エプキンリ皮下注4mg、エプキンリ皮下注48mg

1. 1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して、十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 1.2 重度のサイトカイン放出症候群があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。特に治療初期は入院管理等の適切な体制下で本剤の投与を行うこと。また、サイトカイン放出症候群に対する前投与薬の投与等の予防的措置を行うとともに、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供するサイトカイン放出症候群管理ガイダンス等に従い、適切な処置を行うこと。［7.2 参照］,［7.3 参照］,［7.5 参照］,［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
3. 1.3 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群管理ガイダンス等に従い、適切な処置を行うこと。［8.2 参照］,［8.3 参照］,［11.1.2 参照］

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 以下の再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫

  びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
  高悪性度B細胞リンパ腫
  原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫

• 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫

**本剤による治療は、抗CD20モノクローナル抗体製剤を含む少なくとも2つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］,［17.1.5 参照］

• **〈再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫／高悪性度B細胞リンパ腫／原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫）、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 3B）〉
  • 2ステップ漸増

    通常、成人にはエプコリタマブ（遺伝子組換え）として、28日間を1サイクルとして、1サイクル目は1日目に1回0.16mg、8日目に1回0.8mg、15日目及び22日目に1回48mgを皮下投与する。その後は1回48mgを、2及び3サイクル目は1、8、15、22日目、4から9サイクル目には1、15日目、10サイクル目以降は1日目に皮下投与する。

• **〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 1～3A）〉
  • 3ステップ漸増

    通常、成人にはエプコリタマブ（遺伝子組換え）として、28日間を1サイクルとして、1サイクル目は1日目に1回0.16mg、8日目に1回0.8mg、15日目に1回3mg、22日目に1回48mgを皮下投与する。その後は1回48mgを、2及び3サイクル目は1、8、15、22日目、4から9サイクル目には1、15日目、10サイクル目以降は1日目に皮下投与する。

1. 7.1 本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
2. 7.2 本剤投与によるサイトカイン放出症候群及び腫瘍崩壊症候群を予防するため、本剤投与時は水分補給を十分に行うこと。［1.2 参照］,［8.1 参照］,［8.6 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.5 参照］
3. 7.3 本剤投与によるサイトカイン放出症候群を軽減させるため、本剤投与前後に下表のとおり薬剤投与を行うこと。［1.2 参照］,［8.1 参照］,［11.1.1 参照］

   サイクル	対象患者	薬剤	投与スケジュール
   1サイクル目（1、8、15及び22日目）	全ての患者	副腎皮質ホルモン剤	本剤の週1回投与毎： 本剤投与30～120分前 本剤投与後1、2及び3日目
   		抗ヒスタミン剤 解熱鎮痛剤	本剤の週1回投与毎： 本剤投与30～120分前
   2サイクル目以降	本剤の前回投与後にGrade 2又は3注）のサイトカイン放出症候群があらわれた患者	副腎皮質ホルモン剤	サイトカイン放出症候群発現後、次回の本剤投与時： 本剤投与30～120分前 本剤投与後1、2及び3日目 本剤の投与後にGrade 2以上のサイトカイン放出症候群があらわれなくなるまで投与を行う。
   注）Gradeは米国移植細胞治療学会（ASTCT）コンセンサス1) に基づく。

4. 7.4 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬又は中止すること。

   副作用	程度注）	処置
   サイトカイン放出症候群	Grade 3以下	回復するまで休薬する。
   	Grade 4	投与を中止する。
   免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群	Grade 2以下	回復するまで休薬する。
   	Grade 3	回復するまで休薬する。 再発した場合、投与を中止する。
   	Grade 4	投与を中止する。
   血小板減少	50,000/mm3未満	50,000/mm3以上になるまで休薬する。
   好中球減少	500/mm3未満	500/mm3以上になるまで休薬する。
   腫瘍崩壊症候群	－	回復するまで休薬する。
   注）Gradeは米国移植細胞治療学会（ASTCT）コンセンサス1) に基づく。

5. 7.5 **以下のいずれかに該当する投与遅延があった場合は、サイトカイン放出症候群を軽減するために、1サイクル目の投与方法に戻して再び投与を開始すること。［1.2 参照］,［8.1 参照］,［11.1.1 参照］
   • 〈再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫／高悪性度B細胞リンパ腫／原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫）、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 3B）〉
     • 0.16mgと0.8mgの投与間隔が8日を超えた場合
     • 0.8mgと48mgの投与間隔が14日を超えた場合
     • 48mgの投与間隔が6週間を超えた場合
       その後は、予定されていた次の投与サイクル（投与を延期したサイクルの次の投与サイクル）の1日目から投与を再開すること。
   • 〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 1～3A）〉
     • 0.16mgと0.8mg又は0.8mgと3mgの投与間隔が8日を超えた場合
     • 3mgと48mgの投与間隔が14日を超えた場合
     • 48mgの投与間隔が6週間を超えた場合
       その後は、予定されていた次の投与サイクル（投与を延期したサイクルの次の投与サイクル）の1日目から投与を再開すること。 

1. 8.1 サイトカイン放出症候群があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。［1.2 参照］,［7.2 参照］,［7.3 参照］,［7.5 参照］,［11.1.1 参照］
   1. 8.1.1 サイトカイン放出症候群に対する前投与薬の投与等の予防的措置を行うこと。
   2. 8.1.2 本剤の投与中は発熱、低血圧、低酸素症、悪寒、頻脈、頭痛、呼吸困難等について、観察を十分に行うこと。
   3. 8.1.3 *サイトカイン放出症候群は投与初期に多く認められることから、1サイクル目の各投与後には入院管理を検討すること。ただし、少なくとも1サイクル目の初回の48mg投与後48時間は必ず入院管理とすること。
   4. 8.1.4 サイトカイン放出症候群が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
   5. 8.1.5 緊急時に備えてトシリズマブ（遺伝子組換え）を速やかに使用できるように準備しておくこと。
2. 8.2 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群があらわれることがあるので、本剤の投与中は、失語症、意識レベルの変化、認知能力の障害、筋力低下、痙攣発作、脳浮腫等について、観察を十分に行うこと。また、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［1.3 参照］,［11.1.2 参照］
3. 8.3 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群として意識レベルの変化、痙攣発作等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。［1.3 参照］,［11.1.2 参照］
4. 8.4 感染症（日和見感染症を含む）の発現若しくは悪化、又は帯状疱疹等の再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立ってニューモシスチス・イロベチイ等の感染の有無を確認すること。本剤投与前に適切な処置を行い、本剤投与中は感染症の発現又は悪化に十分注意すること。［9.1.1 参照］,［11.1.3 参照］
5. 8.5 血球減少があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4 参照］
6. 8.6 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行う等、患者の状態を十分に観察すること。［7.2 参照］,［11.1.5 参照］