カルケンス錠100mg

本剤は、緊急時に十分に対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）
• *マントル細胞リンパ腫

• 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉

1. 5.1 未治療の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の場合、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］

• 〈マントル細胞リンパ腫〉

1. 5.2 *強力な化学療法の適応となる未治療のマントル細胞リンパ腫患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。

1. 5.3 *「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。特に、再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫患者への本剤単独投与については、他の治療の実施についても慎重に検討すること。［17.1.4 参照］,［17.1.5 参照］,［17.1.6 参照］

• 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉

通常、成人にはアカラブルチニブとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

• 〈マントル細胞リンパ腫〉
  • *未治療の場合

    *ベンダムスチン塩酸塩及びリツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはアカラブルチニブとして1回100 mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

  • *再発又は難治性の場合

    *通常、成人にはアカラブルチニブとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

• 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉

1. 7.1 血液毒性（重大な出血を伴うGrade3 ^注1) の血小板減少症、Grade4 ^注1) の血小板減少症、又は7日以上持続するGrade4 ^注1) の好中球減少症）、又はGrade3 ^注1) 以上の非血液毒性が発現した場合は、Grade1 ^注1) 又はベースラインに回復するまで本剤を休薬すること。また、以下の目安を参考に用量調節すること。［8.3 参照］,［11.1.3 参照］
   注1) GradeはNCI-CTCAE v4.0に準じる。

• 用量調節の目安

  発現回数	回復後の再開時投与量
  1又は2回	1回100mgを1日2回
  3回	1回100mgを1日1回
  4回	投与中止

• 〈再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉

1. 7.2 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

• 〈未治療の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉

1. 7.3 オビヌツズマブ（遺伝子組換え）と併用する場合には、本剤を28日間投与した後にオビヌツズマブ（遺伝子組換え）の投与を開始すること。
2. 7.4 オビヌツズマブ（遺伝子組換え）以外の他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

• 〈未治療のマントル細胞リンパ腫〉

1. 7.5 *ベンダムスチン塩酸塩及びリツキシマブ（遺伝子組換え）以外の他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
2. 7.6 *本剤と併用する抗悪性腫瘍剤等について、「17.臨床成績」の項の内容、特に用法及び用量を十分に理解した上で投与すること。［17.1.4 参照］
3. 7.7 *血液毒性（重大な出血を伴うGrade3 ^注2) の血小板減少症、Grade4 ^注2) の血小板減少症、7日以上持続するGrade4 ^注2) の好中球減少症、Grade3 ^注2) のその他の血液毒性（管理困難で忍容不能な場合）、又はGrade4 ^注2) のその他の血液毒性）、又はGrade3 ^注2) 以上の非血液毒性が発現した場合は、Grade2 ^注2) 以下又はベースラインに回復するまで本剤を休薬すること。ベンダムスチン塩酸塩及びリツキシマブ（遺伝子組換え）と併用投与終了後の維持療法としてのリツキシマブ（遺伝子組換え）との併用投与時及びその後の本剤単独投与時に、上記の血液毒性又は非血液毒性が発現した場合は、Grade1 ^注2) 又はベースラインに回復するまで本剤を休薬すること。また、以下の目安を参考に用量調節すること。［8.3 参照］,［11.1.3 参照］

   *

   注2) GradeはNCI-CTCAE v4.0に準じる。

• 用量調節の目安

  発現回数	回復後の再開時投与量
  	血小板減少症	好中球減少症、 その他の血液毒性	非血液毒性
  1回	1回100mgを 1日2回	1回100mgを 1日2回	1回100mgを 1日2回
  2回	1回100mgを 1日1回	1回100mgを 1日1回	1回100mgを 1日1回
  3回	1回100mgを 1日1回、 ただし、重大な出血を伴う場合は投与中止	1回100mgを 1日1回	投与中止
  4回	投与中止	投与中止	―

• 〈再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫〉

1. 7.8 *血液毒性（重大な出血を伴うGrade3 ^注3) の血小板減少症、Grade4 ^注3) の血小板減少症、又は7日以上持続するGrade4 ^注3) の好中球減少症）、又はGrade3 ^注3) 以上の非血液毒性が発現した場合は、Grade1 ^注3) 又はベースラインに回復するまで本剤を休薬すること。また、以下の目安を参考に用量調節すること。［8.3 参照］,［11.1.3 参照］

   *

   注3) GradeはNCI-CTCAE v4.0に準じる。

• 用量調節の目安

  発現回数	回復後の再開時投与量
  1又は2回	1回100mgを1日2回
  3回	1回100mgを1日1回
  4回	投与中止

1. 7.9 *他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

1. 8.1 出血があらわれることがあり、外科的処置に伴って大量出血が生じる可能性があることから、本剤投与中に手術や侵襲的手技を実施する患者に対しては本剤の投与中断を考慮すること。［11.1.1 参照］
2. 8.2 感染症（アスペルギルス症等の日和見感染症を含む）の発現若しくは悪化、又はB型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス等の感染の有無を確認すること。本剤投与前に適切な処置を行い、本剤投与中は感染症の発現又は悪化に十分注意すること。［9.1.2 参照］,［11.1.2 参照］
3. 8.3 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与に際しては定期的に血液検査を行うこと。［7.1 参照］,［7.7 参照］,［7.8 参照］,［11.1.3 参照］
4. 8.4 重篤な不整脈が発現又は悪化することがあるので、本剤投与に際しては定期的に心機能検査（十二誘導心電図検査等）を行うこと。［9.1.1 参照］,［11.1.4 参照］
5. 8.5 腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.6 参照］
6. 8.6 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤投与に際しては、臨床症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、胸部X線検査の実施等、観察を十分に行うこと。［11.1.7 参照］
7. 8.7 皮膚有棘細胞癌、基底細胞癌等の二次性悪性腫瘍を発現する可能性があるので、患者の状態を十分に観察すること。