シプロキサン注200mg、シプロキサン注400mg

1. 9.1.1 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
2. 9.1.2 うっ血性心不全、腎不全、ネフローゼ症候群等、ナトリウムの摂取が問題となる患者

   本剤には塩化ナトリウムが含まれている。

3. 9.1.3 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。［11.1.6 参照］

4. 9.1.4 重症筋無力症患者

   症状を悪化させることがある。［11.1.13 参照］

5. 9.1.5 QT延長を起こすおそれのある患者

   QT延長を起こすことがある。［11.1.15 参照］

6. 9.1.6 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。［8.2 参照］,［11.1.16 参照］

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   慎重に投与すること。高い血中濃度が持続する。［7.1 参照］,［16.6.1 参照］

• 〈炭疽以外〉
  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［2.5 参照］
• 〈炭疽〉
  1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性を考慮して投与すること。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

• 〈複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、嚢胞性線維症、炭疽以外〉
  1. 9.7.1 投与しないこと。動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節毒性が認められている。幼若ラット及び幼若ビーグル犬を用いた反復投与試験（経口）において、関節軟骨のびらん等が認められた。成熟動物（サル）を用いた反復静脈内投与試験においてはいずれの試験でも関節毒性は認められなかった。［2.6 参照］
• 〈複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、嚢胞性線維症、炭疽〉
  1. 9.7.2 本剤の投与についてはリスクとベネフィットを考慮し慎重に判断すること。関節障害が発現するおそれがある。複雑性尿路感染症又は腎盂腎炎の小児患者を対象とした臨床試験において、関節症と判断された被験者の割合はシプロフロキサシン9.3%（31/335例）、対照薬6.0%（21/349例）であった²⁾ 。低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。［5.4 参照］

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。［11.1.11 参照］
2. 9.8.2 腎機能に十分注意し、患者の状態を観察しながら用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄され、高齢者では腎機能が低下していることが多い。［7.1 参照］,［16.5 参照］,［16.6.3 参照］

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、じん麻疹等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので注意すること。

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 低血糖（頻度不明）

   重篤な低血糖があらわれることがある。高齢者、特にスルホニル尿素系血糖降下剤併用患者であらわれやすい。

6. 11.1.6 痙攣（頻度不明）

   特に、腎機能が低下している患者や高齢者であらわれやすい。［9.1.3 参照］

7. 11.1.7 骨髄抑制、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
8. 11.1.8 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、著しいAST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

9. 11.1.9 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）
10. 11.1.10 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）
11. 11.1.11 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（いずれも頻度不明）

    腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、外国において、投与終了数ヵ月後にこれらの症状を発現した症例も報告されている。［9.8.1 参照］

12. 11.1.12 錯乱、抑うつ等の精神症状（いずれも頻度不明）
13. 11.1.13 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

                    ［9.1.4 参照］               

14. 11.1.14 血管炎（頻度不明）
15. 11.1.15 QT延長、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（いずれも頻度不明）

                    ［9.1.5 参照］               

16. 11.1.16 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

                    ［8.2 参照］,［9.1.6 参照］

保管中に白色の結晶が析出することがあるので、このような場合には温めて結晶を溶解して使用すること。

1. 14.2.1 原則として、点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液又は補液で希釈すること。
2. 14.2.2 注射針はゴム栓の刺針部（中央の凹部）にまっすぐ刺し入れること。また、同一個所に繰り返し刺さないこと。
3. 14.2.3 大気圧で自然に内容液が排出されるため、通気針は不要である。
4. 14.2.4 使用後の残液は使用しないこと。

1. 14.3.1 本剤と配合した時に沈殿、混濁、変色が認められた場合には投与しないこと。特にアルカリ性の溶液と配合しないこと（本剤のpHは3.9～4.5の範囲である）。配合変化試験において、すべての注射剤が検討されているわけではないが、本剤と配合した直後から24時間後までに、沈殿等が観察された薬剤があるので、配合時には配合変化データを参照すること。
2. 14.3.2 静脈内急速投与により、点滴静注局所の血管痛、静脈炎を起こすことがあるので、これらを予防するために注射部位、注射方法等について十分注意すること。
   • 30分以内の点滴静注は避けること。
   • 希釈して緩徐に注入すること。すでに補液等が投与されている場合、側管に連結して投与することができる。
     なお、著しい水分摂取制限がかかっている場合等、水分負荷がかけられない場合には希釈せずに投与することができるが、その際はできるだけ太い静脈から投与することが望ましい。
3. 14.3.3 連結管による混合投与の場合は、Y字型連結にして使用すること。
4. 14.3.4 分割投与しないこと。

1. 15.1.1 大量投与［750mg/回以上（経口剤）］により結晶尿が認められたとの報告がある（外国人データ）。
2. 15.1.2 プロベネシドによる影響

   プロベネシドとの併用により、本剤の最高血中濃度は大きく変化しなかったが、t_1/2の延長とAUCの増加が認められたとの報告がある（外国人データ）。

1. 15.2.1 遺伝毒性については、in vitro試験の一部（マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験、ラット肝初代培養細胞を用いた不定期DNA合成試験、チャイニーズハムスターCHL細胞を用いた染色体異常試験）成績において、陽性を示したとする報告がある。
2. 15.2.2 光遺伝毒性については、ネズミチフス菌TA104を用いた復帰突然変異試験、チャイニーズハムスターV79細胞を用いた染色体異常試験、マウスリンパ腫細胞を用いたコメットアッセイにおいて陽性を示す所見が認められている。
3. 15.2.3 局所刺激性については、ウサギを用いた局所刺激性試験（筋肉内投与）において、軽度の組織障害性が観察されたが、サルにおける4週間反復点滴静脈内投与試験では、投与部位における局所刺激性は認められなかった。
4. 15.2.4 眼毒性については、サルを用いた4、13、26週間反復静脈内投与試験において、いずれの試験でも眼毒性を示唆する所見は認められなかった。ネコを用いた2週間静脈内投与試験において、ERG（網膜電位図）及びVEP（視覚誘発脳波）に関して異常は認められなかった。
5. 15.2.5 腎毒性については、ラット及びサルを用いた反復静脈内投与試験において、それぞれ高用量群［ラット（4週間：80mg/kg/日、26週間：20、40mg/kg/日）、サル（4週間：30mg/kg/日、13週間：18mg/kg/日、26週間：20mg/kg/日、4週間/点滴静脈内投与：20mg/kg）］で尿中に排泄されたシプロフロキサシンが再結晶化したことに起因すると考えられる尿細管変化が認められた。
   また、ウサギを用いた反復静脈内投与試験において、30mg/kg/日群で正常ウサギに尿細管拡張が、腎障害ウサギに病理組織学的所見の悪化がみられ、無毒性量は10mg/kg/日であった。
6. 15.2.6 光毒性については、マウスに静脈内投与後UVAを照射したが、光毒性は100mg/kg/日においても認められなかった。
7. 15.2.7 ヒスタミン遊離能については、ラット腹腔肥満細胞及びヒト皮膚肥満細胞を用いたin vitro試験⁵⁾ において、200μg/mL以上の高濃度ではヒスタミン遊離が認められた。