9.2.1 参照］,［9.3.1 参照］,［10.2 参照］

3. 組成・性状

3.1 組成

ノービア錠100mg

有効成分	1錠中リトナビル100mg
添加剤	**コポビドン、モノラウリン酸ソルビタン、軽質無水ケイ酸、フマル酸ステアリルナトリウム、無水リン酸水素カルシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール400、ヒドロキシプロピルセルロース、タルク、マクロゴール4000、ポリソルベート80

3.2 製剤の性状

ノービア錠100mg

外形	上面
	下面
	側面
大きさ	長径（mm）	約17
	短径（mm）	約9
	厚さ（mm）	約6
	重さ（g）	約0.79
識別コード		NK
色・剤形		白色～微黄白色のフィルムコーティング錠

4. 効能又は効果

HIV感染症

6. 用法及び用量

通常、成人にはリトナビルとして1回600mg（本剤6錠）を1日2回食後に経口投与する。ただし、投与初日は1回300mgを1日2回、2日目、3日目は1回400mgを1日2回、4日目は1回500mgを1日2回、5日目以降は1回600mgを1日2回食後に経口投与する。
投与に際しては、必ず他の抗HIV薬と併用すること。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 本剤の投与初期において、高い血中濃度と副作用が高頻度に発現する傾向が認められている。投与初期における高い血中濃度と副作用発現を回避するため、低用量から投与を開始すること。

投与日	1回投与量	1日投与回数	1日投与量
投与初日	300mg（本剤3錠）	2回	600mg
2日目、3日目	400mg（本剤4錠）	2回	800mg
4日目	500mg（本剤5錠）	2回	1,000mg
5日目以降	600mg（本剤6錠）	2回	1,200mg

7.2 本剤は他の抗HIV薬と併用すること。併用に際しては最新のガイドラインを確認すること。

7.3 本剤を薬物動態学的増強因子（ブースター）として使用する場合には、併用薬の電子添文（用法・用量、使用上の注意等）及び最新のガイドラインを確認すること。

8. 重要な基本的注意

8.1 *本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又はそれに代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。
1. 8.1.1 本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。
2. 8.1.2 本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明であること。
3. 8.1.3 本剤投与開始後、担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。
4. 8.1.4 本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること。［10 参照］,［16.7.1 参照］

8.2 AST、ALT、γ-GTP、CK、尿酸、コレステロール、トリグリセリド等の上昇があらわれることがあるので、定期的に生化学的検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.4 参照］

8.3 動物実験（ラット）で、網膜障害が認められているので、定期的に眼科検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［15.2.2 参照］

8.4 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている。投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 血友病及び著しい出血傾向を有する患者
本剤投与による治療中の血友病患者において、突発性の出血性関節症をはじめとする出血事象の増加が報告されている。［11.1.7 参照］

9.1.2 器質的心疾患及び心伝導障害（房室ブロック等）のある患者
本剤は軽度の無症候性PR間隔の延長が認められている。［10.2 参照］,［17.3.1 参照］

9.1.3 B型肝炎、C型肝炎を合併している患者
肝機能障害を増悪させるおそれがある。

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 腎機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者
投与しないこと。コルヒチンの血中濃度が上昇するおそれがある。［2.3 参照］,［10.2 参照］

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 肝機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者
投与しないこと。コルヒチンの血中濃度が上昇するおそれがある。［2.3 参照］,［10.2 参照］

9.3.2 肝機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）
本剤は主に肝臓で代謝されるため、高い血中濃度が持続するおそれがある。また、トランスアミナーゼの上昇を合併している患者では肝機能障害を増悪させるおそれがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、胎盤を通過して胎児へ移行することが報告されている。

9.6 授乳婦

授乳を避けさせること。
米国疾病管理センター（CDC）は、HIV伝播を避けるため、HIVに感染している女性は授乳を避けるよう勧告している。リトナビルはヒト乳汁中に移行することが報告されている。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

用量に留意して慎重に投与すること。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.4 参照］

10. 相互作用

本剤は肝チトクロームP450（CYP3A）と強い親和性を示し、他の薬剤（特にCYP3Aで代謝される薬剤）の代謝を競合的に阻害し、血中濃度を上昇させる可能性が高い。さらに、本剤の連用により肝チトクロームP450の各種アイソザイムを誘導する可能性もある。本剤は主に肝チトクロームP450（CYP3A）で代謝されるが、他の薬剤との相互作用は、可能なすべての組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤による治療中に新たに本剤を併用したり、本剤投与による治療中に新たに他剤を併用したりする場合には、可能な限り薬物血中濃度を測定するなど、用量に留意して慎重に投与すること。［8.1.4 参照］,［16.4 参照］,［16.7.1 参照］

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
**キニジン硫酸塩水和物［硫酸キニジン］ベプリジル塩酸塩水和物［ベプリコール］フレカイニド酢酸塩［タンボコール］プロパフェノン塩酸塩［プロノン］アミオダロン塩酸塩［アンカロン］ピモジドエルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン［クリアミン］ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩エルゴメトリンマレイン酸塩［エルゴメトリン］メチルエルゴメトリンマレイン酸塩［パルタン］エレトリプタン臭化水素酸塩［レルパックス］バルデナフィル塩酸塩水和物［レビトラ］シルデナフィルクエン酸塩［レバチオ］タダラフィル［アドシルカ］アゼルニジピン［カルブロック］アゼルニジピン・オルメサルタンメドキソミル［レザルタス配合錠］リファブチン［ミコブティン］ブロナンセリン［ロナセン］リバーロキサバン［イグザレルト］ロミタピドメシル酸塩［ジャクスタピッド］ルラシドン塩酸塩［ラツーダ］［2.2 参照］	不整脈、血液障害、血管攣縮等、これら薬剤による重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象が起こるおそれがあるので併用しないこと。	本剤のチトクロームP450に対する競合的阻害作用により、併用した場合これらの薬剤の血中濃度が大幅に上昇することが予測される。
ベネトクラクス〈再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期〉［ベネクレクスタ］［2.2 参照］	ベネトクラクスの再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期に本剤を併用した場合、腫瘍崩壊症候群の発現が増強されるおそれがある。	本剤がCYP3Aにおけるベネトクラクスの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
ジアゼパム［セルシン、ホリゾン］クロラゼプ酸二カリウム［メンドン］エスタゾラム［ユーロジン］フルラゼパム塩酸塩［ダルメート］トリアゾラム［ハルシオン］ミダゾラム［ドルミカム、ミダフレッサ］［2.2 参照］	過度の鎮静や呼吸抑制等が起こるおそれがあるので併用しないこと。	本剤のチトクロームP450に対する競合的阻害作用により、併用した場合これらの催眠鎮静薬及び抗不安薬の血中濃度が大幅に上昇することが予測される。
ボリコナゾール［ブイフェンド］［2.2 参照］	ボリコナゾールの血中濃度が低下したとの報告があるので併用しないこと。	本剤のチトクロームP450の誘導作用によるものと考えられている。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
フェンタニル、フェンタニルクエン酸塩リドカイン塩酸塩リドカインエリスロマイシンカルバマゼピンイトラコナゾールケトコナゾールミコナゾールキニーネカルシウム拮抗薬（アムロジピンベシル酸塩、ジルチアゼム塩酸塩、フェロジピン、ニカルジピン塩酸塩、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル塩酸塩、ニルバジピン等）タモキシフェンクエン酸塩トレミフェンクエン酸塩ブロモクリプチンメシル酸塩シンバスタチンアトルバスタチンカルシウム水和物クラリスロマイシンシクロスポリンタクロリムス水和物エベロリムス **シロリムス¹⁾ デキサメタゾンシルデナフィルクエン酸塩［バイアグラ］タダラフィル［シアリス、ザルティア］ゲフィチニブダサチニブニロチニブイリノテカン塩酸塩水和物ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬（ビンクリスチン硫酸塩、ビンブラスチン硫酸塩等）アルプラゾラムサルメテロールキシナホ酸塩ボセンタン水和物コルヒチンクエチアピンフマル酸塩シメプレビルナトリウム［2.3 参照］,［9.2.1 参照］,［9.3.1 参照］	これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。これら薬剤の副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、充分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。	本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
フルチカゾンプロピオン酸エステルブデソニドトリアムシノロンアセトニド	これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。これら薬剤との併用において、クッシング症候群、副腎皮質機能抑制等が報告されているので、併用は治療上の有益性がこれらの症状発現の危険性を上回ると判断される場合に限ること。	本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
イブルチニブエンコラフェニブ	これら薬剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。本剤からCYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ず併用する際には、これら薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。	本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
ベネトクラクス〈再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期、急性骨髄性白血病〉	ベネトクラクスの再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期又は急性骨髄性白血病に対してベネトクラクス投与中に本剤を併用した場合、ベネトクラクスの副作用が増強されるおそれがあるので、ベネトクラクスを減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。	本剤がCYP3Aにおけるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
アパルタミド	アパルタミドの血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。また、本剤の血中濃度が減少するおそれがある。本剤からCYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ず併用する際には、アパルタミドの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現や本剤の効果の減弱に十分注意すること。	本剤がCYP3Aによるアパルタミドの代謝を競合的に阻害するため。また、アパルタミドがCYP3Aを誘導するため。
ワルファリンカリウム	ワルファリンの血中濃度に影響を与えるおそれがある。頻回なINRのモニタリングを行うことが望ましい。	肝薬物代謝酵素の関与が考えられるが機序不明。
テオフィリンエチニルエストラジオールエストラジオール安息香酸エステル	これら薬剤の血中濃度が減少するおそれがある。これら薬剤の増量が必要となる場合がある。	本剤がこれら薬剤の肝薬物代謝酵素を誘導するためと考えられている。
リファンピシン	本剤の血中濃度が減少するおそれがある。	リファンピシンがCYP3Aを誘導するためと考えられている。
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。	セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームP450）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。
フルコナゾールホスフルコナゾールキヌプリスチン・ダルホプリスチン	本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。	これら薬剤がCYP3Aにおける本剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
タバコ	喫煙により本剤のAUCが減少するおそれがある。	機序不明
ジドブジン	本剤との併用によりジドブジンのC_max及びAUCがそれぞれ減少するとの報告がある。	本剤がグルクロン酸抱合を促進するためと考えられている。
ラモトリギンバルプロ酸ナトリウム	これら薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。	本剤がグルクロン酸抱合を促進するためと考えられている。
ネビラピン	本剤の血中濃度が減少するおそれがある。	ネビラピンがCYP3Aを誘導するためと考えられている。
エファビレンツ	本剤及びエファビレンツの血中濃度が上昇するおそれがある。高頻度に有害事象が発生する可能性があるので、臨床検査値等のモニタリングを行いながら慎重に投与すること。	機序不明
リオシグアト	リオシグアトの血中濃度が上昇するおそれがある。本剤との併用が必要な場合は、患者の状態に注意し、必要に応じてリオシグアトの減量を考慮すること。	本剤のCYP1A1及びCYP3A阻害によりリオシグアトのクリアランスが低下する。
ジゴキシン	ジゴキシンの血中濃度が有意に増加したとの報告がある。ジゴキシンの血中濃度モニタリングを行うなど注意すること。	本剤のP-gp阻害作用によるものと考えられている。
ロペラミド塩酸塩	ロペラミドの血中濃度が上昇するおそれがある。	本剤のP-gp阻害作用によるものと考えられている。
アファチニブマレイン酸塩	アファチニブの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。本剤はアファチニブと同時かアファチニブ投与後に投与すること。	本剤のP-gp阻害作用によるものと考えられている。
ロスバスタチンカルシウム	ロスバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがある。	本剤のBCRP阻害作用が関与している可能性がある。
グレカプレビル・ピブレンタスビル	グレカプレビル及びピブレンタスビルの血中濃度が上昇するおそれがある。	本剤のP-gp又はBCRP阻害作用によるものと考えられる。
トラゾドン塩酸塩	トラゾドンの血中濃度が上昇し、悪心、めまい、低血圧、失神を起こす可能性があるので、本剤と併用する場合は、患者の状態に注意し、必要に応じてトラゾドンの減量等を考慮すること。	本剤がCYP3Aにおけるトラゾドンの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
PR間隔を延長させる薬剤ベラパミル塩酸塩アタザナビル硫酸塩　等［9.1.2 参照］,［17.3.1 参照］	PR間隔が延長するおそれがある。	本剤は軽度の無症候性PR間隔の延長が認められている。
エトラビリン	エトラビリンの血中濃度が低下したとの報告がある。本剤600mg1日2回との併用は推奨されない。	本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によるものと考えられている。
ネルフィナビルメシル酸塩［16.7.3 参照］	ネルフィナビルの血中濃度が上昇するとの報告がある。	本剤がCYP3Aによるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
**その他のHIVプロテアーゼ阻害薬（アタザナビル硫酸塩、ダルナビル　エタノール付加物等）	これら薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。	本剤がCYP3Aによるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
マラビロク	マラビロクの血中濃度が上昇するおそれがある。	本剤がCYP3Aによるこれら薬剤の代謝を競合的に阻害するためと考えられている。
**ホスタマチニブナトリウム水和物	ホスタマチニブの活性代謝物であるR406の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。併用時には患者の状態を慎重に観察して副作用の発現に十分注意し、必要に応じてホスタマチニブの減量を考慮すること。	本剤がCYP3Aにおけるホスタマチニブの代謝を競合的に阻害するためと考えられている。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 錯乱、痙攣発作（いずれも頻度不明）

11.1.2 脱水（頻度不明）
下痢等に伴い、脱水、電解質異常があらわれることがある。

11.1.3 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）
高血糖、糖尿病及び糖尿病の悪化があらわれることがある。

11.1.4 肝炎、肝不全（いずれも頻度不明）
［8.2 参照］

11.1.5 過敏症（頻度不明）
アナフィラキシー、蕁麻疹、皮疹、気管支痙攣、血管性浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。

11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）

11.1.7 出血傾向（頻度不明）
出血事象があらわれた場合には血液凝固因子を投与するなど適切な処置を行うこと。［9.1.1 参照］

11.2 その他の副作用

	2%以上	2%未満	頻度不明
消化器	悪心（47.5%）下痢（44.9%）嘔吐（23.6%）腹痛（11.6%）消化不良（9.4%）食欲不振（8.9%）鼓腸（4.3%）口渇（2.9%）げっぷ（2.2%）潰瘍性口内炎（2.0%）	便秘食道炎嚥下障害膵炎	アミラーゼ上昇
精神神経系	異常感覚（21.5%）頭痛（15.5%）めまい（9.3%）傾眠（5.1%）不眠（4.3%）不安（2.7%）	神経過敏倦怠感抑うつ思考異常末梢神経障害異夢失神振戦性欲減退インポテンス	－
感覚器	口周囲感覚異常（26.6%）味覚倒錯（11.4%）知覚過敏（5.1%）	ぶどう膜炎視覚異常眼痛嗅覚錯誤耳鳴	網膜炎
全身症状	無力症（22.3%）発熱（4.8%）疼痛（4.7%）多汗（3.4%）体重減少（2.3%）	悪寒胸痛背部痛インフルエンザ様症候群	体脂肪の再分布／蓄積（胸部、体幹部の脂肪増加、末梢部の脂肪減少、野牛肩）
肝　臓	肝機能検査異常（2.8%）	－	胆汁うっ滞性黄疸
呼吸器	咽頭炎（9.8%）咳（2.0%）	呼吸困難	－
過敏症	発疹（7.6%）そう痒（3.8%）	アレルギー反応	－
循環器	血管拡張（8.8%）	末梢血管障害末梢性浮腫心悸亢進頻脈低血圧	PR間隔延長
代謝・栄養	高脂血症（4.5%）	高コレステロール血症	血中尿酸上昇トリグリセリド上昇
筋骨格	筋肉痛（2.8%）	関節痛関節症筋力低下筋痙直	CK上昇
皮　膚	斑状丘疹性皮疹（2.8%）	皮膚乾燥ざ瘡	－
血　液	－	白血球減少貧血リンパ節症血小板減少	好中球減少好酸球増加
腎　臓	－	排尿障害腎不全腎結石	BUN上昇クレアチニン上昇腎機能障害

13. 過量投与

13.1 処置
本剤の蛋白結合率が高いため、透析による除去効果は低い。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

本剤の吸収に影響を与えるおそれがあるので、本剤を噛んだり砕いたりせずそのまま服用すること。