薬効分類名抗悪性腫瘍剤　RET注2）受容体型チロシンキナーゼ阻害剤
注2）RET : rearranged during transfection

一般的名称セルペルカチニブカプセル

レットヴィモカプセル40mg、レットヴィモカプセル80mg

Retevmo, Retevmo

製造販売元／日本イーライリリー株式会社

第8版
警告禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者肝機能障害患者生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等

重大な副作用

頻度
副作用
36.4%
肝機能障害
13.9%
QT間隔延長
5.1%
過敏症
30.0%
高血圧
0.7%
間質性肺疾患

その他の副作用

部位
頻度
副作用
胃腸・消化器系
20%以上
口内乾燥(34.2%)、下痢
胃腸・消化器系
5～20%未満
便秘、悪心、口内炎、腹痛
胃腸・消化器系
5%未満
嘔吐
全身・局所・適用部位
20%以上
疲労
全身・局所・適用部位
5～20%未満
浮腫、発熱
肺・呼吸
5%未満
鼻出血、肺炎
感染症・発熱
5%未満
尿路感染
内分泌・代謝系
5%未満
甲状腺機能低下症
内分泌・代謝系
5～20%未満
食欲減退
脳・神経
5～20%未満
頭痛
脳・神経
5%未満
浮動性めまい
皮膚
5～20%未満
発疹
生殖系
5～20%未満
勃起不全
血液系
5～20%未満
血小板減少、白血球減少、好中球減少
血液系
5%未満
リンパ球減少、貧血
その他
5～20%未満
血中クレアチニン増加
その他
5%未満
低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低アルブミン血症
その他
頻度不明
乳び胸、乳び腹水

併用注意

薬剤名等
臨床症状・措置方法

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

本剤がCYP2C8を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

本剤がCYP3Aを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等
  • セイヨウオトギリソウ(St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート)含有製品
臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、摂取しないよう注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤とともに食後に投与すること。

機序・危険因子

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤と服用時間をずらすこと(ラニチジンを本剤投与10時間前及び2時間後に投与したときの本剤の血中濃度への影響は限定的であった)。

機序・危険因子

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等
  • 制酸剤
臨床症状・措置方法

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤と服用時間をずらすこと(制酸剤を本剤投与2時間前又は2時間後に投与したときの本剤の血中濃度への影響は限定的であった)。

機序・危険因子

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

1. 警告

  • 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  • 本剤の成分に対しアナフィラキシー等の重篤な過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

レットヴィモカプセル40mg

有効成分 1カプセル中 セルペルカチニブ   40mg
添加剤 内容物:軽質無水ケイ酸、結晶セルロース
　
カプセル本体:ゼラチン、酸化チタン、黒酸化鉄(40mgのみ含有)、青色1号(80mgのみ含有)
レットヴィモカプセル80mg

有効成分 1カプセル中 セルペルカチニブ   80mg
添加剤 内容物:軽質無水ケイ酸、結晶セルロース
　
カプセル本体:ゼラチン、酸化チタン、黒酸化鉄(40mgのみ含有)、青色1号(80mgのみ含有)

3.2 製剤の性状

レットヴィモカプセル40mg

性状・剤形 灰色不透明の硬カプセル剤
外形
2号カプセル
寸法・重量 長径:約18.0mm
短径:約6.4mm
重量:約194mg
識別コード  3977
レットヴィモカプセル80mg

性状・剤形 青色不透明の硬カプセル剤
外形
0号カプセル
寸法・重量 長径:約21.7mm
短径:約7.6mm
重量:約363mg
識別コード  2980

4. 効能又は効果

  • 〇RET融合遺伝子陽性の進行・再発の固形腫瘍
  • 〇RET遺伝子変異陽性の根治切除不能な甲状腺髄様癌

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈RET融合遺伝子陽性の進行・再発の非小細胞肺癌〉
  1. 5.1 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いること。
  2. 5.2 「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］
  1. 5.3 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
  • 〈RET融合遺伝子陽性の進行・再発の甲状腺癌〉
  1. 5.4 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いること。
  1. 5.5 放射性ヨウ素による治療の適応となる患者においては、当該治療を優先すること。
  • 〈RET融合遺伝子陽性の進行・再発の固形腫瘍（非小細胞肺癌及び甲状腺癌を除く）〉
  1. 5.6 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いること。
  1. 5.7  組織球症患者は本剤の投与対象となり得る。
  1. 5.8  臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］
  1. 5.9 本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
  • 〈RET遺伝子変異陽性の根治切除不能な甲状腺髄様癌〉
  1. 5.10 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET遺伝子変異が確認された患者に投与すること。生殖細胞系列のRET遺伝子変異が陰性又は不明の場合は、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いて検査を行うこと。
  1. 5.11 「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］

    　

    注1) 承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である:

    • https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html

6. 用法及び用量

  • 通常、成人にはセルペルカチニブとして1回160mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
    通常、12歳以上の小児には体表面積に合わせて次の投与量（セルペルカチニブとして1回約92mg/m2）を1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

    　

    小児の用量

    体表面積

    1回投与量

    1.2m2未満

    80mg

    1.2m2以上1.6m2未満

    120mg

    1.6m2以上

    160mg

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.2 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。
    • 　
      成人の場合　本剤の減量の目安

      減量レベル

      投与量

      通常投与量

      1回160mg　1日2回

      1段階減量

      1回120mg　1日2回

      2段階減量

      1回80mg　1日2回

      3段階減量

      1回40mg　1日2回

      　

      小児の場合　本剤の減量の目安

      体表面積

      減量レベル

      投与量

      1.2m2未満

      通常投与量

      1回80mg　1日2回

      1段階減量

      1回40mg/1回80mg　1日2回
      (1日量120mg)

      2段階減量

      1回40mg　1日2回

      3段階減量 注2)

      1回40mg　1日1回

      1.2m2以上
      1.6m2未満

      通常投与量

      1回120mg　1日2回

      1段階減量

      1回80mg　1日2回

      2段階減量

      1回40mg/1回80mg　1日2回
      (1日量120mg)

      3段階減量 注2)

      1回40mg　1日1回

      1.6m2以上

      通常投与量

      1回160mg　1日2回

      1段階減量

      1回120mg　1日2回

      2段階減量

      1回80mg　1日2回

      3段階減量

      1回40mg　1日2回

      注2) 過敏症発現時のみ（過敏症以外で2段階減量において忍容性が得られない場合、投与中止）

      　

      副作用に対する休薬、減量及び中止基準

      副作用

      程度 注3)

      処置
      • ALT又はAST増加

      グレード3又は4

      グレード1以下に回復するまで休薬し、回復後は2段階減量して投与再開できる。

      再開後に2週間以上再発しない場合には、1段階増量することができる。更に4週間以上再発しない場合には、もう1段階増量することができる。

      減量した用量で投与中に再発した場合には、中止する。
      • QT間隔延長

      QTc間隔>500msec

      QTc間隔<470msecに回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      2段階減量した用量で投与中に再発した場合には、中止する。

      重篤な不整脈を疑う所見や症状が認められた場合

      中止する。
      • 高血圧

      グレード3又は4

      回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      グレード1～4

      回復するまで休薬し、副腎皮質ステロイドの全身投与を考慮する。回復後は副腎皮質ステロイドを併用しながら3段階減量して投与再開できる。

      再開後に7日以上再発しない場合には、1段階ずつ発現時の用量まで増量できる。増量後に7日以上再発しない場合には、副腎皮質ステロイドを漸減する。
      • 間質性肺疾患

      グレード2

      回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      グレード3又は4

      中止する。
      • 上記以外の副作用

      グレード3又は4

      回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      注3) グレードはNCI-CTCAE ver. 4.03に準じる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1 参照］
  2. 8.2 QT間隔延長があらわれることがあるので、本剤の投与開始前には患者のQTc間隔が470msec以下であることを確認するとともに血清電解質検査（カリウム、マグネシウム等）を行うこと。心電図及び血清電解質検査を投与開始後1週間時点及び投与開始後6ヵ月間は毎月1回行い、以降も必要に応じて行うこと。また、必要に応じて電解質補正を行うこと。［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］
  3. 8.3 高血圧があらわれることがあるので、本剤の投与開始前に血圧が適切に管理されていることを確認すること。本剤投与中は定期的に血圧を測定すること。
  4. 8.4 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部画像検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。また、患者に副作用について説明するとともに、間質性肺疾患の初期症状が発現した場合には、速やかに医療機関を受診するよう説明すること。［9.1.3 参照］,［11.1.5 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者

    QT間隔延長が発現するおそれがある。先天性/後天性QT延長症候群又はその他不整脈の要因になる病態を有する患者には慎重に投与すること。［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］

  2. 9.1.2 高血圧症の患者

    高血圧が悪化するおそれがある。［11.1.4 参照］

  3. 9.1.3 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。［8.4 参照］,［11.1.5 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh 分類C）

    減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。［16.6.2 参照］ 

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］
  2. 9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後1週間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1 参照］
  3. 9.4.3 成長期にある若年男性又は男児に投与する場合には、造精機能の低下があらわれる可能性があることを考慮すること。幼若ラットにおいて、精巣の精上皮変性、精巣上体の精子枯渇、精子運動率低値、異常形態精子比率高値及び受胎能の低下が認められ、精巣及び精巣上体の所見に回復性は認められていない1) 。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットを用いた胚・胎児発生毒性試験において、臨床曝露量（AUC）と同程度の曝露量で胎児死亡及び奇形が認められている1) 。［9.4.1 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。乳汁移行に関するデータはないが、本剤はBCRPの基質であるため、乳汁移行の可能性がある。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 成長期にある若年者においては、骨成長について以下の点に注意すること。
    • 骨端線に異常がないか十分に観察すること。骨端線に異常が認められた場合には、投与継続の可否を慎重に判断すること。
    • 関節痛及び歩行障害について十分に観察すること。大腿骨頭すべり症等の骨端離開があらわれることがある。
  1. 9.7.2 12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は、主にCYP3A4によって代謝され、CYP2C8及び3Aの阻害作用を示す。また、本剤の溶解度はpHの上昇により低下する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
  • CYP2C8の基質となる薬剤
    • レパグリニド
    • ピオグリタゾン
    • モンテルカスト等
  • ［16.7.6 参照］

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

本剤がCYP2C8を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
  • CYP3Aの基質となる薬剤
    • ミダゾラム
    • トリアゾラム
    • ロミタピド等 
  • ［16.7.5 参照］

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

本剤がCYP3Aを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • セイヨウオトギリソウ(St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート)含有製品

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、摂取しないよう注意すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • プロトンポンプ阻害剤
    • オメプラゾール
    • ランソプラゾール
    • エソメプラゾール等
  • ［16.7.7 参照］

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤とともに食後に投与すること。

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • H2受容体拮抗剤
    • ラニチジン
    • ファモチジン
    • シメチジン等 
  • ［16.7.8 参照］

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤と服用時間をずらすこと(ラニチジンを本剤投与10時間前及び2時間後に投与したときの本剤の血中濃度への影響は限定的であった)。

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • 制酸剤
    • 炭酸カルシウム
    • 水酸化マグネシウム
    • 水酸化アルミニウム等

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤と服用時間をずらすこと(制酸剤を本剤投与2時間前又は2時間後に投与したときの本剤の血中濃度への影響は限定的であった)。

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 肝機能障害（36.4%）

    ［8.1 参照］

  2. 11.1.2 QT間隔延長（13.9%）

    ［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［17.3.1 参照］

  3. 11.1.3 過敏症（5.1%）

    発疹、発熱等の症状を伴う遅発性の過敏症があらわれることがある。［7.2 参照］

  4. 11.1.4 高血圧（30.0%）

    ［9.1.2 参照］

  5. 11.1.5 間質性肺疾患（0.7%）

    ［8.4 参照］,［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

20%以上

5～20%未満

5%未満

頻度不明

*消化器

口内乾燥(34.2%)、下痢

便秘、悪心、口内炎、腹痛

嘔吐

一般・全身
及び投与部位
反応

疲労

浮腫、発熱

呼吸器

鼻出血、肺炎

*感染症

尿路感染

内分泌

甲状腺機能低下症

代謝・栄養
障害

食欲減退

精神神経系

頭痛

浮動性めまい

皮膚

発疹

*生殖器

勃起不全

血液

血小板減少、白血球減少、好中球減少

リンパ球減少、貧血

*臨床検査値
異常

血中クレアチニン
増加

低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低アルブミン血症

**その他

乳び胸、乳び腹水

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報

  1. 15.2.1 セルペルカチニブは、ラット小核試験において、臨床用量160mg1日2回で得られるCmaxの5.2倍に相当する用量で遺伝毒性が陽性であった1) 。［9.4.2 参照］
  2. 15.2.2 動物試験（成長板が閉鎖していない幼若ラット、若齢ラット及び若齢ミニブタ）において、本剤の反復投与により骨端成長板の異常（骨端軟骨の肥大、過形成及び異形成）が、ヒトに160mg1日2回の用量で投与したときの臨床曝露量よりも低い曝露量で認められている。また、幼若ラットにおいて、骨端成長板の変化に関連して、骨密度及び大腿骨長の低値が、ヒトに160mg1日2回の用量で投与したときの臨床曝露量のそれぞれ0.8倍及び1.9倍で認められている1) 。［9.7.1 参照］
  3. 15.2.3 *ラットを用いた2年間がん原性試験において、ヒトに160mg1日2回の用量で投与したときの臨床曝露量に相当する用量で雌に腟腫瘍が認められている2) 。

1. 警告

  • 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

  • 本剤の成分に対しアナフィラキシー等の重篤な過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

レットヴィモカプセル40mg

有効成分 1カプセル中 セルペルカチニブ   40mg
添加剤 内容物:軽質無水ケイ酸、結晶セルロース
　
カプセル本体:ゼラチン、酸化チタン、黒酸化鉄(40mgのみ含有)、青色1号(80mgのみ含有)
レットヴィモカプセル80mg

有効成分 1カプセル中 セルペルカチニブ   80mg
添加剤 内容物:軽質無水ケイ酸、結晶セルロース
　
カプセル本体:ゼラチン、酸化チタン、黒酸化鉄(40mgのみ含有)、青色1号(80mgのみ含有)

3.2 製剤の性状

レットヴィモカプセル40mg

性状・剤形 灰色不透明の硬カプセル剤
外形
2号カプセル
寸法・重量 長径:約18.0mm
短径:約6.4mm
重量:約194mg
識別コード  3977
レットヴィモカプセル80mg

性状・剤形 青色不透明の硬カプセル剤
外形
0号カプセル
寸法・重量 長径:約21.7mm
短径:約7.6mm
重量:約363mg
識別コード  2980

4. 効能又は効果

  • 〇RET融合遺伝子陽性の進行・再発の固形腫瘍
  • 〇RET遺伝子変異陽性の根治切除不能な甲状腺髄様癌

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈RET融合遺伝子陽性の進行・再発の非小細胞肺癌〉
  1. 5.1 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いること。
  2. 5.2 「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］
  1. 5.3 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
  • 〈RET融合遺伝子陽性の進行・再発の甲状腺癌〉
  1. 5.4 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いること。
  1. 5.5 放射性ヨウ素による治療の適応となる患者においては、当該治療を優先すること。
  • 〈RET融合遺伝子陽性の進行・再発の固形腫瘍（非小細胞肺癌及び甲状腺癌を除く）〉
  1. 5.6 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いること。
  1. 5.7  組織球症患者は本剤の投与対象となり得る。
  1. 5.8  臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］
  1. 5.9 本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
  • 〈RET遺伝子変異陽性の根治切除不能な甲状腺髄様癌〉
  1. 5.10 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、RET遺伝子変異が確認された患者に投与すること。生殖細胞系列のRET遺伝子変異が陰性又は不明の場合は、承認された体外診断用医薬品又は医療機器 注1) を用いて検査を行うこと。
  1. 5.11 「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1 参照］

    　

    注1) 承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である:

    • https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html

6. 用法及び用量

  • 通常、成人にはセルペルカチニブとして1回160mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
    通常、12歳以上の小児には体表面積に合わせて次の投与量（セルペルカチニブとして1回約92mg/m2）を1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

    　

    小児の用量

    体表面積

    1回投与量

    1.2m2未満

    80mg

    1.2m2以上1.6m2未満

    120mg

    1.6m2以上

    160mg

7. 用法及び用量に関連する注意

  1. 7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
  2. 7.2 本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。
    • 　
      成人の場合　本剤の減量の目安

      減量レベル

      投与量

      通常投与量

      1回160mg　1日2回

      1段階減量

      1回120mg　1日2回

      2段階減量

      1回80mg　1日2回

      3段階減量

      1回40mg　1日2回

      　

      小児の場合　本剤の減量の目安

      体表面積

      減量レベル

      投与量

      1.2m2未満

      通常投与量

      1回80mg　1日2回

      1段階減量

      1回40mg/1回80mg　1日2回
      (1日量120mg)

      2段階減量

      1回40mg　1日2回

      3段階減量 注2)

      1回40mg　1日1回

      1.2m2以上
      1.6m2未満

      通常投与量

      1回120mg　1日2回

      1段階減量

      1回80mg　1日2回

      2段階減量

      1回40mg/1回80mg　1日2回
      (1日量120mg)

      3段階減量 注2)

      1回40mg　1日1回

      1.6m2以上

      通常投与量

      1回160mg　1日2回

      1段階減量

      1回120mg　1日2回

      2段階減量

      1回80mg　1日2回

      3段階減量

      1回40mg　1日2回

      注2) 過敏症発現時のみ（過敏症以外で2段階減量において忍容性が得られない場合、投与中止）

      　

      副作用に対する休薬、減量及び中止基準

      副作用

      程度 注3)

      処置
      • ALT又はAST増加

      グレード3又は4

      グレード1以下に回復するまで休薬し、回復後は2段階減量して投与再開できる。

      再開後に2週間以上再発しない場合には、1段階増量することができる。更に4週間以上再発しない場合には、もう1段階増量することができる。

      減量した用量で投与中に再発した場合には、中止する。
      • QT間隔延長

      QTc間隔>500msec

      QTc間隔<470msecに回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      2段階減量した用量で投与中に再発した場合には、中止する。

      重篤な不整脈を疑う所見や症状が認められた場合

      中止する。
      • 高血圧

      グレード3又は4

      回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      グレード1～4

      回復するまで休薬し、副腎皮質ステロイドの全身投与を考慮する。回復後は副腎皮質ステロイドを併用しながら3段階減量して投与再開できる。

      再開後に7日以上再発しない場合には、1段階ずつ発現時の用量まで増量できる。増量後に7日以上再発しない場合には、副腎皮質ステロイドを漸減する。
      • 間質性肺疾患

      グレード2

      回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      グレード3又は4

      中止する。
      • 上記以外の副作用

      グレード3又は4

      回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して投与再開できる。

      注3) グレードはNCI-CTCAE ver. 4.03に準じる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1 参照］
  2. 8.2 QT間隔延長があらわれることがあるので、本剤の投与開始前には患者のQTc間隔が470msec以下であることを確認するとともに血清電解質検査（カリウム、マグネシウム等）を行うこと。心電図及び血清電解質検査を投与開始後1週間時点及び投与開始後6ヵ月間は毎月1回行い、以降も必要に応じて行うこと。また、必要に応じて電解質補正を行うこと。［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］
  3. 8.3 高血圧があらわれることがあるので、本剤の投与開始前に血圧が適切に管理されていることを確認すること。本剤投与中は定期的に血圧を測定すること。
  4. 8.4 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部画像検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。また、患者に副作用について説明するとともに、間質性肺疾患の初期症状が発現した場合には、速やかに医療機関を受診するよう説明すること。［9.1.3 参照］,［11.1.5 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者

    QT間隔延長が発現するおそれがある。先天性/後天性QT延長症候群又はその他不整脈の要因になる病態を有する患者には慎重に投与すること。［11.1.2 参照］,［17.3.1 参照］

  2. 9.1.2 高血圧症の患者

    高血圧が悪化するおそれがある。［11.1.4 参照］

  3. 9.1.3 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。［8.4 参照］,［11.1.5 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh 分類C）

    減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。［16.6.2 参照］ 

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］
  2. 9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後1週間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1 参照］
  3. 9.4.3 成長期にある若年男性又は男児に投与する場合には、造精機能の低下があらわれる可能性があることを考慮すること。幼若ラットにおいて、精巣の精上皮変性、精巣上体の精子枯渇、精子運動率低値、異常形態精子比率高値及び受胎能の低下が認められ、精巣及び精巣上体の所見に回復性は認められていない1) 。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットを用いた胚・胎児発生毒性試験において、臨床曝露量（AUC）と同程度の曝露量で胎児死亡及び奇形が認められている1) 。［9.4.1 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。乳汁移行に関するデータはないが、本剤はBCRPの基質であるため、乳汁移行の可能性がある。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 成長期にある若年者においては、骨成長について以下の点に注意すること。
    • 骨端線に異常がないか十分に観察すること。骨端線に異常が認められた場合には、投与継続の可否を慎重に判断すること。
    • 関節痛及び歩行障害について十分に観察すること。大腿骨頭すべり症等の骨端離開があらわれることがある。
  1. 9.7.2 12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

  • 本剤は、主にCYP3A4によって代謝され、CYP2C8及び3Aの阻害作用を示す。また、本剤の溶解度はpHの上昇により低下する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
  • CYP2C8の基質となる薬剤
    • レパグリニド
    • ピオグリタゾン
    • モンテルカスト等
  • ［16.7.6 参照］

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

本剤がCYP2C8を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
  • CYP3Aの基質となる薬剤
    • ミダゾラム
    • トリアゾラム
    • ロミタピド等 
  • ［16.7.5 参照］

これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

本剤がCYP3Aを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • セイヨウオトギリソウ(St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート)含有製品

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、摂取しないよう注意すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • プロトンポンプ阻害剤
    • オメプラゾール
    • ランソプラゾール
    • エソメプラゾール等
  • ［16.7.7 参照］

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤とともに食後に投与すること。

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • H2受容体拮抗剤
    • ラニチジン
    • ファモチジン
    • シメチジン等 
  • ［16.7.8 参照］

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤と服用時間をずらすこと(ラニチジンを本剤投与10時間前及び2時間後に投与したときの本剤の血中濃度への影響は限定的であった)。

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
  • 制酸剤
    • 炭酸カルシウム
    • 水酸化マグネシウム
    • 水酸化アルミニウム等

本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、本剤と服用時間をずらすこと(制酸剤を本剤投与2時間前又は2時間後に投与したときの本剤の血中濃度への影響は限定的であった)。

これらの薬剤による胃内pHの上昇により、本剤の吸収が低下し、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 肝機能障害（36.4%）

    ［8.1 参照］

  2. 11.1.2 QT間隔延長（13.9%）

    ［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［17.3.1 参照］

  3. 11.1.3 過敏症（5.1%）

    発疹、発熱等の症状を伴う遅発性の過敏症があらわれることがある。［7.2 参照］

  4. 11.1.4 高血圧（30.0%）

    ［9.1.2 参照］

  5. 11.1.5 間質性肺疾患（0.7%）

    ［8.4 参照］,［9.1.3 参照］

11.2 その他の副作用

20%以上

5～20%未満

5%未満

頻度不明

*消化器

口内乾燥(34.2%)、下痢

便秘、悪心、口内炎、腹痛

嘔吐

一般・全身
及び投与部位
反応

疲労

浮腫、発熱

呼吸器

鼻出血、肺炎

*感染症

尿路感染

内分泌

甲状腺機能低下症

代謝・栄養
障害

食欲減退

精神神経系

頭痛

浮動性めまい

皮膚

発疹

*生殖器

勃起不全

血液

血小板減少、白血球減少、好中球減少

リンパ球減少、貧血

*臨床検査値
異常

血中クレアチニン
増加

低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低アルブミン血症

**その他

乳び胸、乳び腹水

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報

  1. 15.2.1 セルペルカチニブは、ラット小核試験において、臨床用量160mg1日2回で得られるCmaxの5.2倍に相当する用量で遺伝毒性が陽性であった1) 。［9.4.2 参照］
  2. 15.2.2 動物試験（成長板が閉鎖していない幼若ラット、若齢ラット及び若齢ミニブタ）において、本剤の反復投与により骨端成長板の異常（骨端軟骨の肥大、過形成及び異形成）が、ヒトに160mg1日2回の用量で投与したときの臨床曝露量よりも低い曝露量で認められている。また、幼若ラットにおいて、骨端成長板の変化に関連して、骨密度及び大腿骨長の低値が、ヒトに160mg1日2回の用量で投与したときの臨床曝露量のそれぞれ0.8倍及び1.9倍で認められている1) 。［9.7.1 参照］
  3. 15.2.3 *ラットを用いた2年間がん原性試験において、ヒトに160mg1日2回の用量で投与したときの臨床曝露量に相当する用量で雌に腟腫瘍が認められている2) 。

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
874291
ブランドコード
4291075M1027, 4291075M2023
承認番号
30300AMX00448, 30300AMX00449
販売開始年月
2021-12, 2021-12
貯法
室温保存、室温保存
有効期間
36ヵ月、36ヵ月
規制区分
2, 12, 2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
  • 副作用に関する情報は、信頼できる医療情報源に基づいて提供されていますが、完全性や正確性を保証するものではありません。
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