リブタヨ点滴静注350mg

1. 1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 1.2 間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部X線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［8.2 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌
• *切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

• *〈がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌〉
  1. 5.1 本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。
  2. 5.2 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
• 〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
  1. 5.3 *本剤の術前・術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
  2. 5.4 *臨床試験に組み入れられた患者のEGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子又はROS1融合遺伝子の有無等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］
  3. 5.5 本剤を単独で投与する場合には、PD-L1発現率について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、PD-L1の発現が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：

                     https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html               

     *                 ［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］

  4. 5.6 *他の抗悪性腫瘍剤との併用投与の有効性は、PD-L1発現率により異なる傾向が示唆されている。PD-L1発現率について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤を含む併用療法の必要性について慎重に判断すること。［17.1.4 参照］

通常、成人には、セミプリマブ（遺伝子組換え）として、1回350mgを3週間間隔で30分間かけて点滴静注する。

• *〈がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌〉
  1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
• 〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
  1. 7.2 *本剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「17.臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること。［17.1.2 参照］,［17.1.4 参照］
• *〈効能共通〉
  1. 7.3 本剤投与により副作用が発現した場合には、下表を参考に、本剤の休薬等を考慮すること。

     副作用	程度 注2)	処置
     間質性肺疾患	Grade 2の場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     	Grade 3以上又は再発性のGrade 2の場合	本剤を中止する。
     大腸炎・下痢	Grade 2又は3の場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     	Grade 4又は再発性のGrade 3の場合	本剤を中止する。
     肝機能障害	・AST又はALTが基準値上限の3～5倍まで増加した場合 ・総ビリルビンが基準値上限の1.5～3倍まで増加した場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     	・AST又はALTが基準値上限の5倍超まで増加した場合 ・総ビリルビンが基準値上限の3倍超まで増加した場合	本剤を中止する。
     甲状腺機能低下症 甲状腺機能亢進症 甲状腺炎	Grade 3以上の場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     副腎機能不全	Grade 2以上の場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     下垂体炎	Grade 2以上の場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     1型糖尿病	Grade 3以上の場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     皮膚障害	・1週間以上続くGrade 2の場合 ・Grade 3の場合 ・Stevens-Johnson症候群（SJS）又は中毒性表皮壊死融解症（TEN）が疑われる場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     	・Grade 4の場合 ・SJS又はTENが確認された場合	本剤を中止する。
     腎機能障害	血清クレアチニンが基準値上限又はベースラインの1.5～3倍まで増加した場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。
     	血清クレアチニンが基準値上限又はベースラインの3倍超まで増加した場合	本剤を中止する。
     Infusion reaction	Grade 1又は2の場合	本剤の投与を中断又は投与速度を50%減速する。
     	Grade 3以上の場合	本剤を中止する。
     上記以外の副作用	Grade 2又は3の場合	Grade 1以下に回復するまで本剤を休薬する。12週間を超える休薬後もGrade 1以下まで回復しない場合には、本剤を中止する。
     	Grade 4又は再発性のGrade 3の場合	本剤を中止する。
     注2) GradeはNCI-CTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）v4.03に準じる。

1. 8.1 本剤のT細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行うこと。過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること。また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと。
2. 8.2 間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部X線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。［1.2 参照］,［9.1.2 参照］,［11.1.1 参照］
3. 8.3 肝不全、肝機能障害、肝炎があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.2 参照］
4. 8.4 甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離T3、遊離T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を実施すること。また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること。［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］,［11.1.5 参照］
5. 8.5 1型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。［11.1.6 参照］
6. 8.6 腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.7 参照］
7. 8.7 筋炎、横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋力低下、筋肉痛、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行うこと。［11.1.8 参照］
8. 8.8 重症筋無力症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害等の観察を十分に行うこと。［11.1.9 参照］
9. 8.9 心筋炎、心膜炎があらわれることがあるので、胸痛、CK上昇、心電図異常等の観察を十分に行うこと。［11.1.10 参照］