薬効分類名抗悪性腫瘍剤
（ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤）

一般的名称ザヌブルチニブ

ブルキンザカプセル80mg

ぶるきんざかぷせる80mg

Brukinsa capsules

製造販売元／ビーワン・メディシンズ合同会社

第4版
警告禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者肝機能障害患者生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等

重大な副作用

頻度
副作用
0.1%
出血
頻度不明
感染症
頻度不明
骨髄抑制
頻度不明
不整脈
頻度不明
心臓障害
頻度不明
間質性肺疾患

その他の副作用

部位
頻度
副作用
感染症・発熱
5%以上10%未満
上気道感染
感染症・発熱
5%未満
気管支炎、尿路感染
脳・神経
5%未満
浮動性めまい
心臓・血管
5%以上10%未満
高血圧
心臓・血管
5%未満
斑状出血
胃腸・消化器系
5%以上10%未満
下痢
胃腸・消化器系
5%未満
便秘
皮膚
10%以上
挫傷
皮膚
5%以上10%未満
発疹、点状出血
皮膚
5%未満
そう痒症、紫斑
運動器
5%未満
関節痛
運動器
頻度不明
筋骨格痛、背部痛
全身・局所・適用部位
5%以上10%未満
疲労
全身・局所・適用部位
5%未満
末梢性浮腫、無力症
腎・尿路
5%未満
血尿
肺・呼吸
5%未満
咳嗽、鼻出血
目
5%未満
結膜出血

併用注意

薬剤名等

強いCYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン等

［7.3 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.9 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

中程度のCYP3A阻害剤

  • フルコナゾール、ジルチアゼム、エリスロマイシン等

［7.3 参照］,［16.7.4 参照］,［16.7.5 参照］,［16.7.9 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるため、摂取しないよう注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

強いCYP3A誘導剤

  • カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン等

［16.7.6 参照］,［16.7.9 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

中程度のCYP3A誘導剤

  • リファブチン、エファビレンツ、ボセンタン等

［16.7.7 参照］,［16.7.9 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、摂取しないよう注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール、ランソプラゾール、ジアゼパム等

［16.7.8 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の有効性が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がCYP2C19を誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

CYP3Aの基質となる薬剤

  • ミダゾラム、経口避妊薬（デソゲストレル・エチニルエストラジオール、ノルエチステロン・エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル・エチニルエストラジオール等）、トリアゾラム等

［9.3.1 参照］,［16.7.8 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の有効性が減弱するおそれがある。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aを誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

P-gpの基質となる薬剤

  • ジゴキシン、リバーロキサバン、フェキソフェナジン等

［16.7.8 参照］

臨床症状・措置方法

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

1. 警告

本剤は、緊急時に十分に対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

ブルキンザカプセル80mg

有効成分 1カプセル中　ザヌブルチニブ   80mg
添加剤 （内容物）結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム
（カプセル）ゼラチン、酸化チタン

3.2 製剤の性状

ブルキンザカプセル80mg

色・剤形 白色～灰白色不透明の0号硬カプセル
外形・大きさ                                          
長さ：22mm、直径：7.6mm、重量：460mg
識別コード ZANU 80

4. 効能又は効果

  • 慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）
  • 原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉
    1. 5.1 未治療の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の場合、臨床試験に組み入れられた患者の年齢、併存疾患の有無等について、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
    2. 5.2 再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の場合、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.3 参照］
  • 〈原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫〉
    1. 5.3 「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.4 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはザヌブルチニブとして1回160mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.2 血液毒性（Grade 3注）以上の発熱性好中球減少症、重大な出血を伴うGrade 3以上の血小板減少症、10日を超えて持続するGrade 4の好中球減少症、又は10日を超えて持続するGrade 4の血小板減少症）、又はGrade 3以上の非血液毒性が発現した場合は、ベースライン又はGrade 1以下に回復するまで本剤を休薬すること。回復後は以下の目安を参考に用量調節すること。
    用量調節の目安

    発現回数

    回復後の再開時投与量

    1回目

    1回160mgを1日2回

    2回目

    1回80mgを1日2回

    3回目

    1回80mgを1日1回

    4回目

    投与中止

    注）GradeはCTCAEに準じる。

  3. 7.3 中程度以上のCYP3A阻害剤を併用する場合には、併用薬に応じて次のように用量調節すること。［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.4 参照］,［16.7.5 参照］,［16.7.9 参照］
    CYP3A阻害剤との併用時の用量調節基準

    併用薬

    投与量

    強いCYP3A阻害剤

    1回80mgを1日1回

    中程度のCYP3A阻害剤

    1回80mgを1日2回

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 出血があらわれることがあり、外科的処置に伴って大量出血が生じる可能性があることから、本剤投与中に手術や侵襲的手技を実施する患者に対しては、手術の前後3～7日間程度は本剤の投与中断を考慮すること。［11.1.1 参照］
  2. 8.2 感染症（日和見感染症を含む）の発現もしくは悪化、又はB型肝炎ウイルス、帯状疱疹等の再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス等の感染の有無を確認すること。本剤投与前に適切な処置を行い、本剤投与中は、感染症の発現又は悪化に十分注意すること。［9.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
  3. 8.3 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与に際しては定期的に血液検査を行うこと。［11.1.3 参照］
  4. 8.4 重篤な不整脈が発現又は悪化することがあるので、本剤投与に際しては定期的に心機能検査（十二誘導心電図検査等）を行うこと。［9.1.2 参照］,［11.1.4 参照］
  5. 8.5 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、胸部画像検査の実施等、観察を十分に行うこと。［11.1.6 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

    本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。［8.2 参照］,［11.1.2 参照］

  2. 9.1.2 心疾患（不整脈等）を有する患者又はその既往歴のある患者、高血圧、感染症を合併している患者

    心房細動等の不整脈があらわれやすい。［8.4 参照］,［11.1.4 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

    本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.1 参照］

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。経口避妊薬による避妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法を併せて使用するように指導すること。［9.5 参照］,［10.2 参照］
  2. 9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後1週間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること1) 。［9.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット及びウサギ）で、着床後の胚損失の増加及び心臓奇形（二腔心又は三腔心）の発生が報告されている2) ,3) 。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中への移行は不明であるが、動物実験（ラット）において出生児動物に離乳前の体重減少及び眼病変（眼球突出及び白内障等）が認められている4) 。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP3A4により代謝される。また、本剤はP-gpを阻害し、CYP2C19及びCYP3Aを誘導する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

強いCYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン等

                  ［7.3 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

中程度のCYP3A阻害剤

  • フルコナゾール、ジルチアゼム、エリスロマイシン等

                  ［7.3 参照］,［16.7.4 参照］,［16.7.5 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

グレープフルーツジュース

本剤の副作用が増強されるおそれがあるため、摂取しないよう注意すること。

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強いCYP3A誘導剤

  • カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン等

                  ［16.7.6 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

中程度のCYP3A誘導剤

  • リファブチン、エファビレンツ、ボセンタン等

                  ［16.7.7 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、摂取しないよう注意すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール、ランソプラゾール、ジアゼパム等

                  ［16.7.8 参照］                 

これらの薬剤の有効性が減弱するおそれがある。

本剤がCYP2C19を誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

CYP3Aの基質となる薬剤

  • ミダゾラム、経口避妊薬（デソゲストレル・エチニルエストラジオール、ノルエチステロン・エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル・エチニルエストラジオール等）、トリアゾラム等

                  ［9.4.1 参照］,［16.7.8 参照］

これらの薬剤の有効性が減弱するおそれがある。

本剤がCYP3Aを誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

P-gpの基質となる薬剤

  • ジゴキシン、リバーロキサバン、フェキソフェナジン等

                  ［16.7.8 参照］                 

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 出血

    胃腸出血（頻度不明）、硬膜下血腫（0.1%）、脳出血（頻度不明）等があらわれることがある。［8.1 参照］

  2. 11.1.2 感染症

    肺炎（3.9%）、クリプトコッカス性肺炎（0.1%）、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎（0.3%）等があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化（0.6%）があらわれることがある。［8.2 参照］,［9.1.1 参照］

  3. 11.1.3 骨髄抑制

    好中球減少症（15.4%）、血小板減少症（5.0%）、貧血（6.3%）等の骨髄抑制があらわれることがある。［8.3 参照］

  4. 11.1.4 不整脈

    心房細動（3.0%）、心房粗動（0.3%）等の不整脈があらわれることがある。［8.4 参照］,［9.1.2 参照］

  5. 11.1.5 心臓障害

    心筋梗塞（0.3%）、心筋炎（0.1%）、心不全（0.1%）等の心臓障害があらわれることがある。

  6. 11.1.6 間質性肺疾患（0.1%）

    異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［8.5 参照］

11.2 その他の副作用

10%以上

5%以上
10%未満

5%未満

頻度不明

感染症および寄生虫症

上気道感染

気管支炎、尿路感染

神経系障害

浮動性めまい

血管障害

高血圧

斑状出血

胃腸障害

下痢

便秘

皮膚および皮下組織障害

挫傷

発疹、点状出血

そう痒症、紫斑

筋骨格系および結合組織障害

関節痛

筋骨格痛、背部痛

一般・全身障害および投与部位の状態

疲労

末梢性浮腫、無力症

腎および尿路障害

血尿

呼吸器、胸郭および縦隔障害

咳嗽、鼻出血

眼障害

結膜出血

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 臨床試験において、皮膚癌等の二次性悪性腫瘍が認められたとの報告がある。

1. 警告

本剤は、緊急時に十分に対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

ブルキンザカプセル80mg

有効成分 1カプセル中　ザヌブルチニブ   80mg
添加剤 （内容物）結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム
（カプセル）ゼラチン、酸化チタン

3.2 製剤の性状

ブルキンザカプセル80mg

色・剤形 白色～灰白色不透明の0号硬カプセル
外形・大きさ                                          
長さ：22mm、直径：7.6mm、重量：460mg
識別コード ZANU 80

4. 効能又は効果

  • 慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）
  • 原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉
    1. 5.1 未治療の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の場合、臨床試験に組み入れられた患者の年齢、併存疾患の有無等について、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］
    2. 5.2 再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の場合、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.3 参照］
  • 〈原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫〉
    1. 5.3 「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］,［17.1.4 参照］

6. 用法及び用量

通常、成人にはザヌブルチニブとして1回160mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.2 血液毒性（Grade 3注）以上の発熱性好中球減少症、重大な出血を伴うGrade 3以上の血小板減少症、10日を超えて持続するGrade 4の好中球減少症、又は10日を超えて持続するGrade 4の血小板減少症）、又はGrade 3以上の非血液毒性が発現した場合は、ベースライン又はGrade 1以下に回復するまで本剤を休薬すること。回復後は以下の目安を参考に用量調節すること。
    用量調節の目安

    発現回数

    回復後の再開時投与量

    1回目

    1回160mgを1日2回

    2回目

    1回80mgを1日2回

    3回目

    1回80mgを1日1回

    4回目

    投与中止

    注）GradeはCTCAEに準じる。

  3. 7.3 中程度以上のCYP3A阻害剤を併用する場合には、併用薬に応じて次のように用量調節すること。［10.2 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.4 参照］,［16.7.5 参照］,［16.7.9 参照］
    CYP3A阻害剤との併用時の用量調節基準

    併用薬

    投与量

    強いCYP3A阻害剤

    1回80mgを1日1回

    中程度のCYP3A阻害剤

    1回80mgを1日2回

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 出血があらわれることがあり、外科的処置に伴って大量出血が生じる可能性があることから、本剤投与中に手術や侵襲的手技を実施する患者に対しては、手術の前後3～7日間程度は本剤の投与中断を考慮すること。［11.1.1 参照］
  2. 8.2 感染症（日和見感染症を含む）の発現もしくは悪化、又はB型肝炎ウイルス、帯状疱疹等の再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス等の感染の有無を確認すること。本剤投与前に適切な処置を行い、本剤投与中は、感染症の発現又は悪化に十分注意すること。［9.1.1 参照］,［11.1.2 参照］
  3. 8.3 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与に際しては定期的に血液検査を行うこと。［11.1.3 参照］
  4. 8.4 重篤な不整脈が発現又は悪化することがあるので、本剤投与に際しては定期的に心機能検査（十二誘導心電図検査等）を行うこと。［9.1.2 参照］,［11.1.4 参照］
  5. 8.5 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、胸部画像検査の実施等、観察を十分に行うこと。［11.1.6 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

    本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。［8.2 参照］,［11.1.2 参照］

  2. 9.1.2 心疾患（不整脈等）を有する患者又はその既往歴のある患者、高血圧、感染症を合併している患者

    心房細動等の不整脈があらわれやすい。［8.4 参照］,［11.1.4 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

    本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.1 参照］

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。経口避妊薬による避妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法を併せて使用するように指導すること。［9.5 参照］,［10.2 参照］
  2. 9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後1週間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること1) 。［9.5 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット及びウサギ）で、着床後の胚損失の増加及び心臓奇形（二腔心又は三腔心）の発生が報告されている2) ,3) 。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中への移行は不明であるが、動物実験（ラット）において出生児動物に離乳前の体重減少及び眼病変（眼球突出及び白内障等）が認められている4) 。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP3A4により代謝される。また、本剤はP-gpを阻害し、CYP2C19及びCYP3Aを誘導する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

強いCYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン等

                  ［7.3 参照］,［16.7.1 参照］,［16.7.2 参照］,［16.7.3 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

中程度のCYP3A阻害剤

  • フルコナゾール、ジルチアゼム、エリスロマイシン等

                  ［7.3 参照］,［16.7.4 参照］,［16.7.5 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

グレープフルーツジュース

本剤の副作用が増強されるおそれがあるため、摂取しないよう注意すること。

これらの薬剤等のCYP3A阻害作用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強いCYP3A誘導剤

  • カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン等

                  ［16.7.6 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

中程度のCYP3A誘導剤

  • リファブチン、エファビレンツ、ボセンタン等

                  ［16.7.7 参照］,［16.7.9 参照］

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

本剤の有効性が減弱されるおそれがあるため、摂取しないよう注意すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

CYP2C19の基質となる薬剤

  • オメプラゾール、ランソプラゾール、ジアゼパム等

                  ［16.7.8 参照］                 

これらの薬剤の有効性が減弱するおそれがある。

本剤がCYP2C19を誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

CYP3Aの基質となる薬剤

  • ミダゾラム、経口避妊薬（デソゲストレル・エチニルエストラジオール、ノルエチステロン・エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル・エチニルエストラジオール等）、トリアゾラム等

                  ［9.4.1 参照］,［16.7.8 参照］

これらの薬剤の有効性が減弱するおそれがある。

本剤がCYP3Aを誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

P-gpの基質となる薬剤

  • ジゴキシン、リバーロキサバン、フェキソフェナジン等

                  ［16.7.8 参照］                 

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 出血

    胃腸出血（頻度不明）、硬膜下血腫（0.1%）、脳出血（頻度不明）等があらわれることがある。［8.1 参照］

  2. 11.1.2 感染症

    肺炎（3.9%）、クリプトコッカス性肺炎（0.1%）、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎（0.3%）等があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化（0.6%）があらわれることがある。［8.2 参照］,［9.1.1 参照］

  3. 11.1.3 骨髄抑制

    好中球減少症（15.4%）、血小板減少症（5.0%）、貧血（6.3%）等の骨髄抑制があらわれることがある。［8.3 参照］

  4. 11.1.4 不整脈

    心房細動（3.0%）、心房粗動（0.3%）等の不整脈があらわれることがある。［8.4 参照］,［9.1.2 参照］

  5. 11.1.5 心臓障害

    心筋梗塞（0.3%）、心筋炎（0.1%）、心不全（0.1%）等の心臓障害があらわれることがある。

  6. 11.1.6 間質性肺疾患（0.1%）

    異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［8.5 参照］

11.2 その他の副作用

10%以上

5%以上
10%未満

5%未満

頻度不明

感染症および寄生虫症

上気道感染

気管支炎、尿路感染

神経系障害

浮動性めまい

血管障害

高血圧

斑状出血

胃腸障害

下痢

便秘

皮膚および皮下組織障害

挫傷

発疹、点状出血

そう痒症、紫斑

筋骨格系および結合組織障害

関節痛

筋骨格痛、背部痛

一般・全身障害および投与部位の状態

疲労

末梢性浮腫、無力症

腎および尿路障害

血尿

呼吸器、胸郭および縦隔障害

咳嗽、鼻出血

眼障害

結膜出血

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 臨床試験において、皮膚癌等の二次性悪性腫瘍が認められたとの報告がある。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
874291
ブランドコード
4291089M1029
承認番号
30600AMX00282000
販売開始年月
2025-03
貯法
室温保存
有効期間
48カ月
規制区分
2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
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