薬効分類名抗悪性腫瘍剤/FLT3阻害剤

一般的名称キザルチニブ塩酸塩錠

ヴァンフリタ錠17.7mg、ヴァンフリタ錠26.5mg

ゔぁんふりたじょう17.7mg、ゔぁんふりたじょう26.5mg

VANFLYTA TABLETS, VANFLYTA TABLETS

製造販売元／第一三共株式会社

第6版
警告禁忌相互作用合併症・既往歴等のある患者肝機能障害患者生殖能を有する者妊婦授乳婦小児等

重大な副作用

頻度
副作用
19.3%
QT間隔延長
0.2%
心停止
0.2%
心室性不整脈（心室細動（0.2%）、Torsade de pointes（頻度不明））
0.9%
感染症
頻度不明
出血
頻度不明
骨髄抑制
頻度不明
心筋梗塞
頻度不明
急性腎障害
頻度不明
間質性肺疾患

その他の副作用

部位
頻度
副作用
皮膚
5～10%未満
発疹
皮膚
5%未満
急性熱性好中球性皮膚症、点状出血
脳・神経
5%未満
味覚異常、頭痛
胃腸・消化器系
10%以上
悪心（20.6%）、嘔吐
胃腸・消化器系
5～10%未満
腹痛、口内炎、下痢
胃腸・消化器系
5%未満
消化不良
肝臓まわり
5～10%未満
ALT増加、AST増加
肝臓まわり
5%未満
血中ALP増加、血中ビリルビン増加
その他
10%以上
無力症
その他
5～10%未満
食欲減退、低カリウム血症、発熱
その他
5%未満
低マグネシウム血症、体重減少、鼻出血、浮腫

併用注意

薬剤名等

強いCYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール

［7.5 参照］,［7.9 参照］,［16.7.1 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の副作用の発現が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等

強い又は中程度のCYP3A誘導剤

  • リファンピシン

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

［16.7.2 参照］

臨床症状・措置方法

本剤の効果が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

機序・危険因子

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

薬剤名等

QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤

  • キニジン
臨床症状・措置方法

QT間隔延長を増強するおそれがあるため、患者の状態を十分に観察すること。

機序・危険因子

本剤はIKs阻害作用を有しており、本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあるため、併用により副作用が増強するおそれがある。

詳細情報

正確な情報は PMDA で必ず確認して下さい

注意以下の情報は参考資料としてご活用下さい

1. 警告

本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

ヴァンフリタ錠17.7mg

有効成分 1錠中
キザルチニブ塩酸塩   20mg
（キザルチニブとして   17.7mg ）
添加剤 ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、トリアセチン、酸化チタン
ヴァンフリタ錠26.5mg

有効成分 1錠中
キザルチニブ塩酸塩   30mg
（キザルチニブとして   26.5mg ）
添加剤 ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、トリアセチン、酸化チタン、黄色三二酸化鉄

3.2 製剤の性状

ヴァンフリタ錠17.7mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 9.0mm
厚さ 約3.9mm
質量 約247mg
識別コード DSC511
ヴァンフリタ錠26.5mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 10.2mm
厚さ 約4.6mm
質量 約370mg
識別コード DSC512

4. 効能又は効果

FLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈効能共通〉
    1. 5.1 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、FLT3-ITD変異陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
      https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
  • 〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
    1. 5.2 強力な寛解導入療法の適応とならない未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。

FLT3-ITD変異：FMS様チロシンキナーゼ3-内部縦列重複変異

6. 用法及び用量

  • 〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉

    通常、成人には寛解導入療法としてシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤との併用において、地固め療法としてシタラビンとの併用において、キザルチニブとして1日1回35.4mgを2週間経口投与し、寛解導入療法及び地固め療法の投与サイクル数に応じて投与を繰り返す。その後、維持療法として、キザルチニブとして1日1回26.5mgを2週間経口投与し、それ以降は1日1回53mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

  • 〈再発又は難治性のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉

    通常、成人にはキザルチニブとして1日1回26.5mgを2週間経口投与し、それ以降は1日1回53mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  • 〈効能共通〉
    1. 7.1 投与開始前に心電図検査を実施し、QTcF値が450msecを超えている場合には、本剤の投与を開始しないこと。［8.1 参照］
  • 〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
    1. 7.2 本剤及び併用するシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の投与時期等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で投与すること。また、シタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤投与完了後に本剤を投与すること。［17.1.1 参照］
    2. 7.3 維持療法として、本剤を3年を超えて投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
    3. 7.4 維持療法期に本剤の投与開始から2週間後において、QTcF値が450msecを超えた場合には、本剤の増量は行わないこと。［8.1 参照］
    4. 7.5 強いCYP3A阻害剤と併用する場合には、次の減量基準を参考に、本剤を減量すること。強いCYP3A阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと。［7.6 参照］,［10.2 参照］
      強いCYP3A阻害剤との併用時の本剤の減量基準

      併用しない時の用量

      53mg

      35.4mg
      26.5mg

      併用時の用量

      26.5mgに減量

      17.7mgに減量
    5. 7.6 本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。また、輸血なしで血小板数50,000/mm3超100,000/mm3未満又は好中球数500/mm3超1,000/mm3未満で維持療法期に移行した患者では、維持療法を8週間実施した段階で本剤を1用量レベル下げることを検討すること。［7.5 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］
      本剤の減量段階

      段階

      強いCYP3A阻害剤を併用しない時

      強いCYP3A阻害剤併用時

      用量レベル1

      53mg

      26.5mg

      用量レベル2

      35.4mg

      17.7mg

      用量レベル3

      26.5mg

      休薬

      用量レベル4

      休薬
      本剤の休薬、減量又は中止基準の目安

      副作用

      基準

      処置

      QT間隔延長

      480msecを超え、500msec以下の延長

      1用量レベル下げる。QTcF値が450msec未満に回復後は次のサイクルで副作用発現時の用量で再開できる。

      500msecを超える延長
      • 休薬する。QTcF値が450msec未満に回復後は、1用量レベル下げて投与を再開できる。
      • 寛解導入療法期又は地固め療法期にQTcF値が500msecを超えた場合は、維持療法期に増量しないこと。

      QTcF値が再び500msecを超えた場合

      投与を中止する。

      心室性不整脈等の生命を脅かす不整脈の症状/兆候を伴うQT間隔延長

      投与を中止する。

      非血液系の副作用
      （QT間隔延長を除く）

      グレード3以上
      • 休薬する。
      • 4週間以内にグレード1以下に回復した場合は、副作用発現時の用量で投与を再開できる。
      • 4週間以内にグレード2に回復した場合は、1用量レベル下げて投与を再開できる。
      • グレード3以上の副作用が4週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。

      骨髄抑制
      （維持療法期）

      維持療法期移行時に血小板数100,000/mm3以上又は好中球数1,000/mm3以上の患者が、血小板数100,000/mm3未満又は好中球数1,000/mm3未満となった場合

      1用量レベル下げる。

      グレードはNCI-CTCAE v4.03に準じる。

  • 〈再発又は難治性のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
    1. 7.7 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
    2. 7.8 本剤の投与開始から2週間後までにおいて、QTcF値が450msecを超えた場合には、本剤の増量は行わないこと。［8.1 参照］
    3. 7.9 強いCYP3A阻害剤と併用する場合には、減量基準を参考に、本剤を1用量レベル下げること。強いCYP3A阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと。［7.10 参照］,［10.2 参照］
    4. 7.10 本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。［7.9 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］
      本剤の減量段階

      段階

      用量

      用量レベル1

      53mg

      用量レベル2

      26.5mg

      用量レベル3

      17.7mg

      用量レベル4

      休薬
      本剤の休薬、減量又は中止基準の目安

      副作用

      基準

      処置

      QT間隔延長

      480msecを超え、500msec以下の延長
      • 53mg又は26.5mgを投与していた場合は、1用量レベル下げる。QTcF値が450msec以下に回復後は、副作用発現時の用量で再開できる。
      • 17.7mgを投与していた場合は、休薬する。2週間の休薬後もQTcF値が450msec以下に回復しない場合は、投与を中止する。

      500msecを超える延長
      • 休薬する。QTcF値が450msec以下に回復後は、1用量レベル下げて投与を再開できる。なお、17.7mgを投与していた場合は、回復後に同用量で再開できる。
      • 2週間の休薬後もQTcF値が450msec以下に回復しない場合は、投与を中止する。

      心室性不整脈等の生命を脅かす不整脈の症状/兆候を伴うQT間隔延長

      投与を中止する。

      非血液系の副作用
      （QT間隔延長を除く）

      グレード3以上
      • 休薬する。グレード1以下に回復後は、1用量レベル下げて投与を再開できる。
      • グレード2以上の副作用が2週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。

      骨髄抑制

      血小板数：100,000/mm3未満
      かつ
      好中球数：1,000/mm3未満
      • 1用量レベル下げる又は休薬する。回復後は、副作用発現時の用量で再開できる。
      • 2週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。

      グレードはNCI-CTCAE v4.03に準じる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 QT間隔延長があらわれることがあるので、次の基準を参考に心電図検査を行うこと。また、本剤投与開始前及び投与中は定期的に電解質検査（カリウム、マグネシウム等）を行い、必要に応じて電解質補正（カリウム、マグネシウム等）を行うこと。［7.1 参照］,［7.4 参照］,［7.6 参照］,［7.8 参照］,［7.10 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［11.1.1 参照］
    心電図検査の実施時期基準

    未治療

    再発又は難治性

    本剤投与開始前及び増量前には心電図検査を行うこと。
    寛解導入療法期及び地固め療法期は、薬剤投与中は定期的に（週1回を目安に）及び必要に応じて心電図検査を行うこと。
    維持療法期は、投与開始後、増量後及び休薬後に投与を再開した後は、最初の2週間は週に1回を目安に、その後は必要に応じて心電図検査を行うこと。

    本剤投与開始前及び増量前には心電図検査を行うこと。
    投与開始後、増量後及び休薬後に投与を再開した後は、定期的に（最初の2週間は週に1回、その後は月に1回を目安に）及び必要に応じて心電図検査を行うこと。
  2. 8.2 骨髄抑制及び出血があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者

    先天性QT延長症候群等のQT間隔延長のおそれのある患者又はQT間隔延長の既往歴のある患者でQT間隔延長があらわれるおそれがある。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［8.1 参照］

  2. 9.1.2 不整脈につながる心疾患又はその既往歴のある患者

    QT間隔延長があらわれるおそれがある。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［8.1 参照］

  3. 9.1.3 電解質異常（低カリウム血症、低マグネシウム血症等）のある患者

    QT間隔延長があらわれるおそれがある。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［8.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

    本剤は重度の肝機能障害を合併する患者（Child-Pugh分類C又は総ビリルビン値が正常値上限の3倍超）を対象とした臨床試験は実施していない。本剤の主たる消失経路は肝臓である。［16.4 参照］,［16.5 参照］

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2 参照］
  2. 9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験（ラット）において、臨床曝露量の約3倍の曝露に相当する用量で胎児毒性及び催奇形性が報告されている1) 。［9.4.1 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。［15.2 参照］

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

強いCYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール

    クラリスロマイシン

    ボリコナゾール等

［7.5 参照］,［7.9 参照］,［16.7.1 参照］

本剤の副作用の発現が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強い又は中程度のCYP3A誘導剤

  • リファンピシン

    フェニトイン

    カルバマゼピン等

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

                  ［16.7.2 参照］                 

本剤の効果が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤

  • キニジン

    プロカインアミド

    オンダンセトロン等

QT間隔延長を増強するおそれがあるため、患者の状態を十分に観察すること。

本剤はIKs阻害作用を有しており、本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあるため、併用により副作用が増強するおそれがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合は本剤の休薬、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 QT間隔延長（19.3%）、心停止（0.2%）、心室性不整脈（心室細動（0.2%）、Torsade de pointes（頻度不明））

                    ［8.1 参照］               

  2. 11.1.2 感染症

    敗血症及び敗血症ショック（3.1%）、肺炎（2.8%）、上気道感染（1.3%）、菌血症（1.1%）、尿路感染（1.1%）、蜂巣炎（0.9%）等があらわれることがある。

  3. 11.1.3 出血

    頭蓋内出血（0.4%）等があらわれることがある。［8.2 参照］

  4. 11.1.4 骨髄抑制

    好中球減少症（25.0%）、血小板減少症（22.7%）、貧血（16.0%）、発熱性好中球減少症（12.3%）、白血球減少症（11.6%）、リンパ球減少症（2.2%）、汎血球減少症（2.0%）等があらわれることがある。［8.2 参照］

  5. 11.1.5 心筋梗塞（0.2%）
  6. 11.1.6 急性腎障害（0.9%）
  7. 11.1.7 間質性肺疾患

    肺臓炎（0.4%）等があらわれることがある。間質性肺疾患が疑われた場合には、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.2 その他の副作用

10%以上

5～10%未満

5%未満

皮膚

発疹

急性熱性好中球性皮膚症、点状出血

精神神経系

味覚異常、頭痛

消化器

悪心（20.6%）、嘔吐

腹痛、口内炎、下痢

消化不良

肝臓

ALT増加、AST増加

血中ALP増加、血中ビリルビン増加

その他

無力症

食欲減退、低カリウム血症、発熱

低マグネシウム血症、体重減少、鼻出血、浮腫

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象とした海外第Ⅱ相試験において、本剤投与後に白血病細胞の分化が認められたとの報告がある2) 。

15.2 非臨床試験に基づく情報

細菌を用いた復帰突然変異試験において変異原性を示したが、トランスジェニックラットを用いた遺伝子突然変異試験では、臨床曝露量の4.4倍（Cmax）及び3.9倍（AUC）に相当する用量まで陰性であった3) ,4) 。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］,［9.6 参照］

1. 警告

本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状

3.1 組成

ヴァンフリタ錠17.7mg

有効成分 1錠中
キザルチニブ塩酸塩   20mg
（キザルチニブとして   17.7mg ）
添加剤 ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、トリアセチン、酸化チタン
ヴァンフリタ錠26.5mg

有効成分 1錠中
キザルチニブ塩酸塩   30mg
（キザルチニブとして   26.5mg ）
添加剤 ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、トリアセチン、酸化チタン、黄色三二酸化鉄

3.2 製剤の性状

ヴァンフリタ錠17.7mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 白色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 9.0mm
厚さ 約3.9mm
質量 約247mg
識別コード DSC511
ヴァンフリタ錠26.5mg

剤形 フィルムコーティング錠
色調 黄色
外形 表面                                    
裏面                                    
側面                                    
大きさ 直径 10.2mm
厚さ 約4.6mm
質量 約370mg
識別コード DSC512

4. 効能又は効果

FLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 〈効能共通〉
    1. 5.1 十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、FLT3-ITD変異陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
      https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
  • 〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
    1. 5.2 強力な寛解導入療法の適応とならない未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。

FLT3-ITD変異：FMS様チロシンキナーゼ3-内部縦列重複変異

6. 用法及び用量

  • 〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉

    通常、成人には寛解導入療法としてシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤との併用において、地固め療法としてシタラビンとの併用において、キザルチニブとして1日1回35.4mgを2週間経口投与し、寛解導入療法及び地固め療法の投与サイクル数に応じて投与を繰り返す。その後、維持療法として、キザルチニブとして1日1回26.5mgを2週間経口投与し、それ以降は1日1回53mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

  • 〈再発又は難治性のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉

    通常、成人にはキザルチニブとして1日1回26.5mgを2週間経口投与し、それ以降は1日1回53mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意

  • 〈効能共通〉
    1. 7.1 投与開始前に心電図検査を実施し、QTcF値が450msecを超えている場合には、本剤の投与を開始しないこと。［8.1 参照］
  • 〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
    1. 7.2 本剤及び併用するシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の投与時期等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で投与すること。また、シタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤投与完了後に本剤を投与すること。［17.1.1 参照］
    2. 7.3 維持療法として、本剤を3年を超えて投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
    3. 7.4 維持療法期に本剤の投与開始から2週間後において、QTcF値が450msecを超えた場合には、本剤の増量は行わないこと。［8.1 参照］
    4. 7.5 強いCYP3A阻害剤と併用する場合には、次の減量基準を参考に、本剤を減量すること。強いCYP3A阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと。［7.6 参照］,［10.2 参照］
      強いCYP3A阻害剤との併用時の本剤の減量基準

      併用しない時の用量

      53mg

      35.4mg
      26.5mg

      併用時の用量

      26.5mgに減量

      17.7mgに減量
    5. 7.6 本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。また、輸血なしで血小板数50,000/mm3超100,000/mm3未満又は好中球数500/mm3超1,000/mm3未満で維持療法期に移行した患者では、維持療法を8週間実施した段階で本剤を1用量レベル下げることを検討すること。［7.5 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］
      本剤の減量段階

      段階

      強いCYP3A阻害剤を併用しない時

      強いCYP3A阻害剤併用時

      用量レベル1

      53mg

      26.5mg

      用量レベル2

      35.4mg

      17.7mg

      用量レベル3

      26.5mg

      休薬

      用量レベル4

      休薬
      本剤の休薬、減量又は中止基準の目安

      副作用

      基準

      処置

      QT間隔延長

      480msecを超え、500msec以下の延長

      1用量レベル下げる。QTcF値が450msec未満に回復後は次のサイクルで副作用発現時の用量で再開できる。

      500msecを超える延長
      • 休薬する。QTcF値が450msec未満に回復後は、1用量レベル下げて投与を再開できる。
      • 寛解導入療法期又は地固め療法期にQTcF値が500msecを超えた場合は、維持療法期に増量しないこと。

      QTcF値が再び500msecを超えた場合

      投与を中止する。

      心室性不整脈等の生命を脅かす不整脈の症状/兆候を伴うQT間隔延長

      投与を中止する。

      非血液系の副作用
      （QT間隔延長を除く）

      グレード3以上
      • 休薬する。
      • 4週間以内にグレード1以下に回復した場合は、副作用発現時の用量で投与を再開できる。
      • 4週間以内にグレード2に回復した場合は、1用量レベル下げて投与を再開できる。
      • グレード3以上の副作用が4週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。

      骨髄抑制
      （維持療法期）

      維持療法期移行時に血小板数100,000/mm3以上又は好中球数1,000/mm3以上の患者が、血小板数100,000/mm3未満又は好中球数1,000/mm3未満となった場合

      1用量レベル下げる。

      グレードはNCI-CTCAE v4.03に準じる。

  • 〈再発又は難治性のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
    1. 7.7 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
    2. 7.8 本剤の投与開始から2週間後までにおいて、QTcF値が450msecを超えた場合には、本剤の増量は行わないこと。［8.1 参照］
    3. 7.9 強いCYP3A阻害剤と併用する場合には、減量基準を参考に、本剤を1用量レベル下げること。強いCYP3A阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと。［7.10 参照］,［10.2 参照］
    4. 7.10 本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。［7.9 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］
      本剤の減量段階

      段階

      用量

      用量レベル1

      53mg

      用量レベル2

      26.5mg

      用量レベル3

      17.7mg

      用量レベル4

      休薬
      本剤の休薬、減量又は中止基準の目安

      副作用

      基準

      処置

      QT間隔延長

      480msecを超え、500msec以下の延長
      • 53mg又は26.5mgを投与していた場合は、1用量レベル下げる。QTcF値が450msec以下に回復後は、副作用発現時の用量で再開できる。
      • 17.7mgを投与していた場合は、休薬する。2週間の休薬後もQTcF値が450msec以下に回復しない場合は、投与を中止する。

      500msecを超える延長
      • 休薬する。QTcF値が450msec以下に回復後は、1用量レベル下げて投与を再開できる。なお、17.7mgを投与していた場合は、回復後に同用量で再開できる。
      • 2週間の休薬後もQTcF値が450msec以下に回復しない場合は、投与を中止する。

      心室性不整脈等の生命を脅かす不整脈の症状/兆候を伴うQT間隔延長

      投与を中止する。

      非血液系の副作用
      （QT間隔延長を除く）

      グレード3以上
      • 休薬する。グレード1以下に回復後は、1用量レベル下げて投与を再開できる。
      • グレード2以上の副作用が2週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。

      骨髄抑制

      血小板数：100,000/mm3未満
      かつ
      好中球数：1,000/mm3未満
      • 1用量レベル下げる又は休薬する。回復後は、副作用発現時の用量で再開できる。
      • 2週間を超えて継続する場合は、投与を中止する。

      グレードはNCI-CTCAE v4.03に準じる。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 QT間隔延長があらわれることがあるので、次の基準を参考に心電図検査を行うこと。また、本剤投与開始前及び投与中は定期的に電解質検査（カリウム、マグネシウム等）を行い、必要に応じて電解質補正（カリウム、マグネシウム等）を行うこと。［7.1 参照］,［7.4 参照］,［7.6 参照］,［7.8 参照］,［7.10 参照］,［9.1.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.1.3 参照］,［11.1.1 参照］
    心電図検査の実施時期基準

    未治療

    再発又は難治性

    本剤投与開始前及び増量前には心電図検査を行うこと。
    寛解導入療法期及び地固め療法期は、薬剤投与中は定期的に（週1回を目安に）及び必要に応じて心電図検査を行うこと。
    維持療法期は、投与開始後、増量後及び休薬後に投与を再開した後は、最初の2週間は週に1回を目安に、その後は必要に応じて心電図検査を行うこと。

    本剤投与開始前及び増量前には心電図検査を行うこと。
    投与開始後、増量後及び休薬後に投与を再開した後は、定期的に（最初の2週間は週に1回、その後は月に1回を目安に）及び必要に応じて心電図検査を行うこと。
  2. 8.2 骨髄抑制及び出血があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［11.1.3 参照］,［11.1.4 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者

    先天性QT延長症候群等のQT間隔延長のおそれのある患者又はQT間隔延長の既往歴のある患者でQT間隔延長があらわれるおそれがある。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［8.1 参照］

  2. 9.1.2 不整脈につながる心疾患又はその既往歴のある患者

    QT間隔延長があらわれるおそれがある。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［8.1 参照］

  3. 9.1.3 電解質異常（低カリウム血症、低マグネシウム血症等）のある患者

    QT間隔延長があらわれるおそれがある。［7.6 参照］,［7.10 参照］,［8.1 参照］

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

    本剤は重度の肝機能障害を合併する患者（Child-Pugh分類C又は総ビリルビン値が正常値上限の3倍超）を対象とした臨床試験は実施していない。本剤の主たる消失経路は肝臓である。［16.4 参照］,［16.5 参照］

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］,［15.2 参照］
  2. 9.4.2 男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2 参照］

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験（ラット）において、臨床曝露量の約3倍の曝露に相当する用量で胎児毒性及び催奇形性が報告されている1) 。［9.4.1 参照］

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。［15.2 参照］

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

強いCYP3A阻害剤

  • イトラコナゾール

    クラリスロマイシン

    ボリコナゾール等

［7.5 参照］,［7.9 参照］,［16.7.1 参照］

本剤の副作用の発現が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

強い又は中程度のCYP3A誘導剤

  • リファンピシン

    フェニトイン

    カルバマゼピン等

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

                  ［16.7.2 参照］                 

本剤の効果が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤

  • キニジン

    プロカインアミド

    オンダンセトロン等

QT間隔延長を増強するおそれがあるため、患者の状態を十分に観察すること。

本剤はIKs阻害作用を有しており、本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあるため、併用により副作用が増強するおそれがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合は本剤の休薬、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 QT間隔延長（19.3%）、心停止（0.2%）、心室性不整脈（心室細動（0.2%）、Torsade de pointes（頻度不明））

                    ［8.1 参照］               

  2. 11.1.2 感染症

    敗血症及び敗血症ショック（3.1%）、肺炎（2.8%）、上気道感染（1.3%）、菌血症（1.1%）、尿路感染（1.1%）、蜂巣炎（0.9%）等があらわれることがある。

  3. 11.1.3 出血

    頭蓋内出血（0.4%）等があらわれることがある。［8.2 参照］

  4. 11.1.4 骨髄抑制

    好中球減少症（25.0%）、血小板減少症（22.7%）、貧血（16.0%）、発熱性好中球減少症（12.3%）、白血球減少症（11.6%）、リンパ球減少症（2.2%）、汎血球減少症（2.0%）等があらわれることがある。［8.2 参照］

  5. 11.1.5 心筋梗塞（0.2%）
  6. 11.1.6 急性腎障害（0.9%）
  7. 11.1.7 間質性肺疾患

    肺臓炎（0.4%）等があらわれることがある。間質性肺疾患が疑われた場合には、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.2 その他の副作用

10%以上

5～10%未満

5%未満

皮膚

発疹

急性熱性好中球性皮膚症、点状出血

精神神経系

味覚異常、頭痛

消化器

悪心（20.6%）、嘔吐

腹痛、口内炎、下痢

消化不良

肝臓

ALT増加、AST増加

血中ALP増加、血中ビリルビン増加

その他

無力症

食欲減退、低カリウム血症、発熱

低マグネシウム血症、体重減少、鼻出血、浮腫

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

再発又は難治性の急性骨髄性白血病患者を対象とした海外第Ⅱ相試験において、本剤投与後に白血病細胞の分化が認められたとの報告がある2) 。

15.2 非臨床試験に基づく情報

細菌を用いた復帰突然変異試験において変異原性を示したが、トランスジェニックラットを用いた遺伝子突然変異試験では、臨床曝露量の4.4倍（Cmax）及び3.9倍（AUC）に相当する用量まで陰性であった3) ,4) 。［9.4.1 参照］,［9.4.2 参照］,［9.6 参照］

その他詳細情報

日本標準商品分類番号
874291
ブランドコード
4291060F1021, 4291060F2028
承認番号
30100AMX00017, 30100AMX00018
販売開始年月
2019-10, 2019-10
貯法
室温保存、室温保存
有効期間
3年、3年
規制区分
2, 12, 2, 12

重要な注意事項

  • この情報は医療専門家による診断や治療の代替にはなりません。副作用に関する懸念がある場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。
  • 副作用の発生頻度や重篤度は個人差があります。ここで提供される情報は一般的なものであり、すべての患者さんに当てはまるわけではありません。
  • 薬剤の使用に関しては、必ず医療専門家の指示に従い、自己判断での変更や中止を避けてください。
  • この情報は最新のものであるよう努めていますが、最新とは限りません。常に医療専門家に確認してください。
  • 副作用に関する情報は、信頼できる医療情報源に基づいて提供されていますが、完全性や正確性を保証するものではありません。
  • この情報を使用することにより生じたいかなる損害についても、当サイトは一切の責任を負いません。